Жигули бпан как нарисовать: Как нарисовать бпан (69 фото) » Рисунки для срисовки и не только

БПАН | NBIA

Если вам или близкому человеку недавно поставили диагноз BPAN, мы надеемся, что наш веб-сайт поможет ответить на некоторые из ваших вопросов и направит вас к наиболее подходящим ресурсам. Мы рекомендуем вам позвонить в нашу команду, чтобы поговорить с консультантом-генетиком, который поможет вам разобраться с этим диагнозом. Напишите нам по адресу [email protected], и мы свяжемся с вами по телефону.

BPAN (нейродегенерация, связанная с бета-пропеллерным белком) становится наиболее распространенным расстройством NBIA. Он характеризуется задержкой развития в детстве и судорогами, с двигательными проблемами, возникающими во взрослом возрасте, включая дистонию и паркинсонизм.

СИМПТОМЫ

Симптомы BPAN обычно начинают проявляться в раннем детстве.

Общие симптомы включают:

Задержку развития

• Обычно первое изменение, которое замечают
• Значительно нарушена выразительная речь, и у детей обычно мало слов или вообще нет слов
• Также может быть общей задержкой развития

Когнитивное (умственное) снижение

• Может прогрессировать до деменции во взрослом возрасте

Паркинсонизм (симптомы, сходные с болезнью Паркинсона)

• Обычно не начинается в молодом возрасте
• Тремор (тряска)
• Брадикинезия (медленные движения)
• Жесткость (жесткость)
• Постуральная нестабильность (потеря равновесия, вызывающая неустойчивость)

Другие проблемы с мышцами

• Дистония (непроизвольное сокращение мышц и спазмы)
• Замирание походки (замирание при ходьбе)
• Спастичность (скованность, ригидность мышц)

Судороги

• У некоторых детей могут быть множественные типы судорог

Нарушения сна (проблемы со сном)

Характерные модели поведения и стереотипии (повторяющиеся, ритмичные движения)

• У людей с BPAN могут быть некоторые симптомы, которые обычно связаны с синдромом Ретта:
  • Когнитивное (умственное) снижение со специфической потерей экспрессивных языковых навыков
  • Выкручивание рук
  • Изъятия
  • Аномальные режимы сна

Однако, в отличие от людей с синдромом Ретта, у людей с BPAN размер головы не маленький.

ПРИЧИНА/ГЕНЕТИКА

Человеческое тело состоит из миллионов клеток. Внутри каждой клетки есть структура, называемая ДНК, которая похожа на инструкцию. ДНК содержит подробные шаги о том, как все части тела собираются вместе и как они работают. Однако ДНК содержит слишком много информации, чтобы поместиться в одну «книгу», поэтому она упакована в несколько томов, называемых хромосомами. У людей обычно 46 полных хромосом, которые организованы в 23 пары. Существует две копии каждой хромосомы, потому что мы получаем один набор из 23 хромосом от нашей биологической матери, а другой набор из 23 — от нашего биологического отца. Хромосомы с 1 по 22 называются аутосомами, а последняя пара называется половыми хромосомами, поскольку они определяют пол человека. У женщин две Х-хромосомы, а у мужчин одна X и одна Y.

Внутри каждой клетки есть структура, называемая ДНК, которая похожа на инструкцию. ДНК содержит подробные шаги о том, как все части тела собираются вместе и как они работают. Однако ДНК содержит слишком много информации, чтобы поместиться в одну «книгу», поэтому она упакована в несколько томов, называемых хромосомами. У людей обычно 46 полных хромосом, которые организованы в 23 пары. Существует две копии каждой хромосомы, потому что мы получаем один набор из 23 хромосом от нашей биологической матери, а другой набор из 23 — от нашего биологического отца. Хромосомы с 1 по 22 называются аутосомами, а последняя пара называется половыми хромосомами, поскольку они определяют пол человека. У женщин две Х-хромосомы, а у мужчин одна X и одна Y.

Если ДНК — это книга инструкций для тела, и она хранится в нескольких томах (называемых хромосомами), то гены будут отдельными главами этих книг. Гены — это небольшие фрагменты ДНК, которые регулируют определенные части или функции организма. Иногда для управления одной функцией требуется несколько генов (или отделов). В других случаях только один ген (или часть) может влиять на несколько функций. Поскольку есть две копии каждой хромосомы, есть также две копии каждого гена. В некоторых парах генов обе копии должны быть экспрессированы (или включены), чтобы они правильно выполняли свою работу. Для других пар генов требуется экспрессия только одной копии.

Когда одна клетка в организме человека делится и реплицируется, ее ДНК также реплицируется. Этот процесс репликации обычно очень точен, но иногда организм может совершить ошибку и создать «опечатку» (или мутацию). Как и опечатка в книге, мутация в ДНК может быть незаметной, безвредной или серьезной. Мутация с серьезными последствиями может привести к неправильному развитию части тела или неправильной работе определенной функции.

В случае расстройств NBIA изменения в определенных генах вызывают у человека развитие определенного типа NBIA. Изменения в этих генах NBIA приводят к группам симптомов, которые мы наблюдаем, хотя мы еще не понимаем, как измененные гены вызывают многие из этих результатов. WDR45 — единственный известный ген, вызывающий BPAN. Основная задача WDR45 — сообщить клеткам организма, как вырабатывать белок WIPI-4, который участвует в процессе аутофагии (клетки расщепляют свои собственные компоненты для переработки частей). Нам пока неясно, как уменьшение этого белка в конечном итоге приводит к накоплению железа в головном мозге

НАСЛЕДОВАНИЕ

Хотя BPAN является генетическим заболеванием, а ген WDR45, по-видимому, работает по Х-сцепленному доминантному типу, он обычно не наследуется от родителей. Чтобы понять наследование и вариабельность, наблюдаемую у людей с BPAN, полезно сначала понять X-инактивацию и мозаицизм.

Х-инактивация

Ген WDR45 расположен на Х-хромосоме. У самок две Х-хромосомы и, следовательно, две копии гена WDR45. Мужчины, напротив, имеют одну X- и одну Y-хромосому и только одну копию гена WDR45. Поскольку у женщин есть «дополнительная» Х-хромосома по сравнению с мужчинами, их клетки используют только одну копию, а другая «выключена». Это называется Х-инактивацией. У самцов есть только одна Х-хромосома, поэтому им не нужна Х-инактивация, и они используют свою единственную Х-хромосому в каждой клетке.

Это означает, что у самки с BPAN будут некоторые клетки, в которых «выключен» ген WDR45 с мутацией, и другие клетки, в которых «выключена» рабочая копия гена. Этот процесс происходит случайным образом и варьируется от клетки к клетке. Некоторые женщины с BPAN могут иметь более легкие симптомы, потому что у них больше клеток, в которых мутация WDR45 была «выключена» (инактивирована). Напротив, у мужчин есть только одна Х-хромосома. Если их единственная копия гена WDR45 имеет мутацию, то она всегда будет активирована, и у них будут проявляться симптомы BPAN. Вот почему у большинства мужчин с BPAN, вероятно, случается выкидыш на ранних сроках беременности или у них более серьезные симптомы, чем у женщин.

Мозаицизм

В некоторых редких случаях мужчины и женщины с BPAN имеют относительно высокий уровень функции или легкое заболевание. У этих людей в организме могут быть два типа клеток: одни с мутацией WDR45, а другие без. Это происходит, когда нормальный сперматозоид и яйцеклетка объединяются при зачатии, но затем, когда клетки начинают делиться, в гене WDR45 происходит мутация. Наличие двух подобных клеточных популяций называется «мозаицизмом». Соотношение клеток с мутацией или без нее зависит от того, на какой стадии развития и клеточного деления произошла мутация.

Родители детей с BPAN также могут иметь мозаицизм, не имея симптомов BPAN. У некоторых родителей может быть мозаицизм по всему телу, что может быть выявлено при анализе клеток крови или кожи. У других есть очень специфический тип, называемый гонадным мозаицизмом, когда мы считаем, что только некоторые из сперматозоидов или яйцеклеток имеют генетические изменения, но мы не можем найти их где-либо еще в организме. Мы начинаем подозревать мозаицизм или гонадный мозаицизм, когда у здоровой пары есть более одного ребенка с BPAN, о чем неоднократно сообщалось в литературе. Теперь, когда мы рассмотрели половые хромосомы, инактивацию Х-хромосомы и концепцию мозаицизма, легче понять, как ребенок может родиться с BPAN:

• Чаще всего это новое изменение ТОЛЬКО у ребенка с BPAN. Ген WDR45 мог быть изменен в сперме или яйцеклетке, или это могло произойти во время или вскоре после зачатия. Как правило, это единственный человек в семье с BPAN. Важно проверить обоих родителей, чтобы быть как можно более уверенными в том, что генная мутация является новой.
• В редких случаях у пары рождается более одного ребенка с BPAN. Когда это происходит, мы должны предположить, что изменение WDR45 было унаследовано либо от матери, либо от отца. Любой из родителей может иметь гонадный мозаицизм или мозаицизм в дополнительных тканях. Возможно даже, что у матери могла быть мутация WDR45 во ВСЕХ ее клетках, но X-инактивация отключила эту копию гена и не повлияла на ее здоровье. Иногда, тестируя образцы крови родителей, мы можем доказать, что у одного из родителей есть мозаицизм или копия гена WDR45, что помогает нам понять вероятность рождения другого ребенка с BPAN.

Будущие беременности

Наконец, поскольку генетика BPAN сложна, есть рекомендации, которые следует учитывать после рождения больного ребенка:

• Оба родителя ребенка с BPAN всегда должны проходить обследование. В подавляющем большинстве случаев этот тест будет отрицательным. Хотя тестирование не может выявить все случаи мозаицизма, отрицательный результат обнадеживает. Если мутация будет обнаружена у одного из родителей, это даст ему важную информацию о себе и, возможно, о других членах семьи, включая других их детей.
• Если у пары есть ребенок с BPAN и дополнительные здоровые дочери, их здоровых дочерей следует проконсультировать как взрослых и, возможно, даже проверить на изменение гена WDR45, прежде чем у них появятся собственные дети. Это осторожный подход, который учитывает возможность наследования здоровой сестрой мутации WDR45, которая не проявляется из-за инактивации Х-хромосомы, но которая может быть передана ее детям.
• Генетическое консультирование может помочь оценить риски в различных семьях и объяснить сложные понятия, такие как X-инактивация и мозаицизм. Пренатальное тестирование также доступно во время будущих беременностей для тех, кто хочет получить дополнительную уверенность.

ДИАГНОСТИКА И ТЕСТИРОВАНИЕ

МРТ головного мозга является стандартным диагностическим инструментом для всех нарушений NBIA. МРТ расшифровывается как магнитно-резонансная томография. МРТ создает изображение тела, которое создается с помощью магнитного поля и компьютера. Технология, используемая в МРТ, отличается от рентгеновской. МРТ безболезненна и считается безопасной даже во время беременности. Иногда МРТ делают всего тела, но чаще врач назначает МРТ одной конкретной части тела.

Как правило, первым признаком диагноза BPAN является накопление железа в головном мозге на МРТ головного мозга. И Т1, и Т2 МРТ необходимы для диагностики BPAN.

Результаты МРТ для BPAN включают:

• Гипотензия (темнота) в черной субстанции и бледном шаре на Т2 МРТ
  • Темные пятна в черной субстанции и бледном шаре указывают на накопление железа
  • Железо накапливается раньше и в большей степени в черной субстанции

МРТ, сделанная в начале прогрессирования BPAN, может показаться нормальной или показать только неспецифическую церебральную атрофию. Железо может появиться только в раннем взрослом возрасте.

Диагноз BPAN подтверждается генетическим тестированием гена WDR45 для обнаружения изменения гена. Генетическое тестирование начинается с анализа последовательности, и, если изменений в генах не обнаружено, оно переходит к анализу делеций/дупликаций.

В редких случаях у человека с признаками и симптомами BPAN может не быть идентифицировано какое-либо изменение гена WDR45. Это может произойти из-за того, что генетическое тестирование несовершенно и имеет определенные ограничения. Это не означает, что у человека нет BPAN; это может просто означать, что у нас еще нет технологии, чтобы найти скрытое изменение гена. В этих случаях становится очень важным, чтобы врачи, имеющие опыт работы с BPAN, очень тщательно изучили МРТ и симптомы человека, чтобы быть как можно более уверенными в диагнозе.

УПРАВЛЕНИЕ

Стандартного лечения BPAN не существует. Пациенты находятся под наблюдением группы медицинских специалистов, которые рекомендуют лечение на основе текущих симптомов.

После постановки диагноза лицам с BPAN рекомендуется пройти следующие обследования для определения степени их заболевания:

• Неврологическое обследование на предмет дистонии, ригидности, спастичности и паркинсонизма
• Оценка ходьбы и речи
• Оценка развития
• Оценка физиотерапии, трудотерапии и/или логопедии
• Консультация врача-генетика

Дистония (непроизвольное сокращение мышц и спазмы) может быть изнурительной и беспокойной для больных людей и тех, кто за ними ухаживает. Методы лечения дистонии различаются по методу и степени успеха.

Терапия для лечения дистонии может включать:

• Внутримышечное введение ботулинического токсина
  • Ботокс вводят в спастические, дистонические мышцы, чтобы помочь им расслабиться на некоторое время

Препараты для лечения паркинсонизма:

Симптомы паркинсонизма можно лечить теми же препаратами, что и при болезни Паркинсона. Лечение препаратами-агонистами допамина (такими как леводопа) необходимо начинать и тщательно контролировать. Вначале дозу увеличивают постепенно, пока и пациент, и врач не почувствуют, что симптомы находятся под контролем. При приеме дофаминергических препаратов необходимо регулярно наблюдать за неблагоприятными психоневрологическими эффектами, психическими симптомами и ухудшением паркинсонизма. Часто есть краткосрочная большая польза от лекарств от болезни Паркинсона. Однако это обычно длится всего несколько лет и часто в конечном итоге ограничивается развитием дискинезии (распространенный побочный эффект, вызывающий нежелательные движения).

Даже после постановки диагноза и выбора подходящей терапии рекомендуется продолжать долгосрочное наблюдение, чтобы уменьшить влияние симптомов BPAN и повысить качество жизни.

Долгосрочное наблюдение за BPAN может включать:

• Лекарства от спастичности, дистонии и/или паркинсонизма
• Мониторинг лиц, получающих дофаминергические препараты для лечения паркинсонизма:
  • Неблагоприятные нервно-психические эффекты
  • Психиатрические симптомы
  • Обострение паркинсонизма

ПРОГРЕСС

У большинства людей задержка развития и умственная отсталость впервые появляются в детстве. Достигнув подросткового или раннего взросления, пациенты часто начинают регрессировать и не могут восстановить утраченные навыки.

Средняя продолжительность жизни у людей с BPAN различается, но благодаря улучшению медицинского обслуживания многие больные в настоящее время доживают до среднего возраста.

RESEARCH

В настоящее время вы можете записаться (или записать своего ребенка) на изучение естественной истории под названием BPANready. Цель этого исследования — помочь нам лучше понять прогрессирование BPAN и определить маркеры заболевания, которые можно использовать в будущих клинических испытаниях. Это исследование может быть проведено полностью из дома и включает в себя ввод информации каждые шесть месяцев и взятие крови один раз в год. Вы можете узнать больше об этом исследовании и зарегистрироваться здесь: BPANREADY

Команда NBIAcure провела исследовательскую встречу BPAN в Портленде с 24 по 26 июня 2016 года. Посмотреть фотографии и ознакомиться с презентациями симпозиума можно здесь: 2014 г. , NBIAcure.org. Все права защищены.

Genomenon, партнер BPAN Warriors по поиску лекарства от крайне редкого заболевания