Вектор мама: Изображения Мама | Бесплатные векторы, стоковые фото и PSD

Мама, ну купи! Выбираем детскую одежду

Ни для кого не секрет, что одежду для ребенка подобрать сложнее, чем для взрослого, и понадобится ее втрое больше.

Сто одежек

Дети быстро растут, оглянуться не успеешь, как удачно подобранные ботиночки малы, а у рубашки сделались коротки рукава. Да и изнашивают одежду малыши очень легко.

Подход с маленьким ребенком в магазин за обновками нередко оборачивается серьезным испытанием для маминых нервов. Малыш тянется к любому яркому предмету, требуя его тут же купить, от примерок быстро устает и начинает капризничать.

В этом случае интернет-магазины вроде портала Credit Asia, могут оказаться удачным выходом из положения, если нужно купить перчатки для малышей, футболки, шапочки, носки и другие вещи на каждый день, которых лучше иметь запас, потому что малыши их чаще всего рвут или теряют.

Выбирая детские вещи, гонитесь за стереотипами в цвете: мальчикам — голубой, девочкам — розовый. Во-первых, современная индустрия детской одежды предлагает широкий ассортимент универсальных вещей, которые подойдут и мальчикам, и девочкам. Во-вторых, даже если малышу еще 2-3 года, присмотритесь, какие цвета ему нравятся. Каким карандашом он сегодня рисовал, какого цвета чашка, из которой он предпочитает пить. Детям постарше предлагайте поучаствовать в выборе цвета или фасона. Тогда обновки принесут радость и вам, и ребенку.

Что же еще нужно учесть, выбирая одежду ребенку, неважно, в интернете вы совершаете покупки или решились отправиться с малышом за покупками? 

4 совета мамам

1. Прежде всего, прописная истина: дети растут и растут очень по-разному. Не увлекайтесь сезонными вещами на вырост. С запасом можно купить, например, футболку, брюки или платьице — футболку можно надевать как тунику, брюки подворачивать. А вот в куртке большого размера малышу будет неудобно играть и бегать, а пока он до нее дорастет, вещь уже успеет износиться и обтрепаться. Если уж так получилось, что вы ошиблись с размером, лучше подождите, пока обновка станет ребенку впору.

2. Одежда должна быть функциональной. Бессмысленно выпускать малыша поиграть во дворе в белой рубашке, а потом ругать его, что испачкался в песочнице. Заведите ему несколько удобных костюмчиков, которые будет легко менять и стирать.

Интересный вариант — вещи-трансформеры, у которых отстегиваются рукава и штанины. Главное, чтобы ребенку было удобно носить вещь. Она не должна быть слишком тяжелой, в ней должно быть удобно двигаться.

В зимней одежде обращайте внимание на манжеты на штанинах и рукавах, конструкцию капюшона — он должен защищать малыша от ветра, но следите, чтобы застежка ни в коем случае не давила на горло. Застежки предпочтительны самые простые, чтобы малыш мог сам с ними справиться.

3. Материал, из которого одежда сшита, тоже имеет значение. Дешевый трикотаж растягивается и дольше двух стирок не держит форму. Дешевые красители — могут вызвать аллергию, особенно у маленького ребенка.

Обращайте внимание на состав материала, из которого вещь сшита. Полностью синтетические ткани не так приятны в носке, а для совсем малышей могут оказаться даже вредны. Натуральные материалы легко пачкаются и мнутся. Лучше придерживаться золотой середины — натуральное волокно в основе и 3-5% синтетики, которые обеспечат износостойкость.

4. Простота в уходе. Одежда должна легко стираться и быстро сохнуть и быть достаточно прочной. Ведь дети любят играть, бегать, лазить.

Мама мыла LSTM: как устроены рекуррентные нейросети с долгой краткосрочной памятью

Этот текст — про то, что такое языковая модель и зачем она нужна. Еще расскажем, почему рекуррентная нейросеть (RNN), хорошо подходит под машинную обработку языка и как работает LSTM — усложненная модель RNN.

Зачем обрабатывать текст на компьютере

Чтобы научить его подражать человеку

Было бы круто научить компьютер генерировать связный текст, выделять логические конструкции, потом делать с ними что-нибудь интересное, как умеет человек. Может получиться чат-бот, поисковая машина, «умная» клавиатура на телефоне, онлайн-переводчик, генератор пересказов. Эти задачи решает обработка естественного языка. С ней есть сложности: в языке бывают омонимы, бывают многозначные слова. А что делать, если «Трофей не поместился в чемодан, потому что он был слишком большим»? Как тут программе сориентироваться, к чему относится слово «он»?

К счастью, речь людей статистически предсказуема. Есть популярные цепочки слов, которые повторяют почти все. Велика вероятность после слов «чайник уже» найти слово «вскипел». И напротив, есть последовательности, которые никогда не услышишь в речи. Например, «чайник уже… обиделся».

Такое бывает редко

Как использовать неслучайность речи?

Можно предсказывать самые вероятные слова

В компьютерной лингвистике есть понятие «языковая модель». Она описывает вероятность встретить в речи человека данную последовательность слов или символов. Насколько вероятно, что произвольный набор слов может быть нормальным предложением?

Языковые модели полезны: они могут, например, генерировать текст. Допустим, известно, что первое слово в предложении — «кошка». В базе данных языковой модели указано, что если «кошка» — часть последовательности, то после нее будет стоять слово «села». Записываем в блокноте слова «кошка села» и снова подаем на вход языковой модели. Модель знает, что после «кошка села» вероятнее всего встретить слово «на», а после «кошка села на» — слово «такси». Кошка села на такси.

Идея в том, чтобы итеративно (шаг за шагом) давать языковой модели дополнять самым вероятным следующим словом то, что она написала на предыдущем шаге. Типичный пример — клавиатура GBoard. Автор этого текста ввел на клавиатуре слово «английский» — модель предложила продолжение «язык». Дальше автор слово за словом дополнял фразу подсказками от модели, пока не получилось «английский язык аж в общем я не могу найти в интернете». Все такое видели. На вашем телефоне результат может быть иным, потому что GBoard запоминает цепочки введенных слов и обучается на них (если стоит соответствующая галочка в настройках). Но почему получается такая бессмыслица?

Вкратце: чтобы сделать хорошо, нужно учитывать больше контекста, а не одно-два последних слова. Но это уже не реализуешь «в лоб».

Чтобы угадать три вероятных слова под строкой ввода, нужна языковая модель. На картинке: скриншот с телефона главного редактора — у него модель уже обучилась ждать слово Блокъ после слова Системный. А вот слово интегратор — явно из предобученной части модели

Языковая модель без нейросетей

Цепи Маркова

Языковая модель под капотом у экранной клавиатуры — несложная по сравнению с большими современными нейросетями, до которых мы еще доберемся. Как именно языковая модель решает, возможно ли после «манная» найти слово «каша»? Очень популярный вариант — использовать цепи Маркова (скорее всего, в вашем смартфоне они и используются — это гораздо легче нейросетей, а результат часто не сильно уступает).

Для этого разбиваем большой текст на биграммы (куски по два слова подряд) и смотрим, ага, биграмма «солнце ярко» встретилось 100 раз, а все остальные биграммы с «солнцем» — гораздо меньше.x растет ооочень быстро

Дела еще усложняются, если учесть, что сохраняем не только самое вероятное следующее слово, а несколько самых вероятных, а то и распределение вероятностей для всего словаря, да и словарь содержит не сто слов. В общем, у такой языковой модели очень короткая память, иначе она сразу сжигает компьютер.

Поэтому важная задача разработчика языковой модели — обеспечить ей «долгосрочную память». Одно из решений — рекуррентные нейросети.

Что такое рекуррентность?

Рекуррентность нейросети означает, что она смотрит на свою работу в прошлом

Почему нейросеть — рекуррентная? Рекуррентный — значит, регулярно к чему-то возвращающийся. Рекуррентная нейросеть возвращается к своей работе с прошлого шага, потому и получила свое название.

Условимся, что работаем с текстом и хотим дописывать его по одному слову, опираясь на предыдущие слова. Как раньше делали с экранной клавиатурой, только теперь с нейросетью. Нейросеть не понимает человеческие слова, для работы с ней их нужно закодировать в виде векторов, то есть наборов чисел.

Вот простой способ: считаем слова в словаре, с которым мы работаем: допустим, их сто. Нарисуем сто нулей и посмотрим, какой номер по алфавиту у слова, которое мы кодируем. Оно 53-е. Тогда среди ста нулей заменим 53-й ноль на единицу, получится вектор вроде 000010000, только длиннее. Такой подход называется one-hot кодированием, и он не очень крутой, потому что вектор выходит слишком уж длинный.

Более продвинутый вариант — взять вектора, полученные через word2vec, FastText или другие алгоритмы кодирования, о них мы писали ранее. В них внутрь вектора «зашивается» информация о синонимах слова и его семантических отношениях с другими словами. Как именно эта информация туда попадает — читайте в наших статьях по ссылкам (1, 2).

Нейросеть — это несколько групп (слоев) нейронов. С отдельным нейроном никто не работает: в компьютере хранятся и обрабатываются вектора (одномерные строки из чисел), матрицы (двумерные таблицы) или тензоры (трехмерные «стопки» из матриц). Мы упростим и будем писать, что везде вектор или матрица. Для разработчика важно, что нейрон — это число, которое надо хранить, изменять и куда-то передавать.

Когда слово попадает на слой нейросети, некоторые нейроны меняют значение (активируются) и по картине активации предсказывается словарный номер следующего слова в тексте. Сначала это случайные активации и случайные слова, но после обучения нейросети мера ошибки уменьшится, и слова будут похожи на правду. Активироваться (можете представить себе, что они включаются или загораются как лампочки) будут уже не случайные нейроны, а вполне конкретные. Ага, получается, если тренированная нейросеть получает слово «мыла» после слова «мама», всегда зажигаются вон те 15 нейронов. Наверное, в этом есть какой-то смысл? Да, смысл есть. Если слово активирует одни и те же нейроны, активацию (состояние нейронов) можно рассматривать как «след» контекста.

RNN сохраняет свое состояние и передает его дальше

В RNN есть числовой вектор (т.е. список циферок), где хранится память о контексте: сохраним его и сделаем входными данными на следующем слое.

Вот важный момент: состояния нейронов в слое представим вектором из нулей и единиц (подряд выписав состояния). Перед началом работы все слои либо деактивированы (вектор 0000000000000, нулей в нем — по количеству нейронов в слое), либо заданы случайно.

На вход подается первое слово — мама. Некоторые нейроны активируются согласно правилу (функции активации), которое определил разработчик. Функция «перемалывает» только вектора, а от самих слов уже ничего не осталось, поэтому нельзя сказать, что один нейрон реагирует на букву «с», а другой — на третий символ с конца. Слой нейронов выдает вектор — это код следующего слова (мыла), предсказание нейросети. Поскольку некоторые нейроны слоя активировались, вектор «состояния» поменялся, там появились единицы: 01001110100. В этих единицах зашифрованы данные о том, что первым словом была «мама».

Теперь мы хотим угадать третье слово (мама мыла что? — раму!) с учетом догадки о втором слове и контекста до него. Для этого на следующий слой подаем старый вектор состояния (в нем зашифрована «мама») и вектор слова «мыла».

Так мы объяснили нейросети, что нужно посмотреть, какие слова чаще всего стоят после слова «мыла», если до этого еще была «мама».

Контекст не ограничивается одним словом: окно памяти RNN широко, но старые слова из него все равно «вымываются». Это проблема, и ниже мы рассказываем, как умеют ее решать.

На каждом шаге следующий слой делает то же, что прошлый, но с новыми векторами. Поэтому рекуррентные нейросети схематически рисуют так, как будто они снова и снова загружают разные данные в один и тот же «черный ящик».

Здесь и далее в тексте используются иллюстрации из блога К. Олаха с нашими изменениями

Выше — иллюстрация рекуррентности, ее принято обозначать такой «петлей» вокруг слоя.
Первое слово (х0) попадает на первый слой, и он делает предсказание (h0). Первый слой сохраняет вектор активации нейронов и передает его «себе в будущем», то есть второму слою. Первое предсказание h0 становится вторым входным словом x1.

Так обеспечивается память нейросети о контексте. По еще не очень эффективно, но уже гораздо лучше, чем «в лоб» сохранять 10 000 комбинаций из двух слов и запоминать для них следующее вероятное.

Вектор контекста размывается, и это проблема

Переписывать вектор контекста — как делать ксерокопию ксерокопии: в конце-концов станет ничего не понятно. Надо переписывать отдельные части

Почему неэффективно передавать контекст со слоя на слой? Потому что в него все время что-то записывается прямо поверх старой информации. Вектор состояния, двигаясь по тексту, впитывает все больше данных о прежних словах, а его размер при этом не увеличивается — это все то же количество ноликов и единиц. А значит, информация о контексте при постоянной перезаписи вектора состояния спрессовывается все плотнее — и это ведет к потерям.

При этом система не различает важные данные о контексте и неважные — просто запоминает всё подряд. Поэтому важная языковая информация размывается, затирается новой, и, если предложение длинное, высоки шансы записать на месте важного какой-нибудь грамматический мусор. В очень длинном предложении мусор запишется наверняка. Если добавить на каждый слой нейронов и так увеличить длину вектора состояния, это не добавит памяти нейросети: поверх нужных битов все равно могут записаться ненужные, зато это сильно добавит вычислительной сложности. Снова нейросеть во мнемоническом тупике.

Но из этого тупика нашли выход! Даже несколько: первый, о нем ниже в тексте, называется LSTM (Long Short Term Memory Network), или сеть с долгой краткосрочной памятью. Эта архитектура сама решает, что «запомнить», а что «забыть» на каждом временном шаге.

В другой раз мы расскажем о более продвинутом способе улучшить контекстную память — о механизме внимания: самые современные нейросети не запоминают всё, а определяют, какие части предложения важны, и концентрируются только на них.

Но пока — LSTM!

Что происходит внутри одного слоя нейронов

Умножение на матрицу, сдвиг и функция активации

Мы уже знаем, как читать эту иллюстрацию: вектор X входного слова попадает в «черный ящик» A, там как-то активируются некоторые нейроны, они предсказывают следующее слово h. А потом мы сообщаем на следующий слой о том, какие нейроны активировались.

Что в черном ящике? Как активируются нейроны? Довольно просто:

Слой нейронов (здесь) — это три операции:

1. умножение входного вектора X на матрицу весов
2. прибавление сдвига
3. функция активации нейронов «гиперболический тангенс» tanh (чаще всего она, но там может быть и другая)

График функции tanh выглядит просто (как и графики других возможных функций активации):

Формулы здесь не важны, главное то, что функции нелинейны

Выбор функции активации зависит от целей и идеи разработчика. Кроме того, он может для удобства назвать слоем не умножение-активацию, а, например, умножение, сдвиг, активацию, потом опять умножение и сдвиг. Состав слоя обычно описан в документации к архитектуре.

В нашем примере вектор слова сперва умножается на матрицу весов — при первом запуске нейросети в ней случайные значения, но их нужно скорректировать, «выучить» во время тренировки. Чтобы выучить матрицу весов, нейросеть начинает со случайных предсказаний, сильно ошибается, и постепенно уменьшает меру ошибки на следующих предсказаниях, меняя матрицу так, чтобы предсказывать точнее. За обучение отвечают обратное распространение ошибки и градиентный спуск. Подробнее — в нашей статье.

У каждого слоя в RNN своя отдельная матрица, и все надо выучить, поэтому эта архитектура тренируются долго.

Вектор слова умножается на матрицу весов — и получается новый вектор. Он складывается со «сдвигом» («bias»), и вектор-сумму «пропускают» через одну из функций активации (в RNN обычно — через tanh, гиперболический тангенс).

Через функцию активации каждый элемент вектора-суммы проходит отдельно. То, что записано в векторе — и есть состояния нейронов. Пока они могут быть любыми, но после функции tanh становятся в диапазон между −1 и 1. Таким образом нейроны в RNN могут активироваться сильнее или слабее, генерируя сигнал от −1 до 1 (или от 0 до 1, если позволяет функция активации).

Tanh расшифруем так: нейрон немного активируется, если элемент, с которым он работал — немного больше, чем −2. Если сильно больше — выдаст максимальный сигнал. На практике функцию могут сдвигать вдоль осей, прибавляя к ней аргументы, поэтому не обязательно началом активации будет именно эта точка.

LSTM — Long Short Term Memory

Нейросеть, которая сама решает, какой контекст нужно запомнить

LSTM — одна из самых крутых архитектур для обработки естественного языка вплоть до июня 2017. Ниже — наш пересказ фрагментов статьи из блога Кристофера Олаха, сотрудника Google Brain и OpenAI.

До этого мы рассматривали простую рекуррентную нейронную сеть, то есть RNN. Ниже — схема LSTM. Главное — без паники!

Легенда карты:

Во-первых, по «трубам» этой схемы текут вектора. Входное слово X(t) в синем кружочке — в виде вектора, в стрелочках — вектор, все операции — с векторами.

В желтых кирпичах — слой нейросети. Напомним: это значит, что там спрятаны три операции: сначала входной вектор умножается на матрицу весов слоя (которую нейросеть вырабатывает в ходе тренировки), к произведению прибавляется сдвиг (bias), наконец, вектор-сумма поэлементно проходит через функцию активации нейронов: сигмоиду или гиперболический тангенс. Их графики вы видели выше.

Посимвольная операция означает, что что каждый элемент вектора по отдельности терпит какие-то изменения (как с функцией tanh), а «склеивание» из векторов [1, 2] и [3, 4] дает один вектор [1, 2, 3, 4].

Вектор памяти LSTM

Передается со слоя на слой, из него составляется предсказание

Важнейшая часть LSTM — вот эта труба сверху. Она передает со слоя на слой вектор, кодирующий контекст (будем звать его «вектор памяти»).

К трубе подключены два розовых «вентиля»: слева направо — вентиль «забывания» и вентиль «запоминания». Они контролируют, что нужно забыть, а что — запомнить.

После забывания и запоминания часть вектора памяти становится вектором-предсказанием слоя или его «скрытым состоянием» — hidden state, сокращенно h(t). Как это делается — расскажем чуть позже.

Забывание контекста в LSTM

Первый шаг LSTM — оценить, какой контекст ей больше не нужен

Работа начинается так: с предыдущего слоя (или с начала работы нейросети) приехали два вектора: первый — h(t-1) предсказание прошлого слоя. Второй вектор — X(t), кодирует новое входное слово.

Вектора X(t) и h(t-1) сначала склеиваем, а затем умножаем на матрицу весов, которую выучила нейросеть в процессе тренировки (если вы забыли, как происходит эта тренировка, снова предложим нашу статью про градиентный спуск). На формуле сверху эта матрица обозначена как W(f), что значит forget weights, веса забывания. К произведению добавляем сдвиг b(f).

Получившийся вектор-сумму поэлементно пропускаем через сигмоидную функцию активации (буква в желтом квадрате — «сигма»). Она решает, какие значения старого контекста нужно забыть. Для каждого элемента вектора функция выдает значение от 0 до 1, где 1 значит «оставить элемент целиком», а 0 — «целиком избавиться от элемента». Выходит вектор, который оценивает, насколько сильно нужно забыть ту или иную часть прошлого контекста. Так и назовём — «оценочный» вектор f(t).

Забыть контекст бывает нужно, например, если появилось новое подлежащее и надо запомнить его род и число. Для этого род и число старого подлежащего придется стереть. Разумеется, нейросеть не оперирует категориями подлежащего — но архитектура LSTM скорее всего вычислит, что оно появилось, и сумеет предположить, что старые род и число стали нерелевантны. Читайте дальше, чтобы понять, как.

Итак, мы посмотрели на контекстный вектор, на вектор нового слова, решили, что хотим забыть части старого контекста, и выразили это желание вектором.

Запоминание контекста в LSTM

Второй шаг LSTM — оценить, какой новый контекст надо записать и насколько он важен

Что теперь? Сперва решили, что «забыть», теперь решаем, что «запомнить». На входе, опять старый вектор-предсказание h(t-1) и новое слово X(t). Эти вектора склеиваются и попадают на два независимых слоя.

На слое справа (где написано tanh) вектора X(t) и h(t-1) умножаются на матрицу весов W(c), она получается в процессе тренировки. К произведению прибавляют сдвиг, и вектор-сумма поэлементно проходит через функцию активации «гиперболический тангенс», tanh. Так составляется вектор из новых значений, которые хочется записать в «вектор памяти». Назовем его «вектор новых значений».

Нейронный слой слева умножает вход на выученную матрицу весов W(i) — input weights, веса входа. Добавляется сдвиг b(i), и вектор-сумма поэлементно проходит через сигмоидную функцию. Так формируется «оценочный» вектор i(t): на него умножим «вектор новых значений». Если в оценочном векторе есть нули, какие-то элементы новых значений на них умножатся и не дойдут то контекста.

LSTM выразило, что важного хочется добавить в контекст. Но пока ничего туда не записывается.

Запись новых значений в контекст

Забыть контекст — значит умножить его ненужные части на ноль из «оценочного вектора». Чтобы запомнить новый — прибавляем взвешенный «вектор новых значений»

Запись в вектор памяти происходит на этом шаге: мы умножаем старый вектор памяти на «оценочный» f(t), таким образом забывая (умножая на ноль) то, что решили забыть. А то, что решили не забывать, умножаем примерно на единицу (оставляем как есть).

К «забывшему» вектору памяти прибавляем взвешенный «вектор новых значений». Взвешенный — значит умноженный на «оценочный» i(t), то есть среди «сырых» новых значений некоторые тоже умножились на ноль и так и не попали в вектор контекста.

Если LSTM работает с языковой моделью, то это был как раз тот момент, когда мы стираем информацию о роде старого подлежащего и добавляем род нового.

Предсказание LSTM

Предсказание получается из «фильтрованного» вектора контекста

Наконец решаем, какую часть «вектора памяти» подать дальше как предсказание. Слой с сигмоидной активацией снова определяет, какие части вектора памяти важны, строит свой «оценочный» вектор o(t) — это первая строка формул с картинки.

Допустим, в векторе контекста записано, что где-то в прошлом встретились слова «пушистый» и «деревянный». На вход подается «гладкий», и нужно сгенерировать следующее слово. Мы бы хотели увидеть «стол». Хороший оценочный вектор умножит на ноль контекстные данные о «пушистом» и на единицу — данные о «деревянном». Такой вектор получится умножением входных данных на хорошую матрицу весов: ее элементы правильно подбираются при тренировке. Матрица изменяема, она подстраивается под входные примеры во время обучения. Поэтому в нейросетях так важно найти качественные тренировочные данные.

Вектор памяти C(t) поэлементно «пропускается» через функцию tanh, и все крупные элементы становятся либо 1, либо −1. «Пушистый» и «деревянный» в контексте как бы приводятся к общему знаменателю. Наконец вектор контекста перемножается с «оценочным» — на второй строке формул. Раз теперь на входе «гладкий», прошлую «пушистость» чего-то там удалось забыть и сконцентрироваться на «деревянности»: так больше вероятность предсказать «деревянный гладкий стол». Получился вектор h(t).

Именно h(t) — предсказание, результат работы слоя LSTM.

Вот способ превратить h(t) в словарный номер следующего слова. h(t) умножим на тренируемую матрицу длиной в словарь (допустим, в словаре 100 тысяч слов), и «подсветим» самые большие значения результата функцией Softmax. Без подробностей — Softmax превращает элементы вектора в нули или в положительные числа, суммарно дающие единицу. Такой набор удобно толковать как вероятность встретить то или иное слово. Если третий элемент вектора — 0.8, значит, 0.8 — вероятность, что следующее слово — абажур (или что у нас третье в словаре по алфавиту).

Заключение

LSTM широко применяется там, где есть неслучайные последовательности. До изобретения трансформеров это вообще был стандартный ответ на вопрос, какую нейросеть брать для обработки языка — бери один из вариантов LSTM (а есть модификации) или GRU, похожую на LSTM архитектуру. Машинный перевод, распознавание речи, рукописного текста, анализ музыки, жестов, семантики, потоков машин в городе, белковых последовательностей — везде LSTM. Это мощная нейросетевая архитектура, и тем не менее, она всего лишь определяет, в каком порядке складываются и перемножаются вектора. Конкретный смысл в свой проект вкладывает сам разработчик.

Может быть, было сложновато, но если вы дочитали сюда, то спасибо за интерес к теме. «Системный Блокъ» постарался сохранить баланс между техническими деталями и упрощением, и надеется, что рекуррентные нейронные сети сегодня стали чуточку менее таинственными! В следующий раз расскажем, как улучшить модель LSTM при помощи «механизма внимания».

Источники

Мультяшный вектор мама и доктор с детьми лечатся бесплатно

Применимые группы	Для личного использования	Команда запуска	Микропредприятие	Среднее предприятие
Срок авторизации	ПОСТОЯННАЯ	ПОСТОЯННАЯ	ПОСТОЯННАЯ	ПОСТОЯННАЯ
Авторизация портрета		ПОСТОЯННАЯ	ПОСТОЯННАЯ	ПОСТОЯННАЯ
Авторизованное соглашение	Персональная авторизация	Авторизация предприятия	Авторизация предприятия	Авторизация предприятия
Онлайн счет
Маркетинг в области СМИ (Facebook, Twitter,Instagram, etc.)	личный Коммерческое использование (Предел 20000 показов)
Цифровой медиа маркетинг (SMS, Email,Online Advertising, E-books, etc.)	личный Коммерческое использование (Предел 20000 показов)
Дизайн веб-страниц, мобильных и программных страниц Разработка веб-приложений и приложений, разработка программного обеспечения и игровых приложений, H5, электронная коммерция и продукт	личный Коммерческое использование (Предел 20000 показов)
Физическая продукция печатная продукция Упаковка продуктов, книги и журналы, газеты, открытки, плакаты, брошюры, купоны и т. Д.	личный Коммерческое использование (Печатный лимит 200 копий)	предел 5000 Копии Печать	предел 20000 Копии Печать	неограниченный Копии Печать
Маркетинг продуктов и бизнес-план Предложение по проектированию сети, дизайну VI, маркетинговому планированию, PPT (не перепродажа) и т. Д.	личный Коммерческое использование
Маркетинг и показ наружной рекламы Наружные рекламные щиты, реклама на автобусах, витрины, офисные здания, гостиницы, магазины, другие общественные места и т. Д.	личный Коммерческое использование (Печатный лимит 200 копий)
Средства массовой информации (CD, DVD, Movie, TV, Video, etc.)	личный Коммерческое использование (Предел 20000 показов)
Перепродажа физического продукта текстиль, чехлы для мобильных телефонов, поздравительные открытки, открытки, календари, чашки, футболки
Онлайн перепродажа Мобильные обои, шаблоны дизайна, элементы дизайна, шаблоны PPT и использование наших проектов в качестве основного элемента для перепродажи.
Портрет Коммерческое использование	(Только для обучения и общения)
Портретно-чувствительное использование (табачная, медицинская, фармацевтическая, косметическая и другие отрасли промышленности)	(Только для обучения и общения)	(Contact customer service to customize)	(Contact customer service to customize)	(Contact customer service to customize)

Звуковая мама, или сон наяву | Психологические тренинги и курсы он-лайн. Системно-векторная психология

Она погружена в свои мысли и переживания, молчалива, склонна к мечтательности, философствованию. Зачастую заторможена и пребывает в плену своих фантазий. В плохих состояниях звука способна полностью отключаться от внешнего мира, уходить в депрессию. Жизнь в теле превращается в тягостное мучение…

17 31899 4 Февраля 2012 в 01:25

Автор публикации: Людмила Марченко, инженер-химик

Звуковичка больше всего на свете хочет, чтобы ее оставили в покое! Она погружена в свои мысли и переживания, молчалива, склонна к мечтательности, философствованию. Зачастую заторможена и пребывает в плену своих фантазий. В плохих состояниях звука способна полностью отключаться от внешнего мира, уходить в депрессию. Внешний мир становится для нее иллюзорным, жизнь в теле превращается в тягостное мучение.

Таких сразу видно — вот идет звуковая женщина, задумчивая и отстраненная. Не замечает ни красоты природы, ни людей с их заботами. Отгораживается от мира наушниками с громкой музыкой. Или вроде разговаривает с вами, а взгляд невидящий, устремленный в себя.

Она и о себе не особенно заботится, забывает поесть, кулинарные ухищрения — это не про нее. Не интересуется одеждой и теми женскими мелочами, которые способны порадовать любую другую женщину. Она не будет спорить, если что-то идет вразрез с ее пониманием, а просто отгородится от этого человека. Если мир враждебен, непонятен, неприятен — она спрячется от него в скорлупе своих переживаний и найдет успокоение в потоках собственных размышлений.

Рождение ребенка для такой женщины становится настоящим испытанием, а иногда и страданием. И чем более нереализован в ней звук, тем больше страданий она испытывает. Еще бы! Ведь теперь она, полностью сосредоточенная на себе и на своих переживаниях, привыкшая не помнить и о своих базовых потребностях, вдруг вынуждена заботиться о ком-то еще.

Беременность еще куда ни шло — носит ребенка под сердцем, погружаясь в собственные ощущения мечтательности, концентрации на себе и своих меняющихся состояниях, радостного ожидания и тишины вокруг.

Но вот Оно родилось… И то, о чем спокойно мечталось внутри, превратилось в раздражающий фактор снаружи… Плач маленького комочка способен довести ее до безумия… Ее чувствительная эрогенная зона — ухо — испытывает колоссальную нагрузку!

Сами роды для звуковой женщины часто оборачиваются тяжелым состоянием постродовой депрессии, когда она совсем забывает о своем физическом теле и абсолютно холодна к ребенку, вплоть до ухода из жизни или отказа быть матерью…

Почему ребенок может стать причиной страдания?

Он заставляет ее выходить наружу, реагировать на его потребности постоянно! Ей это не нравится, но уйти и спрятаться в свою скорлупу невозможно. Ведь нельзя попросить малыша не кричать, не кушать и подождать со своими желаниями.

Звук, как никто другой, нуждается в покое и сосредоточении на себе, а этот кричащий малыш требует безраздельного внимания. Он требует еду, его нужно купать, переодевать. Кроме этого нужно думать о том, чем кормить семью, что готовить, что одеть, нужно погружаться в быт семьи, включаться активно в жизнь, что не составляет труда, скажем, для анальной мамы, но не для звуковой.

Возможности побыть наедине с собой порою не остается, а иногда даже не осознается необходимости в этом. Женщина страдает, сама не понимая от чего, не видя скрытых причин. Нарастает ощущение бессмысленности жизни… Нереализованная звуковая мама погружается в себя еще больше, переставая выходить наружу, к ребенку, когда того требует ситуация. Описать это состояние можно как сон наяву.

— Мама, я кушать хочу.
— Да, да… Сейчас… Что-нибудь найду.
— Сейчас, сыночек, мама думает. Подожди.
— Иди, поиграй, я занята. Сейчас придет бабушка и поиграет с тобой.
«Боже как я устала от бесконечных готовок, уборок, укладок спать… Невыносимо так жить…»
— — Где же эти носки..? Я их положила где-то здесь… Сынок, найди другие.

Комфорт звуковой женщины как матери зависит от реализации ее звукового вектора — доминанты. Звуковые желания приоритетны в ней, какими бы еще векторами она не обладала, и их реализация необходима прежде всего. Желания звука нематериальны, не связаны с нашим миром, это желания постижения замысла, смысла творения, смысла жизни. Эти ненаполненные желания всегда уводят женщину из внешнего мира, она замыкается, погружается в себя все больше и больше, испытывает сложности в коммуникации с другими людьми, демонстрирует отстраненность и создает дистанцию с ребенком в том числе.

Со своим долгожданным малышом она чувствует беспомощность, не умея угадывать его желания и справляться с самыми обычными проблемами. Зачастую, желая сбросить с себя груз этих невыносимых для нее забот и в то же время ругая себя за бессилие, отдает ребенка на воспитание бабушкам или няням.

Ситуация для звуковой мамы может стать совсем уж невыносимой, если она не находит поддержки у своего мужчины, а он по-анальному распекает ее и твердит, какая из нее никудышная мать. Или если анально-зрительная свекровь исправно, со знанием дела управляясь с ребенком, предугадывая все его желания, при этом косо поглядывает на беспомощную невестку.

Для звуковой матери важна реализация звука, ей жизненно необходимо иметь возможность побыть наедине с собой. Тогда у нее появится и больше возможностей выходить наружу к людям и к своему ребенку, замечать их потребности, принимать активное участие в их жизни и понимать свое предназначение в ней.

А в этом ей поможет тренинг «Системно-векторная психология». Именно здесь, на портале по Системно-векторной психологии, благодаря Юрию Бурлану понимаешь свою звуковую сущность, свою роль, понимаешь, как идти дальше, а не бороться с собственной сутью. Приходит понимание своего пути реализации.

Конечно же, на поведение звуковой мамы влияет присутствие других векторов. Звуко-зрительная мать будет способна экстравертироваться в большей степени, чем звуковая, однако, ей все равно необходимы периоды одиночества и тишины после зрительных эмоциональных выходов наружу.

Реализованная в звуке мама способна научить ребенка самостоятельно думать, слышать себя, свои желания. Она способна чутко ощущать желания ребенка и не навязывать свои. Реализованный звук отпускает на волю все остальные желания других векторов, которые «спали», будучи придавленными звуком. Такая мама способна на отдачу в большей мере.

Подробно о различных состояниях звука и его реализации вы узнаете из тренинга по Системно-векторной психологии. Тренинг вам поможет выполнить самую важную задачу родителя — обеспечить здоровое психическое развитие ребенка для дальнейшей его реализации во взрослой жизни.

Системно-векторная психология — это объемное мышление, новое понимание всего, что происходит вокруг. Юрий Бурлан предлагает не просто новую методику «ухода от страданий», а новый взгляд на мир и возможность самостоятельно системно мыслить.

Корректор: Ольга Лубова

Автор публикации: Людмила Марченко, инженер-химик

Статья написана по материалам тренинга «Системно-векторная психология»

Нашлась. Жительница Терновки узнала в героине телепередачи пропавшую 14 лет назад сестру

Жительница Терновки, 51-летняя Светлана Батищева, узнала в героине передачи «За гранью» младшую сестру, с которой не виделась 14 лет. Программа вышла на канале НТВ 13 декабря. Об этом корреспонденту РИА «Воронеж» сообщила сама Светлана.

Неожиданный эфир

Сюжет назывался «Малыш с протянутой рукой». Шестилетний ребенок ежедневно с утра до вечера стоит около храма в Пятигорске и попрошайничает. Его родители нигде не работают, ссылаясь на плохое здоровье, а сына называют главным кормильцем. На ребенка обратила внимание волонтер Наталья Григорян и рассказала его историю журналистам.

Фрагмент передачи

– Я включила передачу в тот момент, когда на экране крупным планом показывали свидетельство о рождении мальчика, и в графе «Мать» увидела имя своей младшей сестры – Ольги Владимировны Провкиной. Потом ее показали в студии, – рассказала Светлана Батищева.

Женщины не виделись с 2007 года. Тогда Ольга попала в места лишения свободы.

– Она не в один день докатилась до такой жизни, с детства была непослушной, ее всегда тянуло на приключения. Перед смертью мама просила присмотреть за Олей, и я ей это обещала, – поделилась Светлана.

Лихая юность

Светлана Юрьевна родилась в Караганде в 1969 году. В 1970-м переехала на малую родину мамы, в село Рымарево Жердевского района Тамбовской области. Там женщина с ребенком вторично вышла замуж. В 1973 году у Светланы появилась сестра Ольга, а через шесть лет брат Владимир.

Светлана с сестрой Ольгой и братом Владимиром

После школы Ольга отучилась в Борисоглебском ПТУ на швею, вышла замуж. В 20 лет родила дочь Валю, развелась с мужем, вернулась в село Рымарево. Там же нашла второго мужа.

– Когда Валюшке исполнилось три годика, мама была вынуждена забрать ее к себе на воспитание, сестра пила, вела асоциальный образ жизни, ребенком не занималась, – продолжила Светлана Батищева. – Она росла с ней до десяти лет, пока мама была жива. Потом мы с мужем забрали ее к себе в Терновку.

На тот момент Светлана и Валерий уже воспитывали двух сыновей – 12-летнего Виктора и восьмилетнего Алексея. Младшая сестра продолжала вести разгульный образ жизни, дочерью особо не интересовалась. В 2007 году у женщин умер младший брат.

Ольга Правкина

– Хорошо помню день расставания с Ольгой. Мы должны были забирать брата из Борисоглебского морга. Я работала в газетном киоске, и Оля была у меня. Подъехала милицейская машина, сотрудники сказали ей, что нужно проехать в отдел, чтобы подписать что-то. Она уехала и больше не вернулась. За воровство ее посадили в колонию на шесть лет, – рассказала Светлана.

Из тюрьмы Ольга прислала сестре два письма с просьбой о посылках. Потом связь прервалась.

– Мы с мужем работали, растили детей и племянницу, пришлось ухаживать за бабушкой, когда она слегла. Супруг меня во всем поддерживал. Мы с ним похожи – не можем никого бросить в беде и сложной жизненной ситуации, – поделилась Светлана Батищева.

Дочь Ольги Валентина рано вышла замуж. В 15 лет родила старшую дочь Машу, в 17 – Вику. Когда разошлась с мужем, вернулась к тете, заменившей ей мать.

– Когда Валюшка вышла замуж во второй раз, Маша и Вика остались со мной. Сейчас им 13 и 11 лет. Валя живет неподалеку – в селе Новокирсановка. У нее растут еще девятилетняя Настя и семилетний Кирилл. Я очень рада, что она пошла не в мать и совсем не пьет. Так получилось, что внуки моей сестры оказались старше сына, – пояснила Светлана.

Поиски

Светлана Батищева рассказала, что в течение многих лет искала сестру. Писала запросы в инстанции и на передачу «Жди меня». Поиски результата не принесли. Шесть лет назад ей сообщили адрес сестры в Краснодарском крае. Она написала туда письмо, но ответа не получила.

Светлана искала Ольгу с 2007 года

– Я часто хожу в храм, а там даже не знала, как поминать сестру – за здравие или упокой, но все равно надеялась, что она жива, смотрела все подобные телепередачи о людях, оказавшихся в трудных жизненных ситуациях, и не ошиблась – нашла Ольгу, – рассказала Светлана Юрьевна.

Женщина позвонила родственникам о сообщила о передаче. Вместе с сестрой Ольги по отцу нашли в соцсетях волонтера из Пятигорска Наталью Григорян и связались с ней. Женщины выяснили, что сейчас Ольга лежит в одной из московских больниц, а шестилетний Ярослав находится с отцом. Съемки встречи сестер должны состояться во вторник, 21 декабря.

– Ольга еще не знает, что увидит меня, ей не говорили. Конечно, она сильно изменилась, выглядит гораздо старше своего возраста. Позади у нее много ошибок и потерь, но она – моя сестра, и я люблю ее. Не знаю, почему она решила вычеркнуть нас из жизни. Господь велел прощать людям ошибки. Очень хочу забрать их с сыном к себе. Думаю, что могу им помочь, – поделилась Светлана Батищева.

Сейчас Светлана работает сестрой-хозяйкой в Терновской районной больнице. Сыновья выросли и обзавелись собственными семьями. Один живет в Воронеже, другой – на соседней улице в Терновке. Три с половиной года назад женщина похоронила мужа. Сейчас ее будни скрашивают внучатые племянницы Маша и Вика.

– Оля ни разу не видела своих внуков, много лет не знала ничего о старшей дочери. С нетерпением жду нашей встречи. Очень надеюсь, что они с маленьким Ярославом приедут в Терновку, – рассказала Светлана.

Выпуск программы можно посмотреть здесь.

Контекст

Ток-шок «За гранью» рассказывает о людях, для которых жизнь однажды разделилась на «до» и «после» и теперь находится за гранью общепринятого понимания. Главная цель проекта – помочь героям вернуть их жизнь в нормальное русло. Ведущий – журналист и музыкальный критик Сергей Соседов.

Заметили ошибку? Выделите ее мышью и нажмите Ctrl+Enter

Векторантикор — Производитель антикоррозийных покрытий «Вектор» и «Магистраль».

ПК КУРС Производственный комплекс

Мастики «Вектор» и «Магистраль» — выбор профессионалов! Оптовые поставки антикоррозийных материалов: Вектор 1025, Вектор 1214, Вектор 1236, Магистраль противокоррозийная композиция, Магистраль гидроизоляция. Официальный разработчик и производитель «ПК «КУРС»

«ПК «КУРС» предлагает высококачественные противокоррозионные мастики «Вектор» и безрастворительные композиции «Магистраль» для защиты от коррозии трубопроводов, мостов, дымовых труб, различных металлоконструкций и емкостей, гидротехнических сооружений и судов речного флота.

Преимущества

Использования нашей продукции

Гарантии

Практические результаты доказывают эффективность нашей антикоррозионной защиты более 15 лет

Опыт

Ведем научные разработки с 1990 года

Более 3000 компаний

Которые доверяют нашей продукции и ее качеству

7 представительств

Проверенная дилерская сеть представительств

Применение

Сферы применения

Сообщаем вам об участившихся случаях недобросовестной конкуренции.

Веб-сайт vector.in не является официальным разработчиком и производителем мастик «Вектор» и «Магистраль»

Не ведем коммерческой деятельности с интернет ресурсами и организациями, которые представляют данные ресурсы: vektor.in (Центр антикор Вектор), мастика.su, керамицинк.com, kraska-ekb.ru (ООО «ТД Эмали и краски»), centrsnab66.ru, ecozin.info (ECOPIGMENT), himsnabkomplekt.ru.

г. Екатеринбург ООО «Композит Плюс» kzsk-ural.ru не является официальным представителем и дилером на территории РФ и в странах СНГ.

Обратите внимание:

Перечисленные ресурсы не могут предоставить полный пакет документов подтверждающие надежность продукции (см. вкладку «Осторожно мошенники» и «Фальсификат»), запрашивайте информацию у производителя.

Просим вас сообщать обо всех подобных случаях противоправных действий по телефону 8 (800) 333-06-42 или электронной почте [email protected]

В Красноярском крае «омикрон» не обнаружен

#НОРИЛЬСК. «Северный город» – В России разработан тест, способный не просто выявлять COVID-19, но и определять сразу, «омикрон» это или нет.

«В научных организациях Роспотребнадзора дополнительно разработаны тест-системы, которые не только позволяют выявлять все варианты SАRS-CoV-2, но и дополнительно дифференцируют вариант «омикрон». То есть, фактически используя такую тест-систему, мы отвечаем сразу на два вопроса: заражен ли человек SАRS-CoV-2, и если заражен, то это вариант «омикрон» или нет», – цитирует РИА Новости директора ГНЦ «Вектор» Рината Максютова, который давал интервью Наиле Аскер-заде на канале «Россия-1».

Он отметил, что тест-системы разработаны и проходят лабораторные исследования, при необходимости они будут зарегистрированы и начнут применяться.

В Красноярском крае на данный момент «омикрон» пока не выявлен. Несмотря на это, правительство региона подготовило обсерваторы, в которых в случае необходимости зараженные новым штаммом ковида смогут пройти 14-дневный карантин, сообщает «Наш Красноярский край». 

Главный санитарный врач края Дмитрий Горяев, отвечая на основные вопросы об «омикроне» отметил, что граждане, прибывшие из ряда африканских стран, обязаны соблюдать 14-дневный карантин. Также обязательно прохождение двукратного лабораторного ПЦР-обследования на COVID-19 . Первый тест необходимо сдать в течение двух дней со дня прибытия на территорию РФ, второй – с десятого по двенадцатый день со дня прибытия.

Всех прибывающих из-за рубежа проверяют в аэропорту Красноярска и в морском порту Дудинка. Пассажиры и члены экипажей проходят двойной контроль стационарным и переносным тепловизором.

В этом году специалисты красноярского Роспотребнадзора осмотрели более четырех тысяч воздушных судов, прибывших международными рейсами, проверили температуру у более 170 тысяч пассажиров – только у двух из них  были обнаружены признаки инфекционных заболеваний: ОРВИ и острой кишечной инфекции. Пассажиры с опасными инфекционными заболеваниями обнаружены не были.

Ранее «Северный город» сообщал, что прививку от коронавируса внесли в национальный календарь – вакцинация подростков от COVID-19 также включена в календарь прививок, от того, как будет распространяться омикрон-штамм коронавируса могут изменить сроки ревакцинации, Таиланд ограничил въезд иностранцев из-за штамма «омикрон» – программы Test&Go и «Песочница» закрывают, за исключением Пхукета. 

Подписывайтесь на нашу страницу новостей «Северный город Норильск» в Telegram. 

Набор для обнаружения

Mouse on Mouse (M.O.M.), базовый Набор для обнаружения

Mouse on Mouse (M.O.M.), базовый

Магазин не будет работать корректно, если куки отключены.

Похоже, в вашем браузере отключен JavaScript. Для наилучшего взаимодействия с нашим сайтом обязательно включите Javascript в своем браузере.

Как мне запросить расценки или оптовые цены?

Для запроса цен на продукцию:

1. Нажмите «Связаться с нами» в строке заголовка выше;
2. Щелкните «Обслуживание клиентов»;
3. Заполните форму и укажите следующую информацию в разделе «Комментарии»: обратите внимание, что вы хотите получить расценки, номер позиции (SKU) и количество;
4. Нажмите «Отправить».

Описание

The M.O.M. Базовый набор полезен в любом приложении «мышь-мышь», например, в исследованиях на генно-инженерных мышах, включая трансгенные и нокаутные модели, а также ксенотрансплантаты мыши. Мама. Набор также можно использовать в протоколах окрашивания нескольких антигенов для локализации двух разных первичных антител мыши на одних и тех же срезах ткани мыши с использованием флуоресцентных или ферментных систем обнаружения.

Ключевые преимущества Vector M.O.M. Наборы для иммунодетекции:

• Значительное снижение окрашивания эндогенного мышиного Ig при использовании мышиных первичных антител на ткани мыши
• Четкое, четкое специфическое окрашивание интересующих антигенов
• На основе протоколов реагентов VECTASTAIN ^® ABC
• Никаких утомительных вычислений или этапов предварительного связывания антител не требуется
• Содержит реагенты, достаточные для производства около 25 мл рабочего раствора, которого обычно достаточно для окрашивания примерно 250 срезов ткани.

Технические характеристики

Дополнительная информация

Размер блока	1 комплект
Приложения	Иммуногистохимия / иммуноцитохимия, иммунофлуоресценция
Технологии	ABC (авидин / биотин) системы, мышь на мышь (M.О.М.) Системы
Целевые виды	Мышь
Формат	Концентрат
Действие блокировки	Мышиный эндогенный Ig

Компоненты набора

Состав комплекта:

• 6 мл М.О.М. Концентрат протеина
• 1 мл M.O.M. Реагент для блокировки Ig мыши
• 0,1 мл M.O.M. Биотинилированный реагент против мышиного IgG

Часто задаваемые вопросы по продукту

Для моего приложения IHC я намереваюсь нанести первичные антитела IgG мыши на срезы тканей крысы.Должен ли я использовать набор векторных мышей для обнаружения мышей?

Наборы для обнаружения мыши на мышах компании Vector Laboratories (M.O.M. ^® ) разработаны для обнаружения первичных антител IgG мыши на срезах тканей мыши. Для обнаружения мышиных первичных антител в ткани крысы мы предлагаем набор реагентов для вторичной детекции, адсорбированных на крысах.Они предназначены для использования в этом приложении и будут генерировать наиболее оптимальное соотношение сигнал / шум окрашивания. Мы предлагаем биотинилированные антимышиные IgG, адсорбированные на крысах вторичные антитела (каталожный № BA-2001) для использования с наборами VECTASTAIN ^® ABC или конъюгатами ферментов авидина и стрептавидина. В качестве альтернативы мы предлагаем ImmPRESS ^® HRP полимерный антимышиный IgG, набор для определения адсорбированного крысами (кат. № MP-7422) для удобной одноэтапной методологии ИГХ.

Техническая информация

Четыре М.О.М. Доступны комплекты. В трех наборах, основанных на технологии авидин / биотин, используется один и тот же патентованный M.O.M. Реагент, блокирующий мышиный Ig, и M.O.M. Биотинилированный реагент против мышиного Ig, но предлагает выбор метода визуализации на основе ферментов или флуоресценции. МАМА. Реагент для блокировки мышиного Ig и M.O.M. Биотинилированный реагент против мышиного Ig также доступен отдельно.

The M.O.M. ImmPRESS ^® Kit содержит запатентованный M.O.M. Реагент для блокировки мышиного Ig в сочетании со специализированным, готовым к использованию, одноэтапным, небиотиновым M.О.М. Реагент ImmPRESS Peroxidase Polymer.

Конъюгат фермента или флуорохрома не включен, что позволяет выбрать любую систему обнаружения на основе авидина или стрептавидина. Выберите любой авидин или стрептавидин, конъюгированный с пероксидазой или щелочной фосфатазой, для хромогенного обнаружения (например, стандартный набор VECTASTAIN ABC-AP с последующим субстратом щелочной фосфатазы Vector) или выберите авидин или стрептавидин, меченный флюорохромом.

Обзор продукта на Biocompare.com.

Мышь на мышке (M.O.M.) Базовый набор от Vector Laboratories

Набор Mouse-on-Mouse (M.O.M.) Kit был разработан для устранения сильного фонового окрашивания срезов ткани мыши при использовании моноклональных или поликлональных антител, полученных от мыши. Это фоновое окрашивание происходит из-за обнаружения IgG вторичным антителом: оно распознает тканевый эндогенный мышиный IgG, а также примененное специфическое первичное моноклональное или поликлональное антитело против желаемого антигена. Это фоновое окрашивание затемняет специфический паттерн экспрессии антигенов.

Чтобы уменьшить эту проблему, Vector Laboratories разработала M.O.M. Базовый комплект; Этот набор содержит специфические блокирующие реагенты (концентрат белка M.O.M. и блокирующий реагент мыши), биотинилированный реагент антимышиного IgG и специальную процедуру окрашивания. В наборе достаточно реагентов для блокировки 250 слайдов. Поскольку в набор входят только блокирующие реагенты и биотинилированное антитело, исследователь может выбрать метод обнаружения (например, пероксидазное или флуоресцентное обнаружение).

Я использовал набор для окрашивания замороженных срезов головного и спинного мозга мышей. Поскольку некоторые из антител были моноклональными антителами мыши, я был очень рад, что этот набор был разработан. Я всегда использовал контрольные слайды параллельно с моими слайдами для окрашивания; с помощью моих контрольных слайдов я удалил первичное антитело, чтобы я мог контролировать, было ли окончательное окрашивание специфичным для моего первичного антитела. Ни одно из моих антител не вызывало неспецифического окрашивания антигена при использовании этого набора и следующих инструкций.

Замороженные слайды оттаивали, фиксировали в ледяном ацетоне и / или метаноле и промывали PBS (5 мин). Эндогенную пероксидазу гасили инкубацией слайдов в PBS с 0,3% перекисью водорода и 0,3% лошадиной сывороткой. После 2 промывок (каждые 2 мин) в PBS предметное стекло сушили вокруг среза ткани и помечали ручкой Пап, чтобы уменьшить объем антител, необходимый для окрашивания. Срез ткани инкубировали в течение 1 ч при комнатной температуре с M.O.M. Реагент, блокирующий IgG (2 капли реагента в 2.5 мл PBS). После дополнительной промывки в PBS M.O.M. разбавитель (600 мкл концентрата белка в 7,5 мл PBS) наносили на 5 мин. Разбавитель удаляли и срез инкубировали с первичным антителом в M.O.M. разбавитель на 30 мин. Срезы снова промывали PBS (2 × 2 мин) и подвергали воздействию разбавленного биотинилированного антимышиного реагента (10 мкл исходного раствора в 2,5 мл разбавителя M.O.M.) в течение 10 минут с последующими 2 промывками в PBS (2 минуты). Для инкубации со стрептавидин-HRP (1 час) использовали набор Vectastain ABC (Vector Laboratories) в соответствии с инструкциями производителя.Обнаружение было выполнено с помощью набора DAB от KPL, который дает коричневый осадок для специфического окрашивания, но отсутствует или имеет лишь слегка коричневатое окрашивание на всем срезе ткани.

Для окрашивания срезов ткани мыши моноклональными, а иногда и поликлональными антителами я рекомендую набор M.O.M, поскольку он эффективно снижает фоновое и неспецифическое окрашивание. Vector Laboratories также предлагает два других M.O.M. В комплект входят наборы с реагентами для обнаружения: набор для пероксидазы с реагентом ABC Streptavidin-HRP и набор для флуоресценции с флуоресцеином авидином DCS.Все брошюры и руководства по поиску и устранению неисправностей для наборов M.O.M доступны в Интернете.

% PDF-1.7 % 30 0 объект > эндобдж xref 30 77 0000000016 00000 н. 0000002204 00000 н. 0000002406 00000 н. 0000002462 00000 н. 0000002964 00000 н. 0000003066 00000 н. 0000003201 00000 н. 0000003337 00000 н. 0000003473 00000 п. 0000003609 00000 н. 0000003745 00000 н. 0000003880 00000 н. 0000004017 00000 н. 0000004154 00000 п. 0000004291 00000 н. 0000004429 00000 н. 0000004567 00000 н. 0000004703 00000 п. 0000004838 00000 н. 0000004967 00000 н. 0000005569 00000 н. 0000006124 00000 н. 0000006498 00000 н. 0000006757 00000 н. 0000006792 00000 н. 0000007306 00000 н. 0000007419 00000 н. 0000007530 00000 н. 0000007783 00000 н. 0000008391 00000 п. 0000008962 00000 н. 0000008987 00000 н. 0000011656 00000 п. 0000011972 00000 п. 0000015113 00000 п. 0000018265 00000 п. 0000021431 00000 п. 0000023879 00000 п. 0000027105 00000 п. 0000030252 00000 п. 0000032953 00000 п. 0000033225 00000 п. 0000046474 00000 п. 0000063695 00000 п. 0000063764 00000 п. 0000066412 00000 п. 0000083229 00000 п. 0000083771 00000 п. 0000083909 00000 п. 0000084023 00000 п. 0000084092 00000 п. 0000084208 00000 п. 0000097940 00000 п. 0000098200 00000 н. 0000098558 00000 п. 0000098583 00000 п. 0000099021 00000 н. 0000112405 00000 н. 0000112652 00000 н. 0000113023 00000 н. 0000124963 00000 н. 0000125219 00000 н. 0000125589 00000 н. 0000161657 00000 н. 0000161694 00000 н. 0000161781 00000 н. 0000161895 00000 н. 0000162024 00000 н. 0000162133 00000 п. 0000162236 00000 н. 0000162346 00000 п. 0000162475 00000 н. 0000162605 00000 н. 0000162719 00000 н. 0000162804 00000 н. 0000162891 00000 н. 0000001836 00000 н. трейлер ] / Назад 244567 >> startxref 0 %% EOF 106 0 объект > поток hb«a`c`c«d @

Mom Tattoo Illustration Скачать бесплатный вектор 386021

I Love Mom Tattoo Style Illustration

Mom Tattoos

Free Mom Tattoo Vector

Mom Tattoo Vector

Mom Tattoo Vectors

Mom Tattoo Vector

Mom Tattoo Vector

Mom Tattoo Vector

Mom Tattoo Vector

Free Mom Tattoo Vectors

Free Mom Tattoos Vectors

Vector Mom Tattoo Vectors

Mom Tattoo Vector

Free Mom Tattoo Vector

Free Mom Tattoo Vector

Free Mom Tattoos Vector

Classic Mom Tattoo Vectors

Mom Tattoo Vector

Mom Tattoo With Wing

Mom Tattoo Doodle Set

Mom Tattoo Vector Free

Free Mom Tattoo Collection

Free Mom Tattoo Vectors Бесплатные векторы татуировок мамы

Татуировка мамы в векторе

Comic Super Mom Illustration

Free Super Mom Illustration

Super Mom Comic Text Иллюстрации

Free Mom and Child Painting Illustration

Free Mom and Child Christmas Illustration

Old School Tattoo Vector Illustration

Векторная иллюстрация приглашения беременной маме

Мама, ребенок, животное, векторные иллюстрации

Бесплатные векторные иллюстрации для мамы и ребенка

Векторные иллюстрации с татуировками в старой школе

Бесплатные векторные иллюстрации ко Дню мамы

Супер мама в стиле комиксов Illustrat ион мужчина с усами и татуировками векторные иллюстрации.

Вакцины против COVID-19 во время беременности или кормления грудью

Беременные

Вакцинация против COVID-19 рекомендуется беременным. Кроме того, все люди в возрасте 18 лет и старше, в том числе беременные, кормящие грудью, пытающиеся забеременеть сейчас или могут забеременеть в будущем, должны получить ревакцинацию. Вакцинация от COVID-19 может защитить вас от тяжелого заболевания, вызванного COVID-19, а здоровая мама важна для здорового ребенка.Если вы беременны, вы можете поговорить со своим врачом о вакцинации COVID-19. Хотя такой разговор может быть полезным, он не требуется перед вакцинацией. Вы можете получить вакцину от COVID-19, включая ревакцинацию, без каких-либо дополнительных документов от вашего поставщика медицинских услуг.

Рекомендации CDC

соответствуют рекомендациям профессиональных медицинских организаций, обслуживающих беременных, в том числе Американского колледжа акушеров и гинекологов и Общества материнской медицины плода, а также многих других профессиональных медицинских организаций.

Если вы забеременели после первого прививки вакцины COVID-19, требующей двух доз (например, вакцины Pfizer-BioNTech COVID-19 или вакцины Moderna COVID-19), вам следует сделать второй прививку, чтобы получить максимальную защиту. возможный. Если после вакцинации у вас поднялась температура, вам следует принять ацетаминофен (Tylenol ^® ), потому что лихорадка — по любой причине — связана с неблагоприятными исходами беременности.

Если вы беременны и у вас есть вопросы о вакцине от COVID-19

Если вы хотите поговорить с кем-нибудь о вакцинации от COVID-19 во время беременности, вы можете связаться с MotherToBaby, специалисты которой готовы ответить на вопросы на английском или испанском языке по телефону или в чате. .Бесплатная и конфиденциальная служба доступна с понедельника по пятницу с 8:00 до 17:00 (по местному времени). Чтобы связаться с MotherToBaby:

Люди, кормящие грудью

Вакцинация против COVID-19 рекомендована кормящим грудью. Кроме того, все люди в возрасте 18 лет и старше, в том числе беременные, кормящие грудью, пытающиеся забеременеть сейчас или могут забеременеть в будущем, должны получить ревакцинацию. Клинические испытания вакцин против COVID-19, которые в настоящее время используются в США, не включали людей, кормящих грудью.Таким образом, данные по:

ограничены.

• Безопасность вакцины против COVID-19 для кормящих людей
• Влияние вакцинации на ребенка, находящегося на грудном вскармливании
• Влияние на выработку или выделение молока

Вакцины COVID-19 не могут вызвать инфекцию COVID-19 у кого-либо, включая мать или ребенка, а вакцины эффективны для предотвращения COVID-19 у людей, кормящих грудью. Недавние отчеты показали, что у кормящих грудью людей, получивших вакцину против мРНК COVID-19, в грудном молоке содержатся антитела, которые могут помочь защитить их детей.Чтобы определить, какой уровень защиты эти антитела могут обеспечить ребенку, необходимы дополнительные данные. ^6-9

Предотвращение распространения COVID-19 после вакцинации: следуйте рекомендациям

После полной вакцинации вы сможете участвовать во многих мероприятиях, которые вы выполняли до пандемии. Узнайте больше о том, что вы можете делать после полной вакцинации.

Если у вас есть заболевание или вы принимаете лекарства, ослабляющие вашу иммунную систему, вы НЕ можете быть полностью защищены, даже если вы полностью вакцинированы.Даже после вакцинации вам, возможно, придется продолжать принимать все меры предосторожности. CDC рекомендует людям с умеренно или сильно ослабленной иммунной системой получить дополнительную первичную дозу мРНК вакцины COVID-19 по крайней мере через 28 дней после второй дозы вакцины Pfizer-BioNTech COVID-19 или Moderna COVID-19. Поговорите со своим врачом о том, подходит ли вам дополнительная первичная доза.

Побочные эффекты вакцины

Побочные эффекты могут возникнуть после приема любой из доступных вакцин против COVID-19, особенно после второй дозы для вакцин, требующих двух доз.Беременные люди не сообщали о побочных эффектах, отличающихся от побочных эффектов небеременных людей, после вакцинации мРНК вакцинами COVID-19 (вакцины Moderna и Pfizer-BioNTech). Если у вас поднялась температура после вакцинации, вам следует принять ацетаминофен (Tylenol ^® ), потому что лихорадка — по любой причине — связана с неблагоприятными исходами беременности. Узнайте больше о возможных побочных эффектах после вакцинации от COVID-19.

Хотя это бывает редко, у некоторых людей после вакцинации от COVID-19 возникали аллергические реакции.Поговорите со своим врачом, если у вас в анамнезе есть аллергическая реакция на любую другую вакцину или инъекционную терапию (внутримышечную, внутривенную или подкожную).

Ключевые моменты, которые вы можете обсудить со своим врачом, включают:

• Преимущества вакцинации
• Неизвестные риски развития тяжелой аллергической реакции
• Если у вас возникла аллергическая реакция после вакцинации COVID-19 во время беременности, вы можете пройти курс лечения.

Люди, которые хотели бы иметь ребенка

Вакцинация против COVID-19 рекомендуется людям, которые пытаются забеременеть сейчас или могут забеременеть в будущем, а также их партнерам.

Johnson & Johnson’s Janssen (J & J / Janssen) Вакцина против COVID-19: Женщины моложе 50 лет должны особенно помнить о редком риске образования тромбов с низким содержанием тромбоцитов после вакцинации. Существуют и другие вакцины против COVID-19, для которых этот риск не выявлен.Если вы получили вакцину J & J / Janssen от COVID-19, вот что вам нужно знать. Прочтите заявление CDC / FDA.

Вектор трансмиссии или средство защиты?

Вакцина. 2014 30 мая; 32 (26): 3128–3132.

Кирсти Ле Доар

^a Имперский колледж Лондона, Департамент педиатрии, больница Святой Марии, Прад-стрит, Лондон, W2 1NY, Великобритания

^b Wellcome Trust Center for Global Health Research, Norfolk Place, London, UK

^c MRC Unit, Vaccinology Theme, Atlantic Road, Fajara, Gambia

Beate Kampmann

^a Имперский колледж Лондона, Департамент педиатрии, St.Mary’s Hospital, Praed Street, Лондон, W2 1NY, UK

^c MRC Unit, Vaccinology Theme, Atlantic Road, Fajara, The Gambia

^a Imperial College London, Департамент педиатрии, Госпиталь Святой Марии, Praed Street , London, W2 1NY, UK

^b Wellcome Trust Center for Global Health Research, Norfolk Place, London, UK

^c MRC Unit, Vaccinology Theme, Atlantic Road, Fajara, The Gambia

Получено 7 февраля 2014 г. ; Пересмотрено 30 марта 2014 г .; Принято 2 апреля 2014 г.

Это статья в открытом доступе по лицензии CC BY (http://creativecommons.org/licenses/by/3.0/).

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Инвазивный стрептококк группы B (GBS) является ведущей причиной детской смертности и заболеваемости во всем мире. GBS колонизирует прямую кишку и влагалище матери, и передача бактерий от колонизированной матери ребенку при рождении является важным фактором риска заболевания GBS. Болезнь СГБ также была связана с сообщениями о случаях передачи через инфицированное грудное молоко, в связи с чем возникали вопросы о способах приобретения и передачи этого кишечного патогена, а также о развитии неонатальных заболеваний.Однако большинство младенцев, находящихся на грудном вскармливании, не подвержены влиянию СГБ в грудном молоке. Механизмы, связанные с передачей СГБ с грудным молоком, и потенциальные факторы, которые могут защитить младенца от передачи, остаются плохо изученными. Понимание факторов, участвующих в защите или передаче инфекции GBS через грудное молоко, важно как для недоношенных детей, которые относятся к группе высокого риска, так и для младенцев в развивающихся странах, где грудное вскармливание является единственным устойчивым вариантом вскармливания младенцев. В этом обзоре мы обсуждаем предложенные механизмы колонизации СГБ в грудном молоке, с одной стороны, и его иммунные факторы, которые могут защитить от передачи СГБ от матери к ребенку, с другой.Представлены врожденные и адаптивные иммунные факторы, включая серотип-специфические антитела, и их значение в профилактике детских заболеваний. Мы также сообщаем о роли олигосахаридов человека в защите от инвазивного заболевания GBS. Прогресс в наших знаниях о грудном молоке и иммунитете при болезни СГБ необходим, чтобы полностью понять, что может уменьшить передачу от матери к младенцу и защитить новорожденных от этого разрушительного заболевания, а также внести свой вклад в разработку новых стратегий профилактики, включая иммунизацию матерей для предотвращения болезней младенцев. .

Ключевые слова: стрептококк группы B, грудное молоко, иммунитет, антитела, вакцинация

1. Введение

Streptococcus agalactiae (стрептококк группы B Lancefield; GBS) был впервые описан Nocard как причина мастита крупного рогатого скота. Моллеро в 1887 г. [1]. Lancefield и Hare впоследствии идентифицировали GBS в вагинальных мазках в 1935 г. [2], а в 1938 г. Fry описал три смертельных случая у женщин в послеродовом периоде [3]. Сообщения о неонатальных заболеваниях от GBS были единичными до начала 1960-х годов, когда GBS был признан ведущей причиной раннего неонатального сепсиса в США [4].К 1970-м годам он стал доминирующим возбудителем в раннем неонатальном периоде [5]. К началу 1980-х годов GBS стал наиболее частой причиной неонатального сепсиса и менингита в ряде развитых стран [6–8]. За последние пять лет заболевание GBS с поздним началом (LO) было связано с сообщениями о случаях передачи через инфицированное грудное молоко [9], поднимающими вопросы о способах приобретения и передачи этого кишечного патогена, а также о развитии неонатального заболевания.

Хотя СГБ — это не только неонатальное заболевание, частота и тяжесть заболевания наиболее высоки в течение первых 90 дней жизни.Заболевание СГБ с ранним началом (РД) (заболевание, проявляющееся в первые шесть дней жизни) составляет примерно 60–70% всех заболеваний СГБ. Серотипы GBS Ia, Ib, II, III и V ответственны за большинство заболеваний ЭО [10,11]. Напротив, серотип III преобладает при заболевании LO, которое может быть приобретено перинатально, нозокомиально или от сообщества. [12]

В США уровень заболеваемости ЭО снизился с 1,4 на 1000 живорождений в 1990 году [13] до 0,28 на 1000 живорождений в 2012 году [14], в основном за счет проведения всеобщего скрининга на предмет ректовагинальной колонизации СГБ у беременных. женщины и антибиотикопрофилактика во время родов.Однако с 1990 г. частота заболеваемости LO остается неизменной и составляет от 0,3 до 0,4 на 1000 рождений [14]. Это составляет 28 100 случаев и 1865 смертей ежегодно в США [14]. Хотя эпидемиология СГБ в богатых ресурсами странах хорошо документирована, его вклад в бремя неонатальной инфекции в странах с низким / средним уровнем доходов оценить труднее. Сообщается, что СГБ является основной причиной неонатального сепсиса в Южной Африке и Кении [15–17], а также важной причиной менингита в Малави и Кении, но азиатские исследования показали гораздо более низкую заболеваемость [18–20].В недавнем систематическом обзоре сообщается, что общая частота СГБ в условиях ограниченных ресурсов колеблется от 0 до 3,06 на 1000 живорождений [21].

GBS колонизирует прямую кишку и влагалище, и материнская колонизация является предпосылкой для заболевания ЭО и фактором риска для LO [22,23]. В странах, богатых ресурсами, примерно 20–30% беременных женщин заражены СГБ [23,24], примерно 50% их младенцев становятся колонизированными, а у 1% развивается инвазивное заболевание. Заболевание ЭО может развиваться быстро; Признаки сепсиса проявляются при рождении или в течение 12 часов более чем в 90% случаев (98% в течение первых 12 часов) [12].Несмотря на свою редкость, заболевание LO, в основном проявляющееся как менингит, имеет разрушительные долгосрочные последствия у выживших, причем до 50% страдают тяжелыми неврологическими последствиями [25].

Было высказано предположение, что GBS первоначально колонизирует слизистую оболочку ротоглотки младенца, когда контакт с материнскими влагалищными выделениями происходит во время рождения [26]. Баттер и ДеМур продемонстрировали наличие GBS в носу и горле у младенцев одновременно с выращиванием GBS из материнского грудного молока [27]. Fileron et al.проанализировали случаи заболевания LOGBS, связанного с GBS в грудном молоке, и обнаружили 48 случаев заболевания LOGBS в период с января 1977 г. по март 2013 г., из которых четыре не имели другой положительной культуры от матери или ребенка, кроме зараженного GBS грудного молока. [9].

Таким образом, кажется, существует дихотомия между случаями LO-заболевания через инфицированное грудное молоко и потенциальными преимуществами компонентов грудного молока, которые защищают большинство младенцев от инвазивных заболеваний. Основные механизмы передачи GBS или защиты через грудное молоко до конца не изучены, но их важно выяснить, особенно в контексте недоношенных детей, которые относятся к группе высокого риска, и для младенцев в развивающихся странах, где грудное вскармливание является единственным устойчивым младенцем. вариант кормления.В этом обзоре мы сосредотачиваемся на особенностях СГБ, которые могут способствовать передаче через грудное молоко, и роли иммунных параметров, таких как антитела в грудном молоке, с другой стороны, которые могут помочь защитить грудного ребенка от СГБ.

2. Грудное молоко как вектор передачи GBS

2.1. СГБ в грудном молоке

Несколько исследований выявили присутствие СГБ в грудном молоке, и методологические различия затрудняют сравнение [28–32]. Низкая заболеваемость описана у матерей крайне недоношенных детей 0 лет.4% [31] и доношенные дети 0,82%. Более высокая частота встречаемости в сыром молоке колебалась от 3,5% [30] до 10% [29] в донорском грудном молоке. Однако одновременная частота колонизации GBS у этих матерей и эффект лечения антибиотиками в родах и в послеродовом периоде были неизвестны.

Разнообразие методов доставки, обработки и хранения грудного молока может привести к заражению СГБ. Человеческое грудное молоко может содержать от 10 ³ до 10 ⁹ КОЕ / мл GBS в любой момент, что представляет собой резервуар потенциальной инфекции для кишечника новорожденных [33].Грудное молоко непосредственно от матери (либо путем естественного грудного вскармливания, либо в виде сцеженного грудного молока) дается в сыром виде и редко культивируется в случае неонатальной инфекции. Сгущенное грудное молоко и банковское молоко могут быть заморожены, что влияет на иммунные компоненты, а банковское молоко также может пастеризоваться. Считается, что пастеризация устраняет важные вирусные и бактериальные инфекции [34], но также истощает молоко по большинству его клеточных компонентов и иммуноглобулинов [35] и может увеличить скорость роста бактерий [36].

Совсем недавно были предложены передовые методы использования грудного молока в контексте профилактики неонатального заболевания GBS, включая поиск GBS в молоке во время рецидива неонатального заболевания GBS и в случаях мастита у матерей с высоким недоношенные новорожденные из группы риска, поступившие в отделения интенсивной терапии новорожденных [37]. Этим новорожденным также предлагается микробиологический контроль сырого молока при отсутствии мастита [37]. Однако лучшая стратегия еще не разработана, поскольку не представляется, что пастеризация материнского молока меняет общую заболеваемость СГБ с поздним началом у недоношенных детей [38].В недавней обзорной статье о случаях заболевания СГБ с поздним началом из грудного молока СГБ был обнаружен в 0–2% проб сырого молока и 1,4% проб пастеризованного молока [9].

2.2. Предлагаемые методы приобретения

Были предложены два основных механизма приобретения: после колонизации ротоглотки новорожденных во время родов у матери может развиться колонизация молочных протоков в результате восходящей инфекции от новорожденного из-за ретроградного потока молока, связанного с этим. с грудным вскармливанием.Затем ребенок повторно заражается по мере увеличения концентрации бактерий в грудном молоке [39]. Это может происходить с маститом или без него, в зависимости от дополнительных факторов, таких как застой молока и бактериальная нагрузка [40]. В большинстве сообщений о случаях заболевания GBS, связанного с грудным молоком, нет никаких признаков материнского мастита, что указывает на скрытую колонизацию материнского протока [9]. Однако недавние исследования на животных моделях и открытие лактобацилл в грудном молоке после перорального приема предполагают, что бактерии из пищеварительного тракта матери также могут колонизировать грудь.[41] Также было высказано предположение, что молочнокислые бактерии могут передаваться из кишечника матери в грудное молоко и через молоко в пищеварительный тракт младенца [42]. Эпидемиологическая связь между неонатальными и материнскими изолятами GBS в грудном молоке была подтверждена с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) [43]. Однако неясно, связано ли заболевание LO с инфицированным грудным молоком или является результатом транслокации кишечника от уже колонизированного младенца.

GBS может инфицировать подслизистую оболочку желудочно-кишечного тракта либо через дефект в слое эпителиальных клеток, либо через сопутствующие инфекционные агенты [33].Поскольку неонатальная секреция желудочного сока снижается, больше бактерий может достигать слизистой оболочки кишечника. Это подтверждается данными о том, что у недоношенных детей, которых кормили зараженным материнским молоком через назогастральный зонд, развивалось заболевание СГБ [44].

3. Грудное молоко как средство защиты от инфекции GBS

3.1. Врожденные и адаптивные иммунные свойства грудного молока

Грудное молоко является основным источником непатогенных бактерий для желудочно-кишечного тракта младенцев. Кишечные бактерии являются одним из наиболее важных стимулов для развития лимфоидной ткани, связанной со слизистой оболочкой (MALT) в тонком кишечнике новорожденных [45], и продуцируют органические кислоты, которые предотвращают рост кишечных патогенов.Кроме того, грудное молоко и молозиво содержат множество компонентов с антимикробными и иммуномодулирующими свойствами, которые, как считается, препятствуют транслокации инфекционных патогенов [46]. Некоторые из этих веществ непосредственно компенсируют дефицит иммунной системы новорожденных и повышают выживаемость защитных агентов, включая секреторный IgA (SIgA), лактоферрин, лизоцим, IFN-γ; некоторые адаптируют желудочно-кишечный тракт к внематочной жизни, то есть эпидермальный фактор роста [47]; некоторые предотвращают воспаление или усиливают продукцию специфических антител, таких как PAF-ацетилгидролаза, антиоксиданты, интерлейкины 1, 6, 8 и 10, трансформирующий фактор роста (TGF), ингибиторы секреторной лейкоцитарной протеазы (SLPI) и дефенсин 1 [46].Грудное молоко также содержит значительные количества молекулы внутриклеточной адгезии 1 и молекулы сосудистой адгезии 1; низкие количества растворимого S-селектина, l-селектина и CD14, которые могут опосредовать дифференцировку и рост B-клеток [46]. Природные аутоантитела, которые, как считается, играют важную роль в выборе репертуара преиммунных В-клеток и в развитии иммунной толерантности, также обнаруживаются в молозиве и грудном молоке [48]. Недавно было подчеркнуто положительное влияние олигосахаридов человека на профилактику диарейных инфекций и инфекций дыхательных путей у новорожденных [49,50].

Грудное молоко человека, как известно, содержит факторы, которые могут модулировать передачу сигналов толл-подобных рецепторов (TLR), включая растворимый TLR2, который может конкурентно ингибировать передачу сигналов через мембрану TLR2 [51], а также белок, который ингибирует TLR2-опосредованный и активирует TLR4-опосредованные транскрипционные ответы в эпителиальных и мононуклеарных клетках кишечника человека по еще неизвестному механизму [52]. Было высказано предположение, что сниженная реакция TLR2 при рождении может способствовать нормальному установлению полезной грамположительной бифидобактерии кишечной флоры.Было показано, что липиды, присутствующие в материнском молоке, инактивируют GBS in vitro, обеспечивая дополнительную защиту от инвазивной инфекции на поверхности слизистой оболочки [53].

4. Антитела в грудном молоке

Новорожденные имеют низкие уровни SIgA и SIgM [54], поэтому защита от инвазивных патогенов на поверхности слизистой оболочки зависит от антител в грудном молоке. Поскольку антитела в грудном молоке вырабатываются после антигенной стимуляции материнского MALT и бронхиального дерева (бронхомаммарный путь) [55], эти антитела нацелены на многие инфекционные агенты, с которыми сталкивается мать как до рождения, так и в период кормления грудью.

В настоящее время предполагается, что SIgA представляет собой важнейший первичный защитный компонент грудного молока [56,57]. SIgA защищает от патогенов слизистой оболочки, обездвиживая их, предотвращая их прилипание к эпителиальным поверхностям или нейтрализуя токсины или факторы вирулентности. Концентрация SIgA намного выше в молозиве (12 мг / мл), чем в зрелом молоке (1 мг / мл). Младенец, находящийся на грудном вскармливании, может потреблять около 0,5–1,0 г SIgA в день [40].

5. Роль SIgA в грудном молоке

Продукция SIgA усиливается интерлейкином-6 (IL-6), в то время как производство секреторных компонентов усиливается TNF-α, а TGF-β вызывает переключение класса в сторону B-клеток, продуцирующих IgA. [47], все они присутствуют в грудном молоке.

Антитела SIgA, присутствующие в грудном молоке, специфичны для многих кишечных и респираторных патогенов. В исследованиях, проведенных в странах с ограниченными ресурсами, опосредованная грудным молоком защита от инфекций, вызываемых Vibrio cholerae , Campylobacter , Shigella , Giardia lamblia и инфекциями дыхательных путей, была в значительной степени связана с содержанием антител SIgA в грудном молоке против эти патогены [58–60]. Это может подтвердить гипотезу о том, что аналогичная защита может быть получена от антитела SIgA в грудном молоке к GBS в популяции, находящейся на высоком грудном вскармливании.Однако материнский SIgA, по-видимому, не попадает в кровоток новорожденных [61], за исключением недоношенных детей, у которых употребление молока, богатого IgA к респираторно-синцитиальному вирусу (RSV), приводило к повышению уровня IgA в сыворотке крови в перинатальный период [62], поэтому его эффективность ограничена поверхностью слизистой оболочки.

SIgA более устойчив к протеолизу, чем другие иммуноглобулины, и поэтому способен функционировать в желудочно-кишечном тракте [46]. Этим можно объяснить открытие, что фекалии младенцев, вскармливаемых грудью, содержат IgA ко второму дню жизни, по сравнению с 30% младенцев, вскармливаемых смесью, где IgA обнаруживается в фекалиях только к месячному возрасту [63].

Грудное молоко содержит антитела SIgA против пилей, подобных участкам адгезии бактерий [46,64]. Антитело SIgA в молоке блокирует прикрепление S. pneumoniae и Haemophilus influenza к ретрофарингеальным клеткам человека [64] и казеину in vitro [65]. Сообщалось также о нейтрализующей способности молочных антител к полиовирусу [66,67].

Влияние иммунизации матери в третьем триместре однократной дозой лицензированной четырехвалентной менингококковой вакцины на потенциальную защиту младенцев, в том числе с помощью грудного молока, продемонстрировало повышенное значение N.meningitidis- специфические антитела IgA в грудном молоке до шести месяцев после родов у вакцинированных младенцев [68]. Точно так же у матерей, получивших пневмококковую полисахаридную вакцину (PSV) в течение третьего триместра, средняя геометрическая концентрация IgA в грудном молоке была значительно выше через два месяца после родов, чем у женщин, получивших конъюгат H . influenzae вакцины в третьем триместре и оставалось выше через семь месяцев после родов. [69]

6.Стрептококковые антитела группы B в грудном молоке

Как описано выше, высокие уровни SIgA в грудном молоке могут обеспечивать защиту новорожденных за счет вмешательства антител в опосредованное углеводами прикрепление GBS к эпителиальным клеткам носоглотки. Посредством этого механизма нагрузка колонизирующих организмов может быть уменьшена с последующим снижением заболеваемости и смертности, вызываемых СГБ, в неонатальном периоде [70].

В переходном молоке низкие или умеренные антитела IgA к СГБ типа III были обнаружены примерно у 63% когорты из 70 шведских женщин [71].В исследовании концентрации антител IgG в молоке переходного периода у 46 женщин из США, Weisman и Dobson [70] обнаружили концентрации IgG к типам Ia, II или III, которые составляли примерно 10% от концентраций в материнской сыворотке. Эдвардс и др. измерили IgG и IgA в грудном молоке к СГБ типа III у 18 женщин с высокими и низкими титрами антител и обнаружили измеримые уровни антител в обеих группах до 2 месяцев после родов [72]. Обнаруживаемые уровни антител серотипа III к CPS в грудном молоке у женщин коррелировали с одновременно высокими уровнями в их сыворотке.Хотя никакие исследования не демонстрируют корреляцию между уровнями антител к GBS в грудном молоке и колонизацией младенцев, Berardi et al. сообщают, что GBS-положительное грудное молоко связано с тяжелой колонизацией младенцев [73].

Для определения влияния иммунизации матери антителами GBS CPS-II и CPS-III на постнатальную защиту от болезни была использована модель на грызунах, в которой увеличивалась выживаемость детенышей, подвергшихся постнатальному воздействию грудного молока с высокими титрами антител по сравнению с низкими титрами. было показано, что подтверждает полезный дополнительный эффект антител к грудному молоку после вакцинации [74,75].

7. Человеческие олигосахариды

Олигосахариды препятствуют прикреплению клеток для S. pneumoniae [76] и Escherichia coli ( E. coli ) [77]. Кроме того, токсин E. coli и Campylobacter jejuni может быть нейтрализован олигосахаридами [49,78], а гликоконъюгаты молока предотвращают прилипание клеток Vibrio cholera и E. coli [79,80]. Взятые вместе, эти исследования показывают, что перенос олигосахаридов грудного молока обеспечивает реальную защиту младенцев от многих бактериальных и вирусных инфекций.

Полисахариды GBS типа Ib и II представляют интерес, поскольку они практически идентичны некоторым олигосахаридам, присутствующим в материнском молоке [75,81,82], что повышает вероятность перекрестной реактивности с другими гликоконъюгатами человека [83]. Результаты на мышиных моделях предполагают, что эти олигосахариды могут действовать как аналоги рецепторов, которые закрепляют бактерии в слое слизистой оболочки и предотвращают адгезию клеток в эпителиальном слое, тем самым предотвращая инвазивные заболевания.

8. Заключение

Большинство неонатальных инфекций происходит через слизистые оболочки дыхательных, желудочно-кишечных и мочевыводящих путей, однако в неонатальном периоде на этих обширных поверхностях слизистых оболочек имеется лишь ограниченная защита.Грудное молоко обеспечивает значительное количество специфических антител SIgA, которые вырабатываются микробными и пищевыми антигенами, с которыми мать ранее сталкивалась. Такие антитела SIgA из грудного молока обеспечивают защиту новорожденного на поверхности слизистой оболочки. Грудное молоко дополнительно содержит высокие концентрации неспецифических защитных молекул, таких как лактоферрин, который обладает бактерицидными, вирулицидными и фунгицидными свойствами. Олигосахариды молока могут блокировать прилипание микроорганизмов к поверхности слизистой оболочки, действуя как аналоги рецепторов.

В последнее время появляется все больше данных об усилении защиты от диареи, инфекций дыхательных путей, среднего отита и H . influenzae Инфекции, а также заболевание хрипом могут сохраняться в течение многих лет после кормления грудью. Однако роль антител к грудному молоку в защите от неонатальной болезни GBS остается малоизученной. Текущие исследования оценивают перенос, устойчивость и функцию антител к GBS и других иммунных компонентов в грудном молоке.Эти исследования направлены на определение защитных факторов, участвующих в пассивном переносе иммунных компонентов грудного молока и связанной с этим защиты от колонизации и детских болезней. Кроме того, исследование корреляции неонатальной колонизации с уровнями антител в грудном молоке дало бы представление о возможных защитных факторах от болезни.

Конфликт интересов

Не заявлено.

Соавторы

KLD разработала идею исследования, провела обзор литературы и подготовила первый вариант рукописи.Б.К. разработал идею исследования и внес значительный вклад в составление и редактирование рукописи.

Финансирование

KLD финансируется Wellcome Trust / Imperial Global Health Fellowship и Королевским колледжем врачей Thomas Watt Eden Fellowship. BK финансируется MRC и NIHR.

Благодарности

Мы благодарим Центр биомедицинских исследований Имперского колледжа (BRC) за поддержку нашей работы.

Ссылки

1. Нокард Н., Моллеро Р.Sur une mammite contagieuse des vaches laitieres. Энн Инст Пастер. 1887; 1: 109–126. [Google Scholar] 2. Lancefield R.H.R. Серологическая дифференциация патогенных и непатогенных штаммов гемолитических стрептококков от рожениц. J Exp Med. 1935. 61: 335–349. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

3. Фрай Р. Смертельные инфекции, вызванные гемолитическим стрептококком группы B. Lancet 1938; 1: 199–201.

4. Худ М., Дженни А., Дэмерон Г. Бета-гемолитический стрептококк группы В, связанный с проблемами перинатального периода.Am J Obstetr Gynecol. 1961 г., октябрь; 82: 809–818. [PubMed] [Google Scholar] 5. Бейкер С.Дж., Барретт Ф.Ф., Гордон Р.К., Йоу, доктор медицины. Гнойный менингит, вызванный стрептококками группы B Лансфилда: исследование 33 младенцев. J Pediatr 1973; 82 (4): 724–9. [PubMed] 6. Fluegge K., Siedler A., ​​Heinrich B., Schulte-Moenting J., Moennig M.J., Bartels D.B. Заболеваемость и клинические проявления инвазивных неонатальных стрептококковых инфекций группы B в Германии. Педиатрия. 2006; 117 (июнь (6)): e1139 – e1145. [PubMed] [Google Scholar] 7. Каллиола С., Вуопио-Варкила Дж., Такала А.К., Эскола Дж. Неонатальная стрептококковая болезнь группы B в Финляндии: десятилетнее общенациональное исследование. Pediatr Infect Dis J. 1999; 18 (сентябрь (9)): 806–810. [PubMed] [Google Scholar] 8. Нето М.Т. Стрептококковая инфекция группы B у португальских младенцев младше 90 дней. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2008; 93 (2): F90 – F93. [PubMed] [Google Scholar] 9. Филлерон А., Ломбард Ф., Жако А., Джумас-Билак Э., Родьер М., Камбони Г. Стрептококки группы B в молоке и поздние неонатальные инфекции: анализ случаев в литературе.Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2013; 99 (август) [PubMed] [Google Scholar] 10. Weisner A.M., Johnson A.P., Lamagni T.L., Arnold E., Warner M., Heath P.T. Характеристика стрептококков группы B, выделенных у младенцев с инвазивным заболеванием в Англии и Уэльсе. Clin Infect Dis. 2004. 38 (май (9)): 1203–1208. [PubMed] [Google Scholar] 11. Phares C.R., Lynfield R., Farley M.M., Mohle-Boetani J., Harrison L.H., Petit S. Эпидемиология инвазивного стрептококкового заболевания группы B в Соединенных Штатах, 1999–2005 гг.ДЖАМА. 2008; 299 (май (17)): 2056–2065. [PubMed] [Google Scholar] 12. Heath P.T., Balfour G., Weisner A.M., Efstratiou A., Lamagni T.L., Tighe H. Стрептококковая болезнь группы B у детей младше 90 дней в Великобритании и Ирландии. Ланцет. 2004; 363 (январь (9405)): 292–294. [PubMed] [Google Scholar] 13. Зангвилл К.М., Шухат А., Венгер Д.Д. Стрептококковая болезнь группы B в США, 1990: отчет многогосударственной системы активного наблюдения. MMWR CDC Surveill Summ. 1992; 41 (ноябрь (6)): 25–32. [PubMed] [Google Scholar] 15.Грей К.Дж., Беннет С.Л., Френч Н., Фири А.Дж., Грэм С.М. Инвазивная стрептококковая инфекция группы B у младенцев, Малави. Em Infect Dis. 2007; 13 (февраль (2)): 223–229. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 16. Беркли Дж. А., Лоу Б. С., Мванги И., Уильямс Т., Бауни Э., Мварумба С. Бактериемия среди детей, госпитализированных в сельскую больницу в Кении. N Engl J Med. 2005; 352 (январь (1)): 39–47. [PubMed] [Google Scholar] 17. Сигок Б., Рока А., Мандомандо И., Мораис Л., Квинто Л., Сакарлал Дж. Внебольничная бактериемия среди детей, госпитализированных в сельскую больницу в Мозамбике.Pediatr Infect Dis J. 2009; 28 (февраль (2)): 108–113. [PubMed] [Google Scholar] 18. Дармштадт Г.Л., Саха С.К., Чой Й., Эль Арифин С., Ахмед Н.У., Бари С. Заболеваемость и этиология внебольничной неонатальной бактериемии в Мирзапуре, Бангладеш: обсервационное исследование. J Infect Dis. 2009; 200 (сентябрь (6)): 906–915. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 19. Курувилла К.А., Томас Н., Йесудасан М.В., Яна А.К. Неонатальная стрептококковая бактериемия группы B в Индии: десятилетний опыт.Acta Paediatr. 1999; 88 (сентябрь (9)): 1031–1032. [PubMed] [Google Scholar] 20. Лим Н.Л., Вонг Ю.Х., Бу Н.Ю., Касим М.С., Чор С.Ю. Бактериемические инфекции в отделении интенсивной терапии новорожденных — девятимесячный опрос. Med J Malaysia. 1995; 50 (март (1)): 59–63. [PubMed] [Google Scholar] 21. Дагнью А.Ф., Каннингтон М.С., Дуб К., Эдвардс М.С., Френч Н., Хейдерман Р.С. Различия в зарегистрированной заболеваемости стрептококками группы B новорожденных в развивающихся странах. Clin Infect Dis. 2012; 55 (июль (1)): 91–102. [PubMed] [Google Scholar] 22.Verani JR, McGee L, Schrag SJ, Отдел бактериальных заболеваний, Национальный центр иммунизации и респираторных заболеваний, Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC). Профилактика перинатального стрептококкового заболевания группы B: перспективы общественного здравоохранения. MMWR 2010; 19 (59 (RR-10)): 1–36. [PubMed] 23. Джонс Н., Оливер К., Джонс Ю., Хейнс А., Крук Д. Носительство стрептококка группы B у беременных из Оксфорда, Великобритания. J Clin Pathol. 2006; 59 (апрель (4)): 363–366. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 24.Bergeron M.G., Ke D., Menard C., Picard F.J., Gagnon M., Bernier M. Быстрое обнаружение стрептококков группы B у беременных во время родов. N Engl J Med. 2000; 343 (июль (3)): 175–179. [PubMed] [Google Scholar] 25. Bedford H, de Louvois J, Halket S, Peckham C, Hurley R, Harvey D. Менингит в младенчестве в Англии и Уэльсе: наблюдение в возрасте 5 лет. BMJ 2001; 323 (7312): 533–6. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 26. Kotiw M., Zhang G.W., Daggard G., Reiss-Levy E., Tapsall J.W., Numa A. Позднее и рецидивирующее неонатальное стрептококковое заболевание группы B, связанное с передачей грудного молока.Педиатр Дев Патол. 2003; 6 (май – июнь (3)): 251–256. [PubMed] [Google Scholar] 27. Butter M.D.C. Streptococcus agalactiae как причина менингита у новорожденных и бактериемии у взрослых. Антони Ван Левенгук. 1967; 33 (4): 439. [Google Scholar] 28. Бурьянова И., Паулова М., Чермак П., Джанота Дж. Колонизация грудного молока стрептококками группы B матерей с положительной реакцией на стрептококки группы B. J Hum Lact. 2013; 29 (ноябрь (4)): 586–590. [PubMed] [Google Scholar] 29. Квист Л.Дж., Ларссон Б.В., Холл-лорд М.Л., Стин А., Шален С. Роль бактерий в лактационном мастите и некоторые соображения относительно использования лечения антибиотиками. Int Breastfeed J. 2008; 3: 6. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 30. Кубин В., Мрастикова Х., Паулова М., Мотлова Ю., Франек Ю. Стрептококки группы В в молоке кормящих матерей. Zentralbl Bakteriol Mikrobiol Hyg A. 1987; 265 (июнь (1-2)): 210-217. [PubMed] [Google Scholar] 31. Шанлер Р.Дж., Лау К., Херст Н.М., Смит Э.О. Рандомизированное испытание донорского грудного молока по сравнению с молоком для недоношенных детей в качестве заменителя материнского молока при кормлении крайне недоношенных детей.Педиатрия. 2005; 116 (август (2)): 400–406. [PubMed] [Google Scholar] 32. Серафини А.Б., Андре М.С., Родригес М.А., Кипнис А., Карвалью С.О., Кампос М.Р. Микробиологическое качество грудного молока из бразильского банка молока. Rev Saude Publica. 2003; 37 (декабрь (6)): 775–779. [PubMed] [Google Scholar] 33. Jeurink P.V., van Bergenhenegouwen J., Jimenez E., Knippels L.M., Fernandez L., Garssen J. Грудное молоко: источник большей жизни, чем мы себе представляем. Benef Microbes. 2013; 4 (март (1)): 17–30. [PubMed] [Google Scholar] 34.Эванс Т.Дж., Райли Х.С., Нил Л.М., Додж Дж.А., Льюарн В.М. Влияние хранения и тепла на антимикробные белки грудного молока. Arch Dis Child. 1978; 53 (март (3)): 239–241. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 35. Еващук Дж. Б., Унгер С., О’Коннор Д. Л., Стоун Д., Харви С., Кландинин М. Т. Влияние пастеризации на отдельные иммунные компоненты донорского грудного молока. J Perinatol. 2011; 31 (сентябрь (9)): 593–598. [PubMed] [Google Scholar] 36. Кристен Л., Лай К.Т., Хартманн Б., Хартманн П.Э., Геддес Д.Т. Влияние пастеризации УФ-С на бактериостатические свойства и иммунологические белки донорского грудного молока. PLoS ONE. 2013; 8 (12): e85867. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 37. Даванцо Р., Де Кунто А., Траван Л., Баколла Г., Крети Р., Демарини С. Кормить или не кормить? Презентация случая и руководство по передовой практике кормления грудным молоком и стрептококка группы B в развитых странах. J Hum Lact. 2013; 29 (ноябрь (4)): 452–457. [PubMed] [Google Scholar] 38. Косси В., Ванхол К., Eerdekens A., Rayyan M., Fieuws S., Schuermans A. Пастеризация собственного молока у недоношенных новорожденных не снижает частоту позднего сепсиса. Неонатология. 2013. 103 (3): 170–176. [PubMed] [Google Scholar] 39. Джонс К.А. Передача инфекционных возбудителей через грудное молоко от матери. J Педиатр детского здоровья. 2001; 37 (декабрь (6)): 576–582. [PubMed] [Google Scholar] 41. Перес П.Ф., Дор Дж., Леклерк М., Левенес Ф., Беньякуб Дж., Серрант П. Бактериальный импринтинг иммунной системы новорожденных: уроки материнских клеток? Педиатрия.2007; 119 (март (3)): e724 – e732. [PubMed] [Google Scholar] 42. Альбешарат Р., Эрманн М.А., Коракли М., Язаджи С., Фогель Р.Ф. Фенотипический и генотипический анализ молочнокислых бактерий в местных ферментированных продуктах питания, грудном молоке и фекалиях матерей и их младенцев. Syst Appl Microbiol. 2011; 34 (апрель (2)): 148–155. [PubMed] [Google Scholar] 43. Gagneur A., ​​Hery-Arnaud G., Croly-Labourdette S., Gremmo-Feger G., Vallet S., Sizun J. Инфицированное грудное молоко, связанное с поздним началом и рецидивирующей стрептококковой инфекцией группы B у новорожденных близнецов: генетический анализ .Eur J Pediatr. 2009; 168 (сентябрь (9)): 1155–1158. [PubMed] [Google Scholar] 44. Олвер В.Дж., Бонд Д.В., Босуэлл Т.К., Уоткин С.Л. Стрептококковое заболевание новорожденных группы B, связанное с инфицированным грудным молоком. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2000; 83 (июль (1)): F48 – F49. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

45. Goldman A, Chheda, S, Keeney, SE. В: Полин Р.А., Фокс В.В., Абман С.Х., ред. Физиология плода и новорожденного, 3-е изд., Т. 2. Эльзевир, Филадельфия; 2002. с. 2022–32 [глава 184].

46.Хансон Л.А., Короткова М. Роль грудного вскармливания в профилактике неонатальной инфекции. Semin Neonatol. 2002; 7 (август (4)): 275–281. [PubMed] [Google Scholar] 47. Лаббок М.Х., Кларк Д., Гольдман А.С. Грудное вскармливание: поддержание незаменимого иммунологического ресурса. Nat Rev Immunol. 2004; 4 (июль (7)): 565–572. [PubMed] [Google Scholar] 48. Васильев Т.Л., Велева К.В. Природные полиреактивные аутоантитела IgA и IgM в молозиве человека. Scand J Immunol. 1996; 44 (ноябрь (5)): 535–539. [PubMed] [Google Scholar] 49.Ньюбург Д.С., Уокер В.А. Защита новорожденного с помощью врожденной иммунной системы развивающегося кишечника и грудного молока. Pediatr Res. 2007; 61 (январь (1)): 2–8. [PubMed] [Google Scholar] 50. Морроу А.Л., Руис-Паласиос Г.М., Алтай М., Цзян X., Герреро М.Л., Мейнзен-Дерр Дж.К. Эпитопы группы крови олигосахаридов грудного молока и врожденная иммунная защита против кампилобактерной и калицивирусной диареи у младенцев, находящихся на грудном вскармливании. Adv Exp Med Biol. 2004; 554: 443–446. [PubMed] [Google Scholar] 51. Леви О. Врожденный иммунитет новорожденного: основные механизмы и клинические корреляты.Nat Rev Immunol. 2007; 7 (мая (5)): 379–390. [PubMed] [Google Scholar] 52. ЛеБаудер Э., Рей-Норс Дж. Э., Раби А. К., Аффольтер М., Видаль К., Торнтон К. А. Модуляция неонатального микробного распознавания: TLR-опосредованные врожденные иммунные ответы специфически и дифференцированно модулируются грудным молоком. J Immunol. 2006; 176 (март (6)): 3742–3752. [PubMed] [Google Scholar] 53. Исаакс К.Е., Литов Р.Е., Тормар Х. Противомикробная активность липидов, добавленных в грудное молоко, детские смеси и коровье молоко. J Nutr Biochem.1995; 6 (июль (7)): 362–366. [PubMed] [Google Scholar] 54. Brandtzaeg P. Индукция секреторного иммунитета и памяти на слизистых оболочках. Вакцина. 2007; 25 (30 июля): 5467–5484. [PubMed] [Google Scholar] 55. Гольдман А.С. Модуляция желудочно-кишечного тракта младенцев грудным молоком. Интерфейсы и взаимодействия. Эволюционная перспектива. J Nutr. 2000; 130 (февраль (2S доп.)): 426S – 431S. [PubMed] [Google Scholar] 56. Кракауэр Р., Зиннеман Х. Х., Хонг Р. Дефицит секреторного Ig-A и кишечная мальабсорбция.Am J Gastroenterol. 1975; 64 (октябрь (4)): 319–323. [PubMed] [Google Scholar] 57. Дикинсон E.C., Горга J.C., Гарретт М., Танцер Р., Бойл П., Уоткинс С.С. Добавление иммуноглобулина А отменяет бактериальную транслокацию и сохраняет структуру кишечного эпителия. Операция. 1998; 124 (август (2)): 284–290. [PubMed] [Google Scholar] 58. Вальтерспиль Дж. Н., Морроу А. Л., Герреро М. Л., Руис-Паласиос Г. М., Пикеринг Л. К. Секреторные антитела против Giardia lamblia в материнском молоке: защитный эффект от диареи.Педиатрия. 1994; 93 (январь (1)): 28–31. [PubMed] [Google Scholar] 60. Круз Дж. Р., Гил Л., Кано Ф., Касерес П., Пареха Г. Анти- Escherichia coli антитела IgA к термолабильному токсину в грудном молоке защищают от индуцированной токсином детской диареи. Acta Paediatr Scand. 1988; 77 (сентябрь (5)): 658–662. [PubMed] [Google Scholar] 61. Стивенс С., Кеннеди С. Р., Лакани П. К., Бреннер М. К. Иммунные ответы in vivo грудных детей и детей, находящихся на искусственном вскармливании, на антиген столбнячного анатоксина и на нормальную флору кишечника. Acta Paediatr Scand.1984; 73 (июль (4)): 426–432. [PubMed] [Google Scholar]

62. Уивер Л.Т., Вадд Н., Тейлор К.Е., Гринвелл Дж., Томс Г.Л. Онтогенез сывороточного IgA новорожденного. Pediatr Allergy Immunol 1991; 2: 2–75.

63. Яцык Г.В., Куваева И.Б., Грибакин С.Г. Иммунологическая защита желудочно-кишечного тракта новорожденных: важность грудного вскармливания. Acta Paediatr Scand. 1985; 74 (март (2)): 246–249. [PubMed] [Google Scholar] 64. Эден С.С., Карлссон Б., Хансон Л.А., Янн Б., Янн К., Корхонен Т. и др. Антипилиантитела в грудном молоке.Ланцет 1979. II: 1235. [PubMed] 65. Aniansson G., Andersson B., Lindstedt R., Svanborg C. Антиадгезивная активность человеческого казеина против Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae . Microb Pathog. 1990; 8 (май (5)): 315–323. [PubMed] [Google Scholar] 66. Ван де Перре П. Передача антител через материнское молоко. Вакцина. 2003; 21 (24 июля): 3374–3376. [PubMed] [Google Scholar] 67. Хан-Зорик М., Карлссон Б., Жанссон С., Экре Х.П., Остерхаус А.Д., Робертон Д. Антиидиотипические антитела к антителам против полиовируса в коммерческих препаратах иммуноглобулинов, сыворотке крови человека и молоке.Pediatr Res. 1993; 33 (май (5)): 475–480. [PubMed] [Google Scholar] 68. Шахид Н.С., Стейнхофф М.С., Рой Э., Бегум Т., Томпсон К.М., Сибер Г.Р. Перенос антител через плаценту и грудь после иммунизации матери полисахаридной менингококковой вакциной: рандомизированная контролируемая оценка. Вакцина. 2002; 20 ((17–18 мая)): 2404–2409. [PubMed] [Google Scholar] 69. Munoz F.M., Englund J.A., Cheesman C.C., Maccato M.L., Pinell P.M., Nahm M.H. Иммунизация матери пневмококковой полисахаридной вакциной в третьем триместре беременности.Вакцина. 2001; 20 ((5–6 декабря)): 826–837. [PubMed] [Google Scholar] 70. Вейсман Л.Е., Добсон Ф.М. Возможное влияние стрептококковых антител группы B на грудное молоко. Adv Exp Med Biol. 1991; 310: 345–351. [PubMed] [Google Scholar] 71. Лагергард Т., Тирингер К., Вассен Л., Шнеерсон Р., Тролфорс Б. Изотипический состав антител к полисахариду стрептококка группы B типа III и к столбнячному анатоксину в сыворотках материнской, пуповинной крови и в грудном молоке. Eur J Pediatr. 1992; 151 (февраль (2)): 98–102.[PubMed] [Google Scholar] 72. Эдвардс М.С., Муньос Ф.М., Бейкер С.Дж. Антитела к стрептококковому полисахариду группы B типа III в грудном молоке. Pediatr Infect Dis J. 2004; 23 (октябрь (10)): 961–963. [PubMed] [Google Scholar] 73. Берарди А., Росси К., Крети Р., Чайна М., Герарди Г., Вентурелли С. Колонизация стрептококков группы B в 160 парах мать-ребенок: проспективное когортное исследование. J Pediatr. 2013; 163 (октябрь (4)) 1099–104.e1. [PubMed] [Google Scholar] 74. Heiman HS, Weisman LE. Трансплацентарный или энтеральный перенос антител, индуцированных материнской иммунизацией, защищает сосущих крыс от стрептококковой инфекции группы B.Педиатр Res 1989; 26 (6): 629–32. [PubMed] 75. Грей Б.М., Иган М.Л., Причард Д.Г. Специфичность моноклональных антител к стрептококкам группы B типа II и ингибирование их связывания человеческими секретами. Pediatr Res. 1988; 24 (июль (1)): 68–72. [PubMed] [Google Scholar] 76. Андерссон Б., Поррас О., Хансон Л.А., Лагергард Т., Сванборг-Иден С. Ингибирование прикрепления Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae грудным молоком и рецепторными олигосахаридами. J Infect Dis.1986; 153 (февраль (2)): 232–237. [PubMed] [Google Scholar] 77. Cravioto A., Tello A., Villafan H., Ruiz J., del Vedovo S., Neeser J.R. Ингибирование локальной адгезии энтеропатогенных Escherichia coli к клеткам HEp-2 иммуноглобулином и олигосахаридными фракциями человеческого молозива и грудного молока. J Infect Dis. 1991; 163 (июнь (6)): 1247–1255. [PubMed] [Google Scholar] 78. Руис-Паласиос Г.М., Кальва Дж.Дж., Пикеринг Л.К., Лопес-Видаль Ю., Волков П., Пеззаросси Х. Защита грудных детей от диареи Campylobacter с помощью антител в материнском молоке.J Pediatr. 1990; 116 (май (5)): 707–713. [PubMed] [Google Scholar] 79. Holmgren J., Svennerholm A.M., Ahren C. Неиммуноглобулиновая фракция грудного молока ингибирует бактериальную адгезию (гемагглютинацию) и связывание энтеротоксина Escherichia coli и Vibrio cholerae . Заражение иммунной. 1981; 33 (июль (1)): 136–141. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 80. Отнаесс А.Б., Лаегрейд А., Эртресваг К. Ингибирование энтеротоксина из Escherichia coli и Vibrio cholerae ганглиозидами из грудного молока.Заражение иммунной. 1983; 40 (май (2)): 563–569. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 81. Уилкинсон Х.В. Иммунохимия очищенных антигенов полисахаридного типа стрептококков группы B типов Ia, Ib и Ic. Заражение иммунной. 1975; 11 (апрель (4)): 845–852. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 83. Причард Д.Г., Грей Б.М., Иган М.Л. Мышиные моноклональные антитела к полисахариду типа Ib стрептококков группы B связываются с олигосахаридами грудного молока. Заражение иммунной. 1992; 60 (апрель (4)): 1598–1602. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

Основатель отечественных технологий пытается распутать ключевой узел цепочки поставок

Возьмите все, что, по вашему мнению, вы знаете об основателях технологических стартапов в Сан-Франциско — переезжайте в Залив, собирая чеки венчурного капитала, водите роскошные автомобили и хвастаясь своими приложениями для социальных сетей — и выбросьте это в окно.

Давайте поговорим о грузовиках, спорте и решении реальных проблем. Этот приземленный разговор — то, что вы получите с Уиллом Чу, генеральным директором стартапа Vector в Сан-Франциско, чья миссия — помогать водителям грузовиков с более быстрой высадкой, пикапом и выплатой зарплаты.

Миссия

And Vector ставит ее прямо на передний план по устранению глобального узкого места, которое в настоящее время задерживает доставку всего, от мебели и электроники до рождественских елок и игрушек.

Вкратце о Чу, 39 лет:

«Если бы у меня был какой-то момент в своей карьере, когда я мог бы взять отпуск, я бы просто пошел в городской колледж и пошел бы в магазин автомобилей или дерева», — с энтузиазмом говорит он.Авто-класс может помочь ему в работе над его Honda Civic 2010 года выпуска, на которой проехал более 120 000 миль. «Это отличная машина», — говорит он. «Я не волнуюсь, если кто-то ударит по бамперу».

Спокойный Чу также является спортсменом, который плавает в заливе несколько раз в неделю в Гребном клубе Саут-Энда, почтенном клубе гребли и плавания 1873 года, расположенном недалеко от Рыбацкой пристани. Зимой дважды в неделю он бьет в темноте по воде залива с температурой 55 градусов, в плавках Speedo.

Уилл Чу, увлеченный спортом и активный образ жизни, любит плавать в заливе и проводить время со своими детьми.(Фото любезно предоставлено Уиллом Чу)

И в отличие от стереотипного «старшего брата», Чу — местный ребенок. Он вырос во Фремонте, его воспитывала мать-одиночка, которая работала в сфере технологий. «В целом, женщинам в сфере высоких технологий приходится нелегко, — говорит он. «Но тогда это было намного сложнее. Это действительно вдохновило меня, поэтому я пошел по ее стопам ». Как и его мама, он изучал информатику в Калифорнийском университете в Беркли, где также играл в лакросс.

У него нет особых амбиций в Беркли в отношении двух своих детей, и он женат на выпускнике Стэнфордского университета.Его жена Сара — учитель биологии в средней школе. Но время с семьей и купание в бухте, по его словам, заполняют его жизнь вне офиса.

Офисы SoMa

Vector больше похожи на автотранспортную компанию, чем на стартап. Вокруг офиса валяются бумаги, модели грузовиков и разобранная мебель, а в переговорных комнатах — названия грузовиков. Не видно ни бочонка чайного гриба, ни стола для пинг-понга. В наши дни три дюжины сотрудников в основном работают удаленно, но компания процветает и набирает сотрудников.

Он не может вспомнить самое большое событие в жизни многих основателей стартапов: когда он привлек венчурный капитал. «Наше последнее повышение было, может быть, в 2018 году? Придется проверить. (Мы проверили его. Это был май 2019 года, когда он собрал 12 миллионов долларов из 16,65 миллиона долларов, собранных компанией.) Но венчурный капитал не является фокусом, потому что Vector прибыльна и ведет дела с крупными местными компаниями, такими как PG&E и Clorox. — и некоторые из крупнейших мировых компаний, такие как Coca-Cola.

Vector переводит в цифровой формат документы, которые перегружали автотранспортные компании на протяжении многих поколений в то время, когда цепочка поставок отчаянно нуждается в помощи.Водители грузовиков традиционно полагались на коносаменты и другие листы бумаги, чтобы забирать и оставлять то, что они везут. Поскольку значительная часть мировой судоходной отрасли оказалась в узах из-за COVID, Vector дает водителям грузовиков время и избавляет их от бумажной работы.

Компания позволяет водителям грузовиков сфотографировать свои документы, пометить свой груз географической меткой на своих мобильных телефонах и вернуться в путь. Раньше эти дальнобойщики ждали на грузовых дворах.Прямо сейчас это долгое ожидание.

Уилл Чу стоит у фотопокрытия некоторых своих сотрудников вместе с номерным знаком, на котором указано название его компании. (Крейг Ли / Ревизор)

Заводы в Китае замерзли, когда в конце 2019 года появился COVID, что привело к серии поломок. Китайские грузовики не могли забрать товары, потому что заводские рабочие были дома или заболели. Затем вирус поразил грузовую отрасль Китая, затем его порты, затем его корабли и так далее. Этот эффект домино из-за дисфункции остановил грузовые перевозки, а водителям грузовиков не платят.Мобильное решение Vector, основанное на оцифровке бумажных документов и географической маркировке грузов, идеально подходит для решения этих задач.

Чу начал свое новаторство в области грузоперевозок, когда старый друг спросил, не думает ли он о модернизации небольшой автотранспортной компании в Оровилле, принадлежащей его семье. Работа там привела к созданию приложения Vector, и это действительно произвело впечатление, когда энергетический гигант PG&E внедрил технологию, которая помогает бригадам находить опоры, сброшенные рядом с дорогой, для будущей работы.

Один из первых клиентов компании Oroville в области грузоперевозок Чу говорит: «Он уникален в том, как он делает вещи, и очень практичен.Гейб Андерс, генеральный менеджер Shifflett Brothers Trucking в Оровилле, говорит, что в 2014 году Чу «пришел и задал вопросы, ушел, спроектировал что-то и вернулся с ответами». Это было началом стремления Vector сократить бумажную волокиту в сфере грузоперевозок.

Эти ранние уроки применимы и сейчас, — говорит Чу. «Многие проблемы в цепочке поставок, которые мы наблюдаем сегодня, связаны с грузоподъемностью», — говорит он. Так много доставок находятся в пункте назначения, ожидая следующего этапа путешествия.

«Там просто так много грузов. Больше нет места. Мы хотим помочь водителям грузовиков сфотографировать свой прицеп, пометить его GPS и отметкой времени, а затем забрать и уехать. И мы хотим помочь водителям грузовиков быстрее получать зарплату ».

Чу, спортсмен и сын одного из первых технических специалистов, хочет решить проблему 2020-х годов своим приземленным путем. «Логистика — это командный вид спорта. Это эстафета. Возьми жезл и уходи ».

[email protected]

.