Рисунки по клеточкам волк: Волк рисунок по клеточкам в тетради

Как нарисовать волка карандашом поэтапно для начинающих

Волк – это животное, способное внушить страх даже одним видом. Рисовать волка любят и взрослые и дети. А если вы не знаете, как это сделать, то мы расскажем, как нарисовать волка карандашом поэтапно для начинающих.

Простой рисунок волка

Рисование может показаться сложным делом, но это не так. Изобразить волчонка не сложнее, чем зайца или собаку. Начнём с простого способа, он отличается простыми формами. Если вам нужно быстро нарисовать это хищное животное, то лучше использовать именно этот вариант. Подготовьте обычный набор для рисования:

• альбомный лист;
• карандаш для наброска;
• ластик;
• материалы для раскрашивания (выбирайте любые).

Теперь рассмотрим, как нарисовать волка:

1. Рисуем глаза. Их нужно сделать вытянутыми. По форме эти детали должны напоминать лепестки. Добавьте внутрь по одному кругу.
2. Изображаем вытянутую часть мордочки волка. Внутри, ближе книзу добавим треугольный носик. Его углы не должны быть острыми.
3. От передней части мордочки начинаем выводить контуры головы. Голова должна быть вытянутой по бокам за счёт меха. Нарисуйте по сторонам несколько зигзагов.
4. Отделяем нижнюю часть головы от верхней, проведите линию от уровня носика до верхней части меха, как это показано на рисунке. В дальнейшем эти участки мы будем раскрашивать разными цветами.
5. В верхней части головы нужно добавить ушки. Они имеют треугольную форму, а концы должны быть острыми. Добавьте внутреннюю часть.
6. Рисуем туловище волка. Начинаем со спины. Проводим отрезок, закруглённый снизу. Внизу добавляем ещё одну линию от морды до будущей лапы.
7. Рисуем одну переднюю лапу. Отделите её внизу одной линией.
   Добавьте животик и одну заднюю лапу. Верхушку задней конечности сделайте округлой формы.
8. Выделите участки шеи, животика и груди. Эти элементы мы окрасим другим цветом.
9. Пора нарисовать оставшиеся лапы. Как и в предыдущих, нижнюю часть лапок отделяем.
10. Рисуем пушистый хвост волка. Он должен быть волнистым, а по краям с линиями, обозначающими шерсть. Разделите хвостик посередине вертикальным отрезком.

Основной рисунок готов, теперь нужно раскрасить волка. Какие цвета будем использовать:

• нос и глазки разрисуем чёрным;
• нижнюю часть головы, грудку живот и лапы на заднем плане оформим светлым серым;
• переднюю часть мордочки, ушки внутри и нижнюю деталь лап с заднего плана закрашиваем обычным серым цветом;
• внешние линии ушей, голову, туловище и одну часть хвоста волка окрасьте более тёмным цветом;
• оставшуюся часть хвоста и лап закрашиваем насыщенным серым цветом;
• добавьте пальчики на лапах с помощью чёрного цвета.

Как рисовать волка элементарным способом мы узнали, переходим к более интересным вариантам изображений.

Рисуем волка красиво и быстро

Следующий способ рисования не сильно отличается от предыдущего по сложности. Рисование будет быстрым, а результат понравится и детям, и взрослым. Предлагаем для этой работы воспользоваться фломастерами. Нам потребуется всего два цвета: чёрный и серый.

Кладём лист и начинаем разбираться, как нарисовать волка поэтапно:

1. Рисуем голову. Проводим изогнутую линию, как это показано на примере. На её окончании добавляем треугольный носик. В его верхней части изображаем овал для блика.
2. От носика проводим линию рта. Наш волк будет улыбаться, поэтому закруглите линию на конце и добавьте вертикальную чёрточку. Около начала ротика добавьте дугу, а внизу два маленьких клыка.
3. Изображаем нижнюю часть рта. Она должна начинаться треугольников, которые будут шерстью. Нарисуем несколько шерстинок и проведём от них линию.
4. Выделим переднюю часть мордочки с помощью линий. На их конце нарисуйте круги – это будущие глаза. От глаза, который располагается ближе к нам проведите дополнительный отрезок с шерстью, чтобы получилась щека.
5. Завершаем рисование глаз. В ранее сделанных кругах нарисуйте две маленькие точки.
6. Рисуем уши. Первое расположим над щекой. Ушко должно иметь треугольную форму со слегка наклонённым концом. От него проведём полукруг с шерстью, чтобы завершить рисование задней части головы.
   Добавьте второе ухо. Расположите его на заднем плане. Обозначьте внутренние части ушек.
7. Когда рисовать голову волка закончили, переходим к его нижней части. Нарисуем пушистую грудку. Внешнюю сторону груди начертите ото рта, вторую часть от щеки. Последнюю деталь выводим вниз до лапы.
8. Лапу на конце делаем округлой. Сразу добавляем пальчики. По такому же принципу изображаем вторую лапу на заднем фоне.
9. Делаем изображение туловища. Наш волк будет нарисован в сидячем положении, поэтому проводим наклонённую линию от задней части головы. Внизу её делаем округлой. Напротив, круглого окончания изображаем дугу, чтобы получилась согнутая лапа.
   Добавляем окончание лапки и прорисовываем пальчики.
10. Осталось добавить очертания второй задней лапки, прорисовать линию живота и нарисовать хвост. Хвост рисуем длинным, волнистым и пушистым. Можно приступать к раскрашиванию.
11. Глаза и носик сделайте чёрными. Добавьте к грудке линии шерсти. Возьмите серый фломастер аккуратно, чтобы цвет не получился насыщенным, закрасьте грудку, мордочку, ушки внутри и одну из частей хвоста.
    Всю остальную часть рисунка нужно сделать темнее.

Вот как можно просто нарисовать улыбчивого волка поэтапно. Хотите продолжить изображать интересных животных легко, тогда megamaster.info расскажет вам, каким способами можно нарисовать кошку.

Рисунок воющий волк

Для следующего рисования подготовьте карандаш и альбомный лист. Если вы впервые рисуете подобного рода картину, предлагаем вам воспользоваться тетрадным листом. Благодаря клеткам, вам будет проще сориентироваться в рисовании.

Мы изображаем контуры волка с помощью гелевой ручки, чтобы вам было проще понять набросок. Вы можете использовать и ручку, и простой карандаш. Как нарисовать волка карандашом по клеточкам:

1. Начинаем рисовать наш рисунок с головы. Изображаем треугольное ушко, от него ведём линию, переходящую в набросок рта.
2. В верхней части головы рисуем глаз. Он будет закрытым, поэтому достаточно нарисовать округлую линию. Наведите её пожирнее.
3. Переходим к рисованию спины. От центра уха проводим наклонённый отрезок. Спина будет перетекать в хвост.
4. Рисуем спереди живот. Добавляем спереди лапы. На кончиках рисуем пальцы. Теперь изобразим задние лапы. Это будет несложно, так как их мы прикроем хвостом.
5. Начертите полуовал, чтобы задняя лапа приобрела согнутый вид, а внизу добавим хвост, на конце которого нужно сделать кисточку.
6. Добавим по контуру силуэта шерсть. Внимание акцентируйте на грудке и хвосте. Дорисуйте центр на ухе и острые клыки и можно приступать к раскрашиванию.
7. Для раскрашивания используй простой карандаш. Весь волк будет иметь серый цвет, но на спине и за задней лапой сделайте его тёмным, чтобы животное не получилось однотонным.
8. После того зарисовки воющего волка карандашами вы разобрались, добавьте к нему гору, на которой он будет сидеть. Это сделать просто достаточно сделать широкие штрихи под животным.
9. Так как волк у нас воет, ему нужно добавить луну. Рисуем над животным окружность и заштриховываем её.

Мы справились с рисованием.

Волк из мультфильма «Жил-был пёс»

«Сейчас спою…». Вы наверняка узнали, из какого мультика эта фраза. Если уж была затронута тема волков, то мы просто обязаны нарисовать волка карандашом поэтапно из этого мультика. Берём бумагу и карандаш. Приступаем:

1. Рисование начнём с головы. Её форму делаем с помощью тонких линий. Обозначаем центр, где будут находиться глаза. Рисуем глаза. Они имеют разную форму, один овальный, другой с неровной верхней гранью.
2. Добавьте к волку большой нос. Внизу добавьте две дуги, получатся ноздри. Стираем все вспомогательные линии.
3. Рисуем мордочку волка. Добавляем морщины на лбу и треугольной формы уши. Нос закрашиваем чёрным цветом.
4. Переходим к рисованию туловища. Оно по форме должно напоминать грушу. Добавляем в верхней части плечи. Ведём вниз линии рук.
5. На концах лап рисуем когти с помощью простых штрихов. Рисуем вспомогательные отрезки для задних лап. Придаём этим деталям округлую форму, добавляем когти и стираем вспомогательные линии.
6. Добавим нашему волку усы и хвост. Прорисуйте полосу на туловище, которая отделит окрас шерсти. Осталось лишь затемнить отдельные участки шерсти и готово.

Вот как можно нарисовать волка из мультика карандашом поэтапно для детей. Но это не единственный вариант изображения. Предлагаем попробовать нарисовать ещё один.

Второй вариант рисования

Следующий инструктаж будет таким же лёгким. Инструменты для работы не меняем. Сразу приступаем к рисованию:

1. Определитесь с высотой рисунка. Наметьте едва заметными линиями.
2. Нарисуйте круглый набросок головы. Разделите его на четыре части. Внизу окружности добавьте овал, это будет передняя часть морды. Проведите от овала две наклонные линии.
3. Нарисуйте глаза, правый вверху «срежьте» линией. Добавьте морщины и треугольные уши.
4. Внизу овального носа с помощью дуг прорисуйте ноздри. Добавьте округлые щёки и нижнюю челюсть. По сторонам щёк нарисуйте усы. Заштрихуйте голову, нос сделайте ярким чёрным.
5. Изображаем туловище. Оно будет напоминать вытянутую, перевёрнутую грушу. Около головы рисуем плечи. Сделайте их на разном уровне, волк будет ссутуленным.
   Ведём линию левой лапы, она должна закончиться на конце туловища. Вторую лапу нарисуйте в согнутом виде. Она будет упираться в бок.
6. Переходим к задним лапам. Они будут расположены крест-накрест. Для из рисования используйте обычные ровные линии. Старайтесь не оставлять острых углов. С правой стороны добавьте кончик хвоста. Он будет выглядывать из-за тела волка.
7. Рядом с волком можно добавить ствол дерева, на которое он опирается. А вокруг него полянку. Приступаем к раскрашиванию карандашом.
8. Наведите контуры рисунка. Всё лишнее сотрите. Аккуратно заштрихуйте карандашом волка. Нос, уши внутри, глаза и усы – наведите ярким чёрным.

Готово. Вы узнали, как можно нарисовать мультяшного волка. Чтобы урок рисования стал интересным ребёнку, обязательно посмотрите перед занятием этот мультик.

Предлагаем вам ознакомиться с другой полезной статьёй и узнать о вариантах рисования лисички.

Познакомьтесь с ученым-художником, который превращает смертоносные вирусы в прекрасные произведения искусства | Наука

Дэвид Гудселл упаковывает свои акварели, изображающие вирусы ВИЧ, Эбола и Зика, с реалистичными деталями.

Джон Коэн апр.11, 2019, 12:55

ВИЧ, Эбола и Зика — уродливые и отвратительные вирусы. Дэвид Гудселл заставляет их выглядеть красиво, даже соблазнительно. И необычная точность его изображений обусловлена ​​наукой — в некоторых случаях его собственными исследованиями.

Гудселл — структурный биолог в Scripps Research в Сан-Диего, Калифорния, и он рисует акварелью вирусов и клеток с точными научными спецификациями. Многие ученые занимаются рисованием на стороне, но картины Гудселла тесно связаны с его собственными исследованиями молекул, которые образуют клетки и патогены.Его изображения появились на обложках многих журналов, в том числе Science и Cell . Он также выпустил четыре книги, в которых представлены его картины ( The Machinery of Life , Our Molecular Nature: The Body’s Motors, Machines and Messages , Bionanotechnology: Lessons from Nature , and Atomic Evidence: Seeing the Molecular Basis of Life ), образовательные плакаты («Экскурсия по клетке человека», «Борьба с гриппом: иммунитет и инфекция») и программа, к которой общественность может получить доступ для создания своих собственных иллюстраций о ВИЧ (CellPAINT). Конференция по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям в этом году представила его изображение ВИЧ в качестве логотипа.

В дополнение к изучению изображений клеток с помощью мощных микроскопов, Гудселл полагается на молекулярные структуры из электронной микроскопии (ЭМ), рентгеновской кристаллографии и спектроскопии ядерного магнитного резонанса, чтобы создавать свои картины, которые показывают часто переполненный и сложный мир клетки и микробы, которые их заражают. Он даже использует известные веса молекул, если это все, что у него есть, чтобы он мог по крайней мере нарисовать, скажем, круг правильного размера.«Я в первую очередь ученый, — говорит он. «Я не делаю редакционные изображения, предназначенные для продажи журналов. Я хочу каким-то образом проинформировать ученых и кабинетных ученых о состоянии знаний в настоящее время и, надеюсь, дать им интуитивное представление о том, как эти вещи на самом деле выглядят или могут выглядеть », — говорит он.

Может посмотреть?

«Эти картины имеют тонны, тонны и тонны художественной лицензии», — говорит он. «Это всего лишь один снимок чего-то, что по своей сути сверхдинамично.Каждый раз, когда я пишу картину, на следующий день она устаревает, потому что выходит гораздо больше данных ».

Первоначально получив образование рентгеновского кристаллографа, Гудселл в начале 1980-х начал играть с сеткой молекулярной биологии с программами компьютерной графики, которые в то время в основном использовались публикой для игр-симуляторов полета. «Никто не знал, как пользоваться программами, и я стал местным экспертом», — говорит Гудселл. «У меня сразу же появилась художественная отдушина.”

В 1987 году Гудселл приехал в Скриппс, чтобы работать с вычислительным структурным биологом Артуром Олсоном. «Он был одним из первых в мире, кто занялся молекулярной графикой», — говорит Гудселл, который также работает по совместительству в Университете Рутгерса.

Офис Гудселла находится дальше по коридору от офиса Олсона и выглядит как магазин игрушек, с полкой за полкой, заполненной трехмерными моделями, которые он сделал из молекул. «Работа Дэвида — это удивительное сочетание науки и искусства», — говорит Олсон, который сам является ученым-художником.«Науки в его картинах так же много, как и в его художественных способностях. Картина — это небольшая часть работы, которая входит в любую из его иллюстраций. По большей части это литературная работа, пытающаяся получить как можно более точную и полную модель, доступную в настоящее время для того, что он изображает ».

Я хочу каким-то образом проинформировать ученых и кабинетных ученых о том, как обстоят дела в настоящее время, и, надеюсь, дать им интуитивное представление о том, как эти вещи на самом деле выглядят — или могут выглядеть.

Дэвид Гудселл, Scripps Research

Гудселл хотел иметь больше «биологической связи» с некоторыми из загадочных проблем, которые он изучал — статья 1987 года, которую он опубликовал вместе с Олсоном, озаглавлена ​​«Визуализация объемных данных в молекулярных системах», — поэтому он взял в руки ручку в начале. 90-е и начал рисовать тушью. «Я хотел вернуться к биологии, поэтому я поставил перед собой задачу: могу ли я нарисовать взорванную клетку со всем в нужном месте?» он говорит.«Я остановился на [бактерии] E. [Escherichia] coli , потому что в то время было больше данных, подтверждающих это. На самом деле данных едва хватило для убедительной работы. Я потратил много времени, используя индекс цитирования в библиотеке, отслеживая молекулы по одной в поисках концентраций ».

Эти рисунки вернули его к акварельной живописи, которой он научился у своего деда. «Цвета полностью созданы», — говорит он, отмечая, что большинство белков не имеют цвета.«Я просто использую цвета, которые мне нравятся, и цвета, которые, как мне кажется, позволят вам различать различные функциональные отделения».

Джанет Иваса, опытный клеточный биолог, заведующая лабораторией анимации в Университете штата Юта в Солт-Лейк-Сити, говорит, что работы Гудселла оказали далеко идущее влияние на других художников, изображающих науку. «Большинство молекулярных аниматоров, таких как я, считают его отцом нашей области в том, что касается точного научного подхода к молекулярной визуализации», — говорит Иваса.«Он шел впереди».

Жизненный цикл ВИЧ — рассказано Джанет на Vimeo.

Иваса говорит, что использование акварелью Гудселлом заметно отличается от более обычных компьютерных научных иллюстраций (что он тоже делает). «Есть что-то немного холодное в визуальных эффектах, созданных с помощью компьютеров», — говорит она. «Мне нравится, как его картины выглядят так, будто они созданы человеком. Они напоминают тот факт, что наукой занимаются люди, ученые, и это не то, что является полным фактом, а то, что мы предполагаем, гипотеза в человеческом разуме.Гипотеза о том, что внутри человеческой клетки — творение человека ».

Иваса и Гудселл подробно описали жизненный цикл ВИЧ в рамках отдельных, но связанных консорциумов (Центр структурной биологии элементов клеточного хозяина в процессе выхода, торговли и сборки ВИЧ и Взаимодействие с ВИЧ в Центре эволюции вирусов). ), что они принадлежат к фокусу, посвященному выяснению того, как белки вируса СПИДа взаимодействуют с клетками человека. Сравните и сопоставьте анимированное видение процесса Ивасы (см. Выше) с серией картин Гудселла:

Олсон отмечает, что традиционные медицинские иллюстраторы используют «различные приемы иллюстрации», чтобы прояснить ситуацию.«Когда вы видите рисунок органа, вы не видите повсюду скопление крови», — говорит Олсон. По его словам, использование Гудселлом акварели служит той же цели. «Его цвета действительно очень информативны», — говорит он.

Хелен Берман, структурный биолог из Университета Рутгерса в Пискатауэй, штат Нью-Джерси, говорит, что ключевым аспектом работы Гудселла является то, что он делает науку доступной для более широкой аудитории. Берман ранее управлял Protein Data Bank, онлайн-базой данных, содержащей структурную информацию и трехмерные формы белков, и долгое время в нем было изображение «Молекула месяца», которое генерирует компьютер Гудселла (но он использует некоторые уловки медицинского иллюстратора, чтобы заставить их выглядеть нарисованный от руки).

«У него есть талант показывать правильную часть вещей и в правильном контексте», — говорит Берман, у которой одна из его картин хранится в гостиной. «Я очень признателен за его работу».

По мере того, как технологии продолжают совершенствоваться, Гудселл говорит, что разрешение мезоуровня, которое он изображает, — от 10 до 100 нанометров — становится все резче и резче. В частности, крио-ЭМ, получившая Нобелевскую премию разработка, позволяющая исследовать замороженные образцы молекул, произвела революцию в том, как он выполняет свою работу.«Я работаю здесь между атомами, молекулами и клетками, и пока нет действительно хорошего экспериментального способа увидеть этот уровень», — говорит Гудселл. «Мне очень нравится, что я делаю видимым это царство, которое на самом деле недоступно. Но когда крио-ЭМ дойдет до того уровня, когда он сможет это увидеть, я надеюсь, что это будет похоже на то, что я себе представлял. И это выводит меня из бизнеса. Довольно скоро нам не придется ничего придумывать.

СТРОЕНИЕ ЧЕРЕПА ПОЗВОНОЧНИКА

Цели:

1) Для трех частей черепа необходимо знать следующее:

-какой зародышевый листок произошел от

— расположение на черепе

— кости основных компонентов

-тип кости

-функция

2) Ознакомьтесь с законом Уиллистона

3) Изучите различные типы черепа на основе височных ямок

4) Изучите эволюцию вторичного неба

5) Узнайте, как спланхнокраниум способствует подвешиванию челюсти и развитию среднего уха у позвоночных

СОСТАВ ЧЕРЕПА

Как обсуждалось в лекциях, есть три элемента, которые способствуют формированию черепа у позвоночных:

A) Нейрокраниум (Chondrocranium)

Нейрокраниум — это часть черепа, которая защищает мозг и некоторые органы чувств. У эластожаберных (акул и скатов) он состоит из хряща (хондрокраниума), но у большинства других позвоночных хрящ заменяется костью (эндохондральной или замещающей костью). Нейрокраниум — это специализированная часть спланхокраниума, состоящая из клеток нервного гребня и мезодермальной мезенхимы.

Если представить себе весь череп как прямоугольную коробку, то нижняя, задняя и боковые части коробки составляют нейрокраниум. Кости, образующие эти области, сгруппированы как затылочные, клиновидные и решетчатые.Черепные нервы пробивают стенки коробки.

Определите кости нейрокраниума в предоставленном черепе волка, используя лабораторные рисунки и таблицу, а также раскрашенные черепа при демонстрации. Обратите внимание, что эти кости являются эндохондральными (или замещающими, или некожными) костями. Их нельзя отличить от кожных костей, так как они отличаются только эмбриональным происхождением. На демонстрационных волчьих и кошачьих черепах черепные кости окрашены в черный цвет.

Какая группа костей окружает отверстие для спинного мозга (большое затылочное отверстие)?

В какой группе костей есть отверстия для черепных нервов?

Какая группа костей образует заднюю часть коробки?

Какая группа костей образует дно и стороны коробки?

Передняя часть коробки — это перпендикулярная кость, разделяющая ноздри. Как это называется?

По обе стороны, в ноздрях, находится комплекс тонких костей, похожих на завитки слоеного теста. Как они называются?

Что происходит с оригинальной крышкой коробки?

Нарисуйте стилизованный (прямоугольный) мозговой ящик и обозначьте части нейрокраниума.

B) Спланхнокраниум

Спланхнокраниум состоит из жаберных дуг и их производных. Жаберные дуги служат для поддержки жабр и служат местом прикрепления дыхательных мышц. Первоначальный жаберный скелет хряща произошел из клеток нервного гребня.

Спланхокраниум хрящевой собаки и саламандры

Оссификации челюстно-лицевого черепа костистых рыб не могут быть легко идентифицированы на черепе волка, поскольку они либо являются каркасом для последующих дермальных костей, несущих зуб, либо переместились из своей связи с челюстями, чтобы сформировать кости уха: квадратная (incus ), суставной (молоточек) и подъязычной челюсти (колумелла или стремени).Посмотрите на аллигатора и найдите квадратную и суставную кости. У млекопитающих жаберные дуги также образуют элементы гортани (подъязычная кость, щитовидный и перстневидный хрящи). См. Стр. 116.

C) Дерматокраниум

Первоначальная кожная чешуя (или панцирь) остракодерм опускается вниз, прикрепляется к нейрокранию и окостеняет, образуя дермальные кости.Они взяты из дерматома (эпимера мезодермы). Дерматокраниум образует большую часть черепа и действует как защитный щит для мозга.

Посмотрите на кожный панцирь Амии, боуфина, который находится на хрящевом нейрокраниуме. У других групп животных хрящ исчезает, и когда вы смотрите на череп сверху вниз, вы смотрите на кости дерматокраниума.

Вклад дерматокраниума в череп млекопитающего, который мы хотим изучить, — это все кости, отмеченные на чертеже черепа волка, плюс зубная кость нижней челюсти. Определите все эти кожные кости на черепе волка и изучите их. Эти кости подразделяются на лицевые (верхняя челюсть, нос), свод (передняя часть черепа), глазничные (вокруг глаз), височные (сторона черепа), небные (нёбо) и нижнечелюстные (нижняя челюсть) серии.

Потеря кожной кости

Есть черепа

аллигатора и волка на выставке. Используя рисунки и предоставленные черепа, определите кожные кости в каждом черепе.Подсчитайте общее количество кожных костей (парных (X2) и непарных (X1) у каждого вида. Для подсчета используйте только рисунки в этом лабораторном руководстве. Обратите внимание, что одна пара костей на одном из рисунков происходит от спланхнокраниума и не следует учитывать.Если какая-либо кость не указана как нейрокраниум или спланхнокраниум на странице 39, это означает, что она имеет кожное происхождение.

Следующие рисунки должны дать представление о тенденции к потере дермальной кости (закон Уиллистона).

Количество дермальных костей в черепе Amia:

Количество кожных костей в черепе аллигатора:

Количество кожных костей в черепе волка:

Используйте пространство ниже, чтобы нарисовать парные зубные кости волка.

Кости черепа и их происхождение

Здесь перечислены кости, на которых мы сосредоточимся в этой лаборатории.

Нейрокраниум (Chondrocranium) состоит из клеток нервного гребня и мезодермальной мезенхимы.Это может оставаться катриляжем или заменять костную ткань. Мы изучим три группы костей: затылочные, сфеноиды и решетчатые кости.

Спланхокраниум происходит из клеток нервного гребня и представляет собой хрящ или замещающую кость. Дуга 1 образует челюсти и называется нижнечелюстной дугой. В частности, мы изучим сустав, который становится молоточком уха у млекопитающих, и квадратную мышцу, которая образует наковальню. Дуга 2 — это подъязычная дуга, и мы увидим, что подъязычная челюсть становится коллюмеллой, а затем стремечкой уха. Подъязычная кость также остается частью подъязычной кости гортани. Дуги 3-5 — это жаберные дуги у рыб, которые также участвуют в подвешивании челюстей. Они образуют каудальную часть подъязычной кости, щитовидную железу и перстневидный перстневид гортани у млекопитающих, как показано в лаборатории респирации на странице 116.

Кожная кость состоит из мезенхимы и эктомезенхимы дермы и покрывает нейрокраниум и спланкнокраниум. Выучите все кости на спинном изображении волка (стр.38) плюс нижняя челюсть млекопитающих (зубная кость) и новые кости, небная часть и булла.

ИЗМЕНЕНИЯ ЧЕРЕПА

Височные ямки:

Ямки (полости, ямки или отверстия) — это модификации черепа, которые позволяют использовать более мощные челюсти. Они предоставляют больше места в черепе для мышц челюсти, чтобы они могли расширяться во время сокращения, и обеспечивают более безопасную зону для прикрепления мышц.

Черепа рыб не имеют ямок и поэтому называются анапсидом.

Изучите череп черепахи на демонстрации. Посмотрите на слуховую (или височную) выемку в заднем дорсальном отделе по обе стороны от средней линии.Это адаптация для прикрепления мышц, которая необходима из-за увеличения мускулатуры челюсти и для компенсации влияния вклада дермальных костей. Череп черепахи, как и череп рыбы, не имеет ямки и является анапсидом.

У рептилий (за исключением черепах) с обеих сторон черепа в височной области образовались пары отверстий, называемых височной ямкой. Изучите расположение надвисочной ямки и подвисочной ямки на черепе аллигатора. Наличие двух височных ямок является диапсидным состоянием и встречается у некоторых рептилий и птиц.

Некоторые ископаемые рептилии потеряли нижнюю (подвисочную) ямку; это состояние парапсида (или эвриапсида), которое в настоящее время вымерло.

Утрата надвисочной ямки и наличие только подвисочной ямки — это состояние синапсидов. Это произошло у некоторых вымерших рептилий, а теперь представлено млекопитающими. Обратите внимание, орбита глаза может быть отделена от ямки (кошка, лошадь, человек) или сливаться с ней (волк, крыса).

Гребни:

Обратите внимание на срединный продольный сагиттальный гребень на черепе волка для прикрепления височных мышц и поперечный затылочный гребень для мышц, поддерживающих голову.

ПАЛАТ

Модификации воздуха для дыхания: эволюция вторичного неба. Вторичное небо отделяет ротовой проход от носового прохода. В эволюции вторичного неба было три стадии:

У рыб и земноводных есть сплошное небо ко рту, которое является основным нёбом.Это пол нейрокраниума. Это было неудобно при дыхании во время еды.

Как взрослым амфибиям, таким как лягушки, удается одновременно есть и дышать?

Рептилии демонстрируют тенденцию к развитию вторичного нёба. Черепаха на демонстрации показывает развитие верхней челюсти, предчелюстной кости, которая поворачивается внутрь, образуя выступ, и новую кость, небную часть, которая обеспечивает частичное вторичное небо.

Аллигатор является следующей стадией и демонстрирует полностью костное вторичное небо.

В целях снижения веса у птиц вторичное небо полностью мясистое.

Млекопитающие (волк, бык) имеют полностью функциональное вторичное небо, но не полностью костное нёбо, как у аллигатора, при этом задняя часть представляет собой мясистое мягкое нёбо с твердым нёбом в передней части.

Каково функциональное значение вторичного неба?

НАКОНЕЧНИК НА ЧЕРЕП

Подвеска челюсти:

В этом разделе объясняется, как спланхнокраниум способствует прикреплению челюсти к черепу.Нижнечелюстная дуга (1-й сегмент) спланхнокраниума образовывала верхнюю и нижнюю челюсти из хряща, называемого небно-квадратичным (верхним) и меккелевым (нижним) хрящом. Подъязычная дуга (2-й сегмент) окружала дыхательное отверстие.

Остракодермы с одной сросшейся головной пластиной из дермальной кости (вымершие) и современные агнатаны (например, минога) без челюстей и имеют вид

состояние, при котором ни одна из жаберных дуг не связана напрямую с черепом. Подъязычная дуга — это функционирующая жаберная дуга.

Плакодермы с несколькими пластинами дермальных костей на голове (вымершие) и примитивные рыбы, голоцефалы (например, крысиные рыб-химеры) демонстрируют состояние, при котором небные квадраты сочленяются или сливаются с хондрокраниумом без поддерживающей функции от подъязычная дуга.Это аутостичное состояние подвешивания челюстей.

У ранних акул и костистых рыб (в настоящее время почти все вымершие, за исключением сохранившейся шестигранной акулы) небно-пятнистая мышца прикреплялась связками к хондрокранию. Кроме того, подъязычная дуга специализировалась на формировании подъязычной челюсти, которая помогала стабилизировать задний конец челюстей и была прикреплена второй связкой.Этот двойной тип подвески называется амфистилической подвеской челюстей.

У современных костистых рыб и современных акул (например, морских акул) подъязычная челюсть подъязычной дуги образует мост, прикрепляющий челюсти к черепу. Освободившиеся от черепа челюсти можно немного отклонить вперед. Соединительная ткань и устройства, такие как оптические штыри, помогают расположить челюсти. Этот тип суспензии известен как гистиловый. У костистых рыб квадратные и суставные кости заменяли хрящи, а несколько дермальных костей покрывали хрящи челюсти.Гиомандибулярная кость более прочно прикрепляется к черепу, и образуется новая кость, симплектическая кость, которая способствует движению челюсти.

В чем преимущество качающейся челюсти?

У четвероногих только верхняя челюсть удерживает нижнюю. Это состояние метавостильное. Это освобождает подъязычно-нижнечелюстную дугу подъязычной дуги от подвешивания челюсти, и она входит в ухо. Уменьшается количество костей верхней и нижней челюсти. У млекопитающих в нижней челюсти только одна парная кость — зубная. Суставные и квадратные кости — это челюстные суставы у большинства позвоночных, но у млекопитающих они перемещаются в ухо. Вся верхняя челюсть встроена в решетку, а подвеска челюсти краниостильна.

Как называются кости верхней и нижней челюсти у млекопитающих?

Что делает подъязычная челюсть подъязычной дуги у рыб? Подсказка: см. Диаграмму на стр. 43.Обсуди всех рыб.

Какой костью становится подъязычная челюсть у земноводных и рептилий?

Какой костью становится подъязычная челюсть у млекопитающих?

Какой костью становится суставная кость у млекопитающих?

Какой костью становится квадратная кость у млекопитающих?

Три кости среднего уха и полукруглые каналы внутреннего уха заключены у млекопитающих внутри капсулы из новой кости, буллы. Ищите эту структуру у млекопитающих.

эмбрионов, клонирование, стволовые клетки и перспективы перепрограммирования — искусство и политика науки

За последнее десятилетие исследования стволовых клеток стали наиболее заметным и спорным проявлением перспектив биологической науки, сродни геному человека Проект 1990-х годов или исследования рекомбинантной ДНК и биотехнологии в 1970-х и 1980-х годах.Термин «стволовые клетки» — сокращение от спорного типа, эмбриональных стволовых клеток человека — в настоящее время широко признан и представляет собой определяющую проблему для кандидатов в национальной и местной политике.

Для биолога «стволовые клетки» имеют точное значение, охватывая не только человеческий эмбриональный тип, который привлекает политическое внимание. Все многочисленные специализированные клетки животных и человека развились в результате упорядоченного процесса деления и дифференциации клеток. В начале этих путей развития находятся незрелые клетки, способные при делении продуцировать дочерние клетки двух типов: одна дочерняя клетка неотличима от своей родительской (и имеет те же возможности), а другая сделала шаг к специализации.Эти незрелые клетки, которые обновляются и производят дифференцированное потомство, называются стволовыми клетками. Многие стволовые клетки находятся во взрослой ткани и обладают ограниченной способностью к дифференцировке, становясь клетками только в определенном органе, таком как кожа, печень, мозг или кровеносная система. Но стволовые клетки с гораздо большим потенциалом появляются в изобилии гораздо раньше в развитии животных, на первых стадиях развития эмбриона. Эти ранние эмбриональные стволовые клетки могут служить предшественниками всех клеток, образующих ткани и органы зрелого животного; из-за этого «множественного» потенциала их называют плюрипотентными.

Эмбриональные стволовые клетки приобрели известность отчасти из-за все еще необоснованных надежд на то, что методы лечения, использующие их, могут облегчить множество человеческих недугов. Они вызвали споры главным образом потому, что клетки получены из человеческих эмбрионов, что связывает исследования стволовых клеток с историческими битвами по поводу абортов и правового и морального статуса человеческого эмбриона и плода.

Текущие дебаты о стволовых клетках и политике, регулирующей их использование, были вызваны тремя ключевыми событиями, которые произошли во время моего пребывания на посту директора NIH в 1990-х: пророческий доклад группы NIH в 1994 году о перспективах исследований первых людей. эмбрион; рождение ягненка по имени Долли, первого животного, клонированного из взрослой клетки, в 1997 году; и выделение и рост плюрипотентных стволовых клеток из очень ранних человеческих эмбрионов в 1998 году.Чтобы понять природу и историю дебатов, полезно рассмотреть, как эти три темы — исследования эмбрионов, репродуктивное клонирование и эмбриональные стволовые клетки — взаимосвязаны как биологически, так и политически. Также будет важно описать более новые методы, менее противоречивые, чем методы, предполагающие использование эмбрионов, которые также могут производить плюрипотентные клетки. Вместе эти разработки изменили наши представления о биологических системах и вывели политические дискуссии о науке на новый уровень сложности.

Каждое из трех событий 1990-х годов имело определяющую характеристику. В докладе 1994 года об исследованиях человеческих эмбрионов, вдохновленном научными возможностями, возникшими в основном из недавних работ с мышиными эмбрионами, рекомендовалось, чтобы многие (но не все) из этих возможностей были использованы Национальным институтом здравоохранения с человеческими клетками и эмбрионами. В отчете также предвосхищались важные достижения в биологии млекопитающих, которые могут позволить использовать исследования, связанные с эмбрионами, в клинических условиях. Несмотря на то, что он был написан в ответ на новую и потенциально благоприятную политическую среду, изменения в политическом климате вскоре привели к запретам, которые продолжают ограничивать большую часть исследований, рекомендованных в отчете.Рождение Долли в 1997 году стало замечательным научным достижением, которое коренным образом изменило взгляд биологов на контроль генетической информации в клетках животных. Он показал большую, чем ожидалось, способность «перепрограммировать» клетки — перезагрузить генетическую программу, которая направляет развитие. Но рождение Долли также вызвало опасения по поводу репродуктивного клонирования человека, которые ограничили поиск многообещающего метода репрограммирования клеток в терапевтических целях. Наконец, появление исследований эмбриональных стволовых клеток человека, последовавших за ростом первых линий таких клеток в 1998 году, переместило этические дебаты об использовании человеческих эмбрионов от спекуляций к прагматической непосредственности, с четкими последствиями для темпов, с которыми такие клетки исследования будут продолжаться в этой стране.

Размышляя об исследованиях с человеческими эмбрионами

Любой отчет о последних разработках в области исследований эмбрионов, клонирования и стволовых клеток должен начинаться по крайней мере за несколько десятилетий до объявления клонов животных и человеческих эмбриональных стволовых клеток с кратким описанием двух основных достижений: успешное развитие в Соединенном Королевстве процедур экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) в конце 1970-х и расцвет генной инженерии с экспериментальными мышами в 1980-х.

Рождение Луизы Браун, первого ребенка, зачатого в результате ЭКО, в Англии в 1978 году коренным образом изменило взгляды общества на ранние стадии человеческого развития. ¹ Идея манипулировать жизнью, позволяя оплодотворению яйцеклетки сперматозоидами происходить в пробирке, а затем имплантировать крошечный эмбрион в восприимчивую матку через несколько дней, встретила ожидаемое сопротивление. Но первоначальное сопротивление к настоящему времени преодолено успехом процедур ЭКО для лечения репродуктивных нарушений, что позволяет многим тысячам бесплодных пар получать удовольствие от вынашивания и воспитания детей.

В годы, последовавшие сразу после первых успехов ЭКО, U.Правительство С. установило требование, согласно которому любое предлагаемое исследование оплодотворения человека, эмбрионов или более поздней стадии развития плода должно быть рассмотрено консультативным советом по этике, прежде чем федеральные средства могут быть использованы для его поддержки. С 1980 по 1993 год при администрациях Рональда Рейгана и Джорджа Буша-младшего никогда не собиралось правление, и на такие исследования никогда не тратились федеральные доллары. Следовательно, работа ЭКО в этой стране в основном ограничивалась клиническим использованием, часто в частном секторе; Улучшения в методах ЭКО во многом стали результатом исследований, проведенных за рубежом.Кроме того, не проводилось поддерживаемых государством исследований по изучению использования клеток или тканей абортированных плодов или неиспользованных ранних эмбрионов для лечения заболеваний человека, таких как болезнь Паркинсона, которые были вызваны потерей нормальных клеток.

В 1993 году прибытие Билла Клинтона в Вашингтон возобновило возможность поддержки исследований развивающихся форм человека — эмбрионов и плодов. Одним из первых действий нового президента было подписание нового законопроекта NIH о повторной авторизации, который снял ранее существовавшие ограничения на использование федеральных средств для исследований с тканями человеческого плода и эмбрионами. ² Вскоре после этого NIH начал финансировать исследования тканей плода — например, клинические испытания методов лечения болезни Паркинсона клетками мозга плода — в соответствии с уже существующими руководящими принципами этичного приобретения и использования тканей плода. ^*

Но ни одна администрация не рассматривала перспективы исследований на человеческом материале с гораздо более ранней стадии развития — доимплантационного эмбриона. Эта стадия обычно начинается с оплодотворения яйцеклетки одной сперматозоидной клеткой, образуя одноклеточный эмбрион, также называемый зиготой, который делится несколько раз в течение следующих десяти-четырнадцати дней, после чего эмбрион обычно имплантируется в стенку матка.В этот момент эмбрион начинает формировать три основных тканевых слоя, которые являются предшественниками многих типов клеток, присутствующих в зрелых органах, даже если не распознаваемая нервная система или другие органы еще не различимы.

Преимплантационные человеческие эмбрионы в течение многих лет обычно производились с помощью ЭКО, объединения донорской яйцеклетки и спермы в пробирке с целью получения потомства для бесплодных пар. Через несколько дней после ЭКО эмбрионы, которые кажутся жизнеспособными, помещаются в родовые пути женщины в надежде, что один или несколько из них будут имплантированы в стенку матки и превратятся в нормального ребенка.Однако не все эмбрионы, полученные в результате экстракорпорального оплодотворения, на самом деле используются в попытках произвести новое потомство либо потому, что эмбрионы не кажутся нормальными, либо, что чаще, потому, что клиника ЭКО произвела больше эмбрионов, чем было необходимо для достижения репродуктивных целей пары. .

Поскольку исследования процесса ЭКО или полученных в результате ранних эмбрионов никогда не проводились за счет федеральных средств в Соединенных Штатах, ни до, ни после рождения Луизы Браун, не было никаких руководящих принципов или правил для таких исследований.Это означало, что федеральное финансирование исследований человеческого эмбриона в любом из его аспектов — экстракорпорального оплодотворения, образования зиготы (оплодотворенной яйцеклетки), ранних клеточных делений и первых шагов в дифференцировке этих крошечных скоплений человеческих клеток — должно было иметь следует отложить до тех пор, пока не будут более тщательно проанализированы различные типы исследований эмбрионов и не будут предложены руководящие принципы.

Были веские причины изучить перспективы. За предыдущие два или три десятилетия биологи добились огромного прогресса в изучении раннего развития эмбрионов мышей, наиболее широко изученных млекопитающих.Относительно легко получить оплодотворенные яйцеклетки у лабораторных мышей и затем наблюдать за последующими делениями клеток, пока эмбрионы не будут содержать от пятидесяти до ста клеток или более и будут готовы к имплантации в репродуктивный тракт самок. На этом этапе дезагрегированные клетки эмбрионов мыши могут бесконечно расти и делиться в чашках Петри при правильном кормлении. Эти клетки также могут развиваться во все виды органов или тканей. Например, если они вводятся интактному эмбриону, который затем созревает до новорожденной мыши, потомки стволовых клеток могут вносить вклад в любую часть зрелого животного.Таким образом, они соответствуют определению плюрипотентных стволовых клеток: они делятся с образованием дочерних клеток, которые неотличимы от исходных клеток («самообновление»), и они дифференцируются на большое разнообразие типов («плюрипотентность»).

За последние пару десятилетий работа с ранними эмбрионами мыши — и со стволовыми клетками, полученными из них — была значительно усилена некоторыми мощными новыми методами, которые позволяют генетическую модификацию зародышевой линии мыши и тщательное изучение функций генов млекопитающих.Картирование ДНК и секвенирование — особенности проекта «Геном мыши» — определили генетический состав и организацию хромосом мыши и определили гены, которые участвуют в формировании и функционировании определенных тканей. Гены, которые управляют нормальным развитием и вызывают заболевания, в настоящее время регулярно изучаются на мышах путем изменения генетической структуры раннего эмбриона. Это можно сделать двумя способами. Во-первых, гены могут быть добавлены к зародышевой линии мыши, помещая их непосредственно в оплодотворенные яйца, а затем гены будут переданы потомству мыши. ³ Перед этим маневром гены можно мутировать, чтобы имитировать генетические изменения, наблюдаемые при заболеваниях человека, или сконструировать так, чтобы они были выражены по желанию исследователя. Во втором подходе любой ген в культивируемой эмбриональной стволовой клетке может быть специально нацелен для создания мутаций, которые исследуют нормальные функции гена или повторяют мутации, обнаруживаемые при заболеваниях человека. ⁴ Опять же, при соответствующих манипуляциях эти мутации могут проникать в зародышевую линию зрелых мышей. Эти два метода были чрезвычайно важны для изучения нормальных функций и многих заболеваний у млекопитающих, но в настоящее время они, соответственно, запрещены для людей. ^*

К 1993 году работа с мышиными эмбрионами породила множество провокационных и проверяемых идей о том, как ранние клетки дифференцируются с образованием зрелых тканей и о том, как возникают заболевания. Эти идеи имеют отношение к аналогичным человеческим событиям, отчасти из-за большого сходства, наблюдаемого между мышами и людьми, когда сравниваются их геномы, биохимические свойства и функции клеток. К началу 1990-х годов также было широко признано, что многие человеческие эмбрионы хранились в морозильных камерах и предназначались для уничтожения в клиниках ЭКО в США и других странах, поскольку они слишком долго хранились в замороженном состоянии для эффективной имплантации в матку или матку. потому что доноры сперматозоидов и яйцеклеток либо уже достигли родительских прав, либо отказались от попыток воспроизвести потомство по другим причинам.Таким образом, многие виды работы с человеческими эмбрионами были бы возможны без создания дополнительных эмбрионов для исследовательских целей.

Но какую работу следует продолжать? В конце 1993 года, после того как были ослаблены законодательные ограничения на федеральное финансирование исследований человеческих эмбрионов и тканей плода, мы с коллегами из NIH собрали группу, чтобы подумать над этим вопросом. Группу по исследованию человеческих эмбрионов попросили изучить экспериментальные возможности в области исследования человеческих эмбрионов и рекомендовать те из них, которые заслуживают проведения за счет федеральных средств, исходя из научных достоинств, возможных медицинских применений и этических последствий. ^**

Нам посчастливилось привлечь к работе в группе широкий круг видных людей из нескольких областей медицины, юриспруденции и этики, в том числе в качестве председателя доктора Стивена Мюллера, бывшего президента Университет Джона Хопкинса. В течение следующего года группа неоднократно встречалась как на открытых, так и на закрытых сессиях; заказал отчеты по нескольким этическим, медицинским и научным аспектам исследования эмбрионов; и обсуждали каждое решение энергично и разумно. ^* В соответствии с запросом, комиссия предложила продуманные суждения о видах исследований, которые должны поддерживаться федеральными фондами, которые не должны поддерживаться и которые следует отложить для рассмотрения до тех пор, пока не будет доступна дополнительная информация или не будет проведено дальнейшее обсуждение.

Оглядываясь назад на сегодняшний длинный отчет группы ⁵ с нашими гораздо более глубокими знаниями об эмбрионах, клонировании и стволовых клетках, я нахожу его предвидение поистине удивительным. Группа предвидела через несколько лет несколько важных разработок, включая получение стволовых клеток из человеческих эмбрионов и использование методов клонирования в исследованиях эмбрионов. И он сделал пророческие наблюдения о том, как эти разработки могут быть использованы в медицинских целях. В частности, в 1994 году группа предвидела перспективу выращивания человеческих эмбриональных клеток из ранних эмбрионов, хотя в лаборатории еще не было выращено стволовых клеток из каких-либо эмбрионов приматов.Из более ранней работы с мышами члены комиссии знали, что эмбриональные стволовые клетки могут иметь потенциал для развития во многие определенные типы тканей; в таком случае их можно использовать для восстановления поврежденных тканей или для лечения хронических дегенеративных заболеваний головного или спинного мозга, эндокринных органов (таких как островки поджелудочной железы), мышц, суставов или других тканей.

Но комиссия также признала биологические трудности, которые могут возникнуть при таком лечении. Например, клетки уже существующих эмбрионов, вероятно, будут генетически отличаться от клеток пациентов, получавших терапию эмбриональными стволовыми клетками.Если это так, иммунная система пациента отвергнет трансплантированные клетки как чужеродные. По этой причине группа утверждала, что иногда может быть приемлемым создание эмбрионов, которые более адекватно представляют весь спектр генетического разнообразия человека. Это будет сделано с помощью ЭКО со спермой и яйцеклеткой, пожертвованными взрослыми людьми различного этнического происхождения. Стволовые клетки, полученные из этих эмбрионов, увеличивают вероятность хорошего совпадения между клетками, используемыми в терапии, и реципиентами (пациентами). Но создание иммунологического разнообразия таким образом также пересекло бы этическую черту, которую пара членов комиссии не желала пересекать: создание человеческих эмбрионов для целей, отличных от воспроизводства — в данном случае, медицинских исследований и лечения.

При рассмотрении других способов преодоления проблемы иммунного отторжения в воображаемом использовании человеческих стволовых клеток в медицине группа также обсудила особенно пророческую стратегию, которая зависела от возможности «перепрограммирования» генов у зрелых (взрослых) клетки, так что полученные клетки будут вести себя как эмбриональные стволовые клетки. Эта стратегия была основана на единственном известном тогда методе «перепрограммирования» клеток на более раннюю фазу развития: перенос ядра соматической клетки. Этот метод, который позже использовался в процессе производства Долли, включает перенос ядра клетки с полным репертуаром ДНК человека от соматической клетки, такой как клетка кожи взрослого человека, в неоплодотворенное яйцо, из которого происходит ядро. был удален.

Перенос ядра не был полностью новой идеей даже в 1994 году. Более трех десятилетий назад британские биологи-эволюционисты во главе с Джоном Гардоном из Оксфордского университета наэлектризовали научное сообщество, перенеся ядра из зрелых клеток кожи лягушки в лягушку. яйцо лишено ядра. ⁶ Реинжиниринговые клетки неоднократно делились и в конечном итоге давали головастиков, подразумевая, что гены в ядрах перенесенных клеток кожи были «перепрограммированы», чтобы управлять многими этапами в раннем развитии лягушек.Каждый головастик был клоном, генетически идентичным близнецом лягушки, от которой были получены клетки кожи. Но взрослые животные — полноценные лягушки с репродуктивной способностью — никогда не появлялись после стадии головастика; предположительно перепрограммирование было неполным. Аналогичные эксперименты с млекопитающими были настолько неудачными, что многие биологи пришли к выводу, что перепрограммирование генов, необходимое для истинного клонирования животных путем переноса ядер, может оказаться невозможным.

Тем не менее, группа экспертов признала, за несколько лет до появления Долли, что если бы ядерная передача могла работать у млекопитающих — даже просто для начала разработки, а не обязательно для получения зрелого животного, — воздействие было бы большим.Например, если ядро ​​клетки пациента может быть перенесено в яйцеклетку для создания раннего эмбриона, из которого могут быть получены терапевтически полезные стволовые клетки, стволовые клетки будут иметь генетический состав, идентичный таковому у человека, подлежащего лечению. Тогда иммунное отторжение вряд ли произойдет. В отсутствие каких-либо доказательств того, что репродуктивное клонирование млекопитающих с получением полноценного потомства возможно, группа думала о переносе ядра просто как о средстве создания клонированных эмбрионов и полезных линий стволовых клеток для исследования и терапии — стратегия, которая теперь называется терапевтической. клонирование.

Группа проницательно отметила, что перенос ядра, в отличие от ЭКО, является бесполым процессом, генерирующим эмбрионы (и эмбриональные стволовые клетки), генетически неотличимые от клеток ядерного донора, предполагаемого пациента, а не эмбрионов (и клеток) с совершенно новыми комбинациями гены. Это было разумно рассмотрено как более приемлемое с этической точки зрения, чем создание новых эмбрионов путем оплодотворения. Другими словами, ядерный перенос будет использовать уже существующую комбинацию генов, комбинацию, присутствующую у донора, чтобы создать ранний эмбрион, через который будут происходить плюрипотентные стволовые клетки.Напротив, производство генетически разнообразных эмбрионов и линий стволовых клеток будет смешивать гены из множества различных пар сперматозоидов и яйцеклеток, давая эмбрионы с уникальными комбинациями генов — новыми биологическими объектами, которые требуют большей этической озабоченности.

Эти предположения привели к наиболее спорным и политически сложным рекомендациям комиссии. Ссылаясь на потенциальные клинические преимущества, комиссия одобрила (с парой несогласных и только при определенных условиях, этических принципах и тщательном надзоре) использование федеральных средств в особых ситуациях для двух спорных методов создания плюрипотентных стволовых клеток, которые могут оказаться полезными. в терапии: ЭКО для создания генетически разнообразных эмбрионов, из которых могут быть получены стволовые клетки, и перепрограммирование путем переноса ядра соматических клеток, чтобы сделать плюрипотентные клетки иммунологически совместимыми с предполагаемыми пациентами.Группа одобрила эти рекомендации, хотя ни рост эмбриональных стволовых клеток человека, ни перенос ядер с клетками млекопитающих еще не были выполнены.

Политические последствия отчета группы по исследованию эмбрионов человека

Несмотря на то, что он был хорошо принят учеными, наблюдавшими за ее работой, доклад группы вызвал бурю правительственной оппозиции даже в либеральной администрации Клинтона. Я несколько раз посещал старое административное здание, чтобы проинформировать сотрудников Белого дома задолго до запланированной презентации официального отчета группы в начале декабря 1994 года.На этих сессиях я объяснил методы и цели исследования эмбрионов, показал изображения, которые отображали аморфный, недифференцированный характер крошечных ранних человеческих эмбрионов, и обрисовал предстоящие рекомендации группы, некоторые из которых неожиданно появились в прессе еще в августе. .

Несмотря на мои усилия, старшие советники президента по-прежнему беспокоились. Мы планировали опубликовать отчет официально после заседания моего консультативного совета 2 декабря, но Белый дом был шокирован потерей Демократической партией контроля над обеими палатами Конгресса на промежуточных выборах, состоявшихся месяцем ранее.Демократы по всей стране, особенно в высших эшелонах администрации Клинтона, были обеспокоены сдвигом электората в сторону консервативной политики Ньюта Гингрича и его республиканских революционеров и уже были обеспокоены президентскими выборами 1996 года.

Я помню. мне позвонил Леон Панетта, тогдашний глава администрации Белого дома, и сказал, что я должен отклонить некоторые рекомендации комиссии, в частности те, которые могут разрешить использование федеральных средств для создания эмбрионов в исследовательских целях.Я отказался сразу отклонить рекомендации моей группы. Меня не уволили, поскольку тон звонка Панетты звучал угрожающе. Но 2 декабря, через несколько часов после того, как отчет комиссии был одобрен моим консультативным советом и официально опубликован, Белый дом издал распоряжение, подписанное президентом, запрещающее Национальным институтам здравоохранения поддерживать любые исследования, которые влекут за собой создание эмбрионов для исследований. . ^*

Многие люди думали (и до сих пор думают), что исполнительный приказ был более запретительным, чем он был, возможно, потому, что он пришел так внезапно и из такой высокой власти, и потому что за ним последовали более строгие ограничения, наложенные недавно Республиканский съезд.Фактически, исследования, которые президент признал неприемлемыми для федерального финансирования, составляли очень небольшую часть рекомендаций комиссии, и постановление не противоречило подавляющему большинству рекомендаций в поддержку исследований эмбрионов. Совершенно очевидно, что это не ограничивало множество экспериментов с использованием донорских эмбрионов, изначально созданных для репродуктивных целей, но предназначенных для утилизации. Например, можно было бы продолжить почти все то, что сейчас называется исследованием стволовых клеток, включая получение, изучение и использование новых линий стволовых клеток из человеческих эмбрионов, пожертвованных бесплодными парами, проходящими лечение в клиниках ЭКО.

Сейчас, почти четырнадцать лет спустя, федеральное финансирование исследований человеческих эмбрионов остается остановленным из-за запрета Конгресса, действовавшего двенадцать лет назад, а шестилетняя политика президента Джорджа Буша ограничивает финансирование исследований эмбриональных стволовых клеток человека. о ячейках, созданных до 9 августа 2001 года. Таким образом, с текущей точки зрения, указ Клинтона от 1994 года кажется относительно мягким и даже снисходительным. Тем не менее директива оказала сильное влияние. Наши последующие обсуждения в NIH были окрашены страхом, что любое быстрое движение к финансированию любого из разрешенных исследований эмбрионов будет атаковано недавно влиятельным правым крылом республиканцев и может негативно повлиять на бюджет агентства, который, как всегда, был главной проблемой для NIH и его избиратели.Администрация, конечно же, не призывала нас проводить исследования эмбрионов. И тем из нас, кто отвечает за политику NIH, были настоятельно рекомендованы знающие люди, как внутри, так и за пределами правительства, действовать осторожно на этой спорной арене. Так что мы были осторожны. Не были составлены руководящие принципы, не запрашивались заявки на финансирование и не выдавались гранты на исследования человеческого эмбриона любого рода.

В такой атмосфере консервативные члены Конгресса, стремившиеся к более широким ограничениям, могли быть воодушевлены указом президента.Действительно, несколько месяцев спустя, в начале 1995 года, во время переговоров по бюджету NIH на 1996 год, два республиканских члена Подкомитета по ассигнованиям Палаты представителей по вопросам здравоохранения, труда и образования, Джей Дики из Арканзаса и Роджер Уикер из Миссисипи, написали поправку к законопроект о расходах этого года для предотвращения любого использования средств, находящихся под юрисдикцией комитета, для экспериментов, которые могут создать, повредить или уничтожить человеческий эмбрион. Этот запрет включал в себя множество типов исследований, приемлемых для администрации Клинтона, в том числе работу с донорскими эмбрионами, и был написан с целью сделать определение эмбриона как можно более широким.Так называемая поправка Дики-Уикера прилагалась в качестве «всадника» к каждому последующему законопроекту о ассигнованиях NIH. Он по-прежнему запрещает федеральное финансирование практически любых работ с человеческими эмбрионами.

Рождение Долли и призрак репродуктивного клонирования человека

Однажды в выходные зимой 1997 года, когда я готовился к своим ежегодным слушаниям по бюджету Национального института здравоохранения перед Подкомитетом по жилищным ассигнованиям, я был ошеломлен историей на фронте страница Sunday New York Times Джины Колата.В ее статье описан отчет, который вскоре появится в журнале Nature , в котором Ян Уилмут и его коллеги из Института Рослина в Шотландии объявили о рождении Долли, первом хорошо задокументированном случае клонирования животного (ягненка из Финн Дорсет) из взрослой клетки. ⁸

Еще до того, как я получил настоящий отчет в Nature , я мог видеть, что эта новость была взрывоопасной. Для тех, кто знаком с биологическими исследованиями, подвиг создания клонированного животного путем переноса ядра из взрослой клетки в яйцеклетку полностью изменил бы устоявшееся предположение: невозможно «перепрограммировать» клетку так полностью.Группа по исследованию эмбрионов человека отметила частичный успех Джона Гардона в перепрограммировании ядер из клеток кожи лягушки и рекомендовала использовать перенос ядер для создания клонированных стволовых клеток человека. Но Уилмут пошел гораздо дальше Гэрдона. Его команда полностью перезапустила программу одной узкоспециализированной зрелой клетки — клетки, полученной из ткани груди взрослой овцы, — так что ядро ​​могло управлять формированием полного, сложного организма с его многочисленными разновидностями зрелых типов клеток. . Однако для широкой публики рождение Долли поднимет тревожный вопрос: перспектива клонирования человека — поколения новых людей с генетической конституцией, по существу идентичной конституции человека, предоставившего клетки для процесса клонирования.Эта возможность породит широкий круг вопросов о целях, применении и этике современных биологических исследований.

Все эти выпуски были быстро и публично освещены в течение нескольких недель после публикации статьи Уилмута — в бесчисленных новостях, колонках и письмах в прессу; в Белом доме, где президент попросил недавно созданную Национальную консультативную комиссию по биоэтике (NBAC) рассмотреть последствия новых экспериментов; и на слушаниях в Конгрессе, как тех, к которым я готовился в ходе цикла ассигнований NIH, так и других.

Мы не слишком углублялись в обычную дискуссию относительно предложения президента по бюджету NIH на 1998 год, прежде чем Джон Портер, председатель Подкомитета по ассигнованиям, озвучил самые последние новости из Шотландии. Отметив, что эта история «шокировала многих в научном сообществе, потому что они сказали, что это невозможно», Портер затем спросил: «Является ли это достоверной наукой, приведет ли она к клонированию взрослых людей, каковы последствия, и то и другое. положительные и отрицательные для самой науки и каковы этические последствия.. . для всего общества ». Это было очень хорошее резюме того, что интересовало хорошо информированных людей. Я спросил: «Сколько у меня времени, мистер Портер?» Он сказал: «Сколько хочешь».

Учитывая эту беспрецедентную свободу, я говорил беспрецедентно долго, в ответ, который занял почти шесть страниц опубликованной стенограммы слушания. ⁹ (Когда я закончил, Портер сказал: «Доктор Вармус, это, вероятно, самый длинный ответ, который когда-либо не прерывал член Конгресса».) Я рассказал подкомитету о классических экспериментах Гардона по переносу ядер с помощью клеток лягушки; о более ранней работе Вильмута, показывающей, что ядра очень ранних эмбрионов ягненка (еще не из овечьих клеток) могут быть перенесены в энуклеированные овечьи яйца, давая эмбрионы, которые при имплантации в матку созревают и превращаются в полноценных ягнят; и, наконец, о последнем успехе Вильмута, проводящем тот же эксперимент с ядрами старых эмбрионов, плодов и, что наиболее важно, клеток молочной железы взрослых овец, растущих в культуре тканей.

Я не остановился на достигнутом. Затем я рассказал о значении клонирования, создания новых животных с ядрами, полученными от существующих взрослых животных. Признавая неизбежность того, что внимание общественности будет уделяться в первую очередь «сенсационным аспектам» — возможности создания клонов зрелых людей, — я также указал на потенциальные преимущества в сельском хозяйстве и медицине, которые могут быть получены в результате клонирования животных или создания клонированных людей. клетки. Я сделал наибольший акцент на перспективах «гораздо более глубокого понимания» развития процесса, который определяет, будет ли клетка вести себя как нервная клетка или клетка печени.Я сказал, что рождение Долли продемонстрировало, что «клетка, полученная из молочной железы взрослого человека, была перепрограммирована, чтобы стать. . . полностью мощный. . . чтобы сделать все составляющие овцы ». Изучение правил перепрограммирования, как я утверждал перед подкомитетом, может предоставить неожиданные возможности в медицине — для создания клеток кожи, костного мозга или нейронов из нормальных клеток пациента для лечения ожогов, для замены клеток крови, разрушенных химиотерапией, или для противодействия дегенеративным заболеваниям. заболевания головного мозга.

В заключительной части своего ответа на вопросы Портера я резюмировал аргументы против репродуктивного клонирования человека, которые были разработаны группой NIH по исследованию человеческих эмбрионов.Вдобавок я указал, что ограничения Конгресса (поправка Дики-Уикера) и распоряжение Клинтона уже препятствовали использованию федеральных средств для клонирования людей. В ответ на уточняющий вопрос представителя Ниты Лоуи я сказал, что есть причины «беспокоиться о спешке с принятием законодательства в этой сфере. У нас есть новое открытие. Это нужно усвоить и обсудить. . . . (The) Национальная консультативная комиссия по биоэтике. . . очень хорошо подходит. . . обсудить эти вопросы и дать некоторые рекомендации.

Мое, возможно, было умеренным и аргументированным заявлением, но немедленной реакцией Долли в Вашингтоне и по всей стране был политический импульс — использовать убеждение, моральный авторитет и законодательство для предотвращения или предотвращения создания клонированных человеческих существ. потомство, даже если возможность клонирования человека в целях воспроизводства, вероятно, будет по крайней мере через годы. Белый дом быстро издал распоряжение о снижении вероятности клонирования человека, запретив федеральное финансирование для его оплаты и призвав ученых, имеющих доступ к другим источникам поддержки, соблюдать мораторий на клонирование.

Объявление президента прессе об этом новом постановлении сопровождалось директивой для недавно созданного NBAC с просьбой рекомендовать, как реагировать на новые события в долгосрочной перспективе. Мероприятию для прессы предшествовал короткий брифинг с Гарольдом Шапиро (в то время председателем NBAC и президентом Принстонского университета), несколькими советниками президента и мной. Я сидел рядом с президентом и, когда дискуссия подходила к концу, начал объяснять ему, почему методы, которые привели к Долли, имели потенциальное значение для понимания основных принципов биологии и для производства терапевтически полезных клеток, даже не позволяя ранний зародыш, чтобы вырасти после очень ранних стадий в чашке Петри.По этим причинам, как я утверждал, к любым усилиям по законодательному регулированию следует относиться с осторожностью, чтобы не перекрыть полезные пути расследования.

Подслушивая мой разговор с Клинтоном, возможно, думая, что я пытаюсь подорвать решимость президента в отношении указа, вмешался вице-президент Эл Гор, сказав, что не хочет быть резким, но времени мало, и клонирование имеет значение. требовалось срочное разрешение. Затем, к моему удивлению, он сказал, что клонирование человека, вероятно, уже проводилось где-то еще и что, когда он был в Палате представителей, один из его комитетов услышал свидетельства об успешном клонировании человека в Индии.Не было ни необходимости, ни благоразумия бросать ему вызов на глазах у остальных. Но когда мы собрались на брифинге в Овальном кабинете, он подошел ко мне, извинился за свою резкость во время брифинга и, признав мой скептицизм по поводу его утверждений, сказал, что попросит своих сотрудников прислать мне стенограммы из слух. Меня не удивило, что они так и не приехали.

Новый указ президента и попытки законодательно запретить клонирование людей были более полезными как средство общественного признания, чем как необходимое или эффективное средство сдерживания.В то время мы знали, что репродуктивное клонирование из клеток взрослых животных было маловероятным событием — Долли была единственной успешной из 277 попыток в описанных экспериментах с овцами. Теперь мы знаем, что вероятность успеха также низкая (если иногда немного лучше) у других видов и что животные, полученные путем клонирования, редко, если вообще когда-либо, полностью нормальны: они могут быстро стареть и рано умирать, а их ДНК несет на себе отпечатки процесс клонирования. ¹⁰ Таким образом, польза законодательного запрета на клонирование человека осталась неясной.Ответственные ученые не стали бы заниматься клонированием человека в целях воспроизводства из-за его безопасности, этических соображений и трудностей. Решительные преступники просто нарушили бы закон или отправились в одно из многих мест, где таких законов не существовало. Тем не менее, большинство ученых выступают за законодательный запрет (который до сих пор не существует на федеральном уровне), хотя бы для того, чтобы положить конец этой проблеме и продемонстрировать поддержку разумной этической позиции.

Сразу после публикации газеты Уилмута и указа правительства несколько комитетов Конгресса провели слушания, чтобы продемонстрировать озабоченность законом, и многие специалисты по этике, общественные деятели и другие «говорящие головы» заполнили радиоволны и газеты тревогой по поводу клонирования людей.Ровно через две недели после слушаний в Палате представителей (за которыми последовало объявление о рождении Долли через несколько дней) сенатор Билл Фрист организовал слушания в сенатском комитете по здравоохранению и человеческим ресурсам, чтобы обсудить новости, обсудить возможное законодательство и воспользоваться преимуществами Яна. Случайный визит Вильмута в Вашингтон. ¹¹ Я выступал вместе с Вильмутом в качестве свидетеля и произнес еще одну длинную беседу о биологическом значении его работы. Для этого случая у меня было достаточно времени, чтобы подготовить рисунки, иллюстрирующие нормальные процессы оплодотворения и раннего развития, и увеличить фотографии, показывающие тонкий процесс переноса ядер и аморфный вид ранних эмбрионов.Опять же, я рассмотрел потенциально полезные виды использования передачи и перепрограммирования ядер, описал уже существующие гарантии против попыток неправомерного использования новой технологии и призвал, чтобы общественное обсуждение предшествовало «усилиям по принятию законов в областях, где проблемы являются сложными».

Но мои попытки отложить принятие закона казались мягкими по сравнению с речью, произнесенной позже на слушаниях сенатором Томом Харкином. Хотя я иногда спорил с Харкиным о финансировании и надзоре за исследованиями в области альтернативной медицины, он был последовательным сторонником фундаментальных исследований и бюджета NIH.В этом случае он поднял свою защиту исследования до неожиданного уровня:

Я не думаю, что есть какие-либо подходящие пределы человеческому знанию — вообще никаких. . . . Некоторые хотят заставить нас поверить в то, что Долли — «волк в овечьей шкуре», но я так не думаю. Я думаю, что у такого рода исследований есть огромный потенциал для добра. . . . Для таких, как мой друг, сенатор Бонд [который внес строго ограничительный законопроект, запрещающий всю передачу ядерных материалов человеку] и президент Клинтон [который издал указ о блокировании федерального финансирования репродуктивного клонирования человека и потребовал ввести мораторий в частный сектор], которые говорят, стоп, что мы не можем играть в Бога, ну, я говорю, ладно, ладно.Вы можете встать на свою сторону и встать рядом с Папой Павлом V, который в 1616 году пытался остановить Галилея.

Прежде чем закончить свою защиту свободной игры науки, он усилил аргумент еще на одну ступень:

Я сделаю заявление прямо здесь. Клонирование будет продолжено. Человеческий разум будет продолжать исследовать это. Клонирование человека произойдет, и это произойдет при моей жизни, и я этого совсем не боюсь. Я это приветствую. ^*

Значение Долли: генетическое перепрограммирование

Долли сейчас самая известная овца в истории, и ее рождение считается одним из самых драматических моментов в истории науки двадцатого века.Эксперимент, который привел к ее результатам, опроверг существующую догму, согласно которой зрелые (дифференцированные) клетки в сложном организме нельзя «перепрограммировать», чтобы они вели себя как оплодотворенная яйцеклетка (зигота), изначальная эмбриональная клетка, которая дает начало целостному организму. Рождение Долли убедило большинство ученых в том, что новый организм, генетически идентичный ранее существовавшему человеку, может быть создан с помощью полного набора хромосом, полученных из специализированной взрослой клетки. В эксперименте Вильмута генетическая программа, которая заставляет клетку вести себя как эпителиальная клетка груди, была заменена генетической программой, реагирующей на сигналы, присутствующие в цитоплазме яйца.Таким образом, клетка, вновь образованная путем переноса ядра, генерировала дочерние клетки, которые в конечном итоге привели к формированию законченного сложного организма.

Что означает перепрограммирование? В предыдущих главах я представил идею о том, что отдельные типы клеток используют только подмножество генов в геноме для производства РНК и белка; набор экспрессируемых генов часто называют программой. Во время нормальной дифференцировки — в процессе развития эмбриона или образования специализированных клеток у животного после рождения — наблюдаются последовательные паттерны экспрессии генов.Как правило, последовательность узоров происходит только в одном направлении. Возможность возврата к более ранней стадии развития («де-дифференциация» или «перепрограммирование») была постоянной темой для дискуссий. Давно признано, что резкое перепрограммирование должно происходить без экспериментального вмешательства во время репродукции, когда две специализированные клетки, сперматозоид и яйцеклетка, объединяются, чтобы произвести зиготу, единственную клетку, из которой возникают все последующие клетки в организме. Клонированное животное по имени Долли показало, что такое резкое перепрограммирование может также происходить, когда ядро ​​полностью дифференцированной клетки перемещается в новую среду, цитоплазму яйца.

Итак, какие молекулярные события контролируют генетическую программу, определяя, остается ли участок ДНК, ген, молчаливым, или считывается для образования РНК и, как правило, белка? И что вызывает эти события? Хотя мы далеки от удовлетворительных ответов на эти вопросы, некоторые вещи очевидны. Для любого типа клеток существует характерный паттерн (или программа) экспрессии генов, при этом некоторые из примерно двадцати двух тысяч генов молчащие, некоторые включаются на низком уровне, некоторые — на более высоком.Чтобы перейти от одного типа клеток к другому, необходимо изменить активность многих тысяч генов. Как это происходит, не совсем понятно, но часть ответа связана с главными регуляторами, белками, влияющими на поведение большого количества генов, в виде иерархии.

Чтобы представить себе, как это происходит, представьте себе последствия нажатия («выражения») некоторых клавиш на двенадцатиклавишном пианино. Одна комбинация дает один гармоничный звук; другая комбинация производит другой звук.Изменение звуков потребовало бы изменения в программировании, что было бы относительно легко сделать с таким простым фортепиано. Но если бы у инструмента было гораздо большее количество клавиш, возможно, тысячи, было бы более эффективно управлять изменениями в звуке, создав иерархию с некоторыми клавишами в качестве регуляторов больших наборов других клавиш. Если нормативные ключи регулируют частичное перекрытие, а не отдельные наборы ключей. ситуация будет похожа на то, что, по-видимому, происходит в клетках животных.

Теперь мы знаем, что представляют собой некоторые из регуляторных генов, мы кое-что знаем о том, какие гены они регулируют, и мы даже немного знаем о том, как они сами регулируются, особенно при нормальном развитии. Рождение Долли и другие эксперименты говорят нам о том, что можно перезагрузить программу, не прибегая к обычному процессу оплодотворения — наблюдения, которые в корне интересны и богаты возможностями. Но какие компоненты цитоплазмы яйца вызвали критические изменения в экспрессии генов, чтобы преобразовать ядро ​​клетки груди в ядро ​​одноклеточного эмбриона? Можно ли добиться того же эффекта во взрослой клетке без трудоемких манипуляций с ядром клетки в новую клетку? Или без яйцеклетки в качестве получателя? Можно ли это сделать с помощью химических триггеров (гормонов или лекарств)? Каким-то физическим потрясением? Или путем доставки в клетку нескольких основных регуляторных генов?

Рождение Долли вдохновило на дополнительные усилия — все более успешные (хотя и относительно неэффективные) — по клонированию нескольких других видов животных (мышей, кошек, собак, лошадей, коров и даже нечеловеческих приматов).Степень успеха клонирования животных можно оценить по текущим дебатам об использовании клонированных животных в пищу в Европе и Соединенных Штатах. ¹²

Эти успехи стимулировали попытки повторить перепрограммирование другими способами. Что особенно важно, небольшое количество лабораторий использовали ретровирусы, несущие регуляторные гены, для перепрограммирования зрелых клеток, в основном клеток кожи, от мышей, а в последнее время и от человека. ¹³ Инфицированные перепрограммированные клетки обладают многими чертами эмбриональных стволовых клеток, включая критическую способность образовывать различные типы дифференцированных клеток, такие как мышечные и нервные клетки.«Индуцированные плюрипотентные стволовые клетки» (iPS-клетки) открыли новые захватывающие перспективы для понимания и лечения болезней, как будет отмечено в конце этой главы.

Уклонение от принятия закона о криминализации передачи ядерных материалов

В ответ на продолжающиеся споры о репродуктивном клонировании человека — возможно ли клонирование человека? Это безопасно? Можно ли это когда-нибудь оправдать с этической точки зрения? — большинство ученых заняли консервативную позицию и остались восприимчивыми к законодательному запрету.Это частично основано на доказательствах того, что клонированные животные не совсем здоровы, частично на неэффективности и дороговизне этого процесса, а частично на сложных этических и политических проблемах, возникающих в связи с репродуктивным клонированием. Но рождение Долли также подняло вопрос, по которому большинство ученых занимают позицию, расходящуюся с государственной политикой Соединенных Штатов. Должно ли правительство поддерживать терапевтическое клонирование посредством переноса ядер в яйцеклетку для получения эмбриональных стволовых клеток для лечения серьезных заболеваний?

В этом контексте объявление о рождении Долли было особенно острым.Существование Долли показало, что, в конце концов, как предполагала группа по исследованию эмбрионов человека, можно «повернуть вспять биологические часы» — перезагрузить программу генома клетки взрослого млекопитающего так, чтобы она вела себя как геном оплодотворенное яйцо. Эта новая клетка может привести к полному развитию сложного организма. Но перенос ядра также может быть первым шагом к другому, полезному и гораздо менее спорному результату: получению клонированных ранних эмбрионов, из которых могут быть получены клонированные плюрипотентные стволовые клетки.Даже в 1994 году группе по исследованию эмбрионов стало очевидно, что такие клетки могут быть одними из лучших перспектив для клеточной терапии, а также важными инструментами для изучения нормального и аномального развития, понимания болезней и скрининга новых препараты для лечения болезней.

Но можно ли сохранить различие между репродуктивными и терапевтическими намерениями? Мои коллеги и я надеялись, что любые законодательные усилия по запрещению репродуктивного клонирования человека путем признания его уголовным преступлением будут достаточно гибкими, чтобы разрешить перенос ядер для создания клонированных плюрипотентных клеток.Первоначально лишь немногие в Конгрессе, казалось, были озабочены сохранением возможности перепрограммирования человеческого ядра с помощью переноса ядер в качестве метода, который будет способствовать открытиям и методам лечения. Мнение комиссии по исследованию эмбрионов о том, что перенос ядер для образования эмбриональных клеток из ядер взрослых особей является бесполым, терапевтически полезным и этически более приемлемым методом, чем ЭКО, в целом игнорировалось. Законопроект, внесенный в 1997 году сенатором Кит Бондом от Миссури и одобренный сенатором Фристом, сделал бы передачу ядерных материалов незаконной в рамках попытки запретить клонирование людей.Они рассматривали этот метод как первый шаг по «скользкой дорожке» к репродуктивному клонированию. Но благодаря организованному лоббированию со стороны ученых и помощи двухпартийной коалиции законодателей, в том числе, в частности, сенаторов Оррина Хэтча, Арлена Спектера и Тома Харкина, законопроект был заблокирован с небольшим отрывом, что продемонстрировало, как ученые могут положительно повлиять на дебаты по сложные вопросы.

Тем не менее, поскольку общественное знакомство с переносом ядер произошло в контексте рождения Долли, этот метод стал неразрывно связан с клонированием в самом драматическом смысле — созданием клонированных людей.Попытки подчеркнуть, что перенос ядер был лишь ранним шагом в тщательно продуманном методе, который может привести к репродуктивному клонированию, но что он также важен для достижения более приемлемой цели «терапевтического клонирования», не увенчались успехом. Например, до сих пор невозможно использовать федеральные фонды для поддержки исследований по переносу ядер, потому что этот метод считается средством создания эмбриона, и, таким образом, его поддержка на федеральном уровне нарушила бы поправку Дики-Уикера. ^*

Неудивительно, что передача ядерных материалов более активно осуществляется в странах Азии и Европы, особенно в Великобритании. Американские ученые использовали средства от промышленности, государственных инициатив и частной благотворительности для поддержки работ по передаче ядерных материалов, но прогресс неизбежно замедлился из-за исключения NIH, нашего основного источника финансирования исследований и обучения и преобладающего влияния на исследовательские тенденции. В Соединенных Штатах. Тем не менее, воспроизводимого успеха в передаче ядерных материалов человеку еще не удалось добиться ни в одной стране.Кроме того, получение человеческих яйцеклеток для процедуры остается трудным по этическим и медицинским причинам. Новые подходы к репрограммированию, вероятно, превзойдут перенос ядер в качестве предпочтительного метода создания клонированных плюрипотентных стволовых клеток.

Выращивание эмбриональных стволовых клеток человека

Когда Долли появилась на сцене в 1997 году, ученые все еще не знали, как вырастить эмбриональные стволовые клетки из ранних человеческих эмбрионов, несмотря на неоднократно успешное культивирование эмбриональных стволовых клеток мыши.Таким образом, потенциальная медицинская польза переноса ядер и других исследований человеческого эмбриона оставалась теоретической в ​​первые год или два после рождения Долли.

Но споры о клонировании и исследованиях эмбрионов гораздо более остро сосредоточились на перспективах лечения болезней человека в конце 1998 года, когда Джейми Томсон из Университета Висконсина сообщил о продолжительном росте в чашках для культивирования человеческих клеток, полученных из ранних эмбрионов. ¹⁴ Для тех, кто внимательно следит за работой Томсона, этот шаг мог быть ожидаемым, поскольку пару лет назад он сообщил о методе выращивания плюрипотентных стволовых клеток, полученных из эмбрионов нечеловеческих приматов. ¹⁵ Но для большей части научного сообщества и широкой общественности заявление Томсона об эмбриональных стволовых клетках человека было ошеломляющим.

Чтобы создать свои линии эмбриональных стволовых клеток, Томсон и его коллеги разобрали ранние человеческие эмбрионы, полученные от доноров спермы и яйцеклеток в клиниках ЭКО. ^* Внезапно стало возможным изучить правила нормального человеческого развития — рецепты, необходимые для превращения ранних эмбриональных клеток, еще не привязанных к какому-либо конкретному типу ткани, в специализированные клетки практически любого типа — в простых экспериментальных системах.Это также означало, что ученые-медики могли сосредоточиться на создании большого количества дифференцированных клеток человека, которые можно было бы использовать для восстановления многих видов поврежденных или больных тканей: дефицит поджелудочной железы у пациента с диабетом, нехватка продуцирующих дофамин клеток в мозгу пациентов. при болезни Паркинсона истощенные клетки сердечной мышцы у пациентов с застойной сердечной недостаточностью.

Успех Томсона в разработке линий эмбриональных стволовых клеток человека, его интерес к их широкому использованию, а также создание других подобных линий в других местах в Соединенных Штатах и ​​за рубежом создали важную возможность.Теперь, когда такие линии были созданы без использования федеральных средств, не было никаких очевидных препятствий для использования федеральных средств для поддержки исследований самих линий. Поскольку работа с вновь полученными стволовыми клетками не будет нанесена человеческим эмбрионам в дальнейшем, не было оснований полагать, что федеральное финансирование исследования нарушит поправку Дики-Уикера. Тем не менее, были основания опасаться, что трата федеральных денег на изучение клеток, полученных путем уничтожения человеческих эмбрионов, спровоцирует негативную реакцию Конгресса против NIH.

По этой причине в начале 1999 года я попросил Харриет Рабб, в то время главного юрисконсульта Департамента HHS (ныне глава юридического отдела Университета Рокфеллера), дать подробное юридическое заключение. В широко известном брифинге она утверждала, что, поскольку стволовые клетки сами по себе не являются эмбрионами, их исследования могут быть законно поддержаны средствами NIH. ¹⁶ Это не повредит ни одному эмбриону; ущерб уже был причинен юридически за счет нефедеральных средств. Это послужило основой для финансирования исследований эмбриональных стволовых клеток человека за счет долларов NIH.Но нам нужны были и другие гарантии. Поэтому я набрал группу во главе с Ширли Тилгман, молекулярным биологом и эмбриологом мышей, которая сейчас является президентом Принстонского университета, для написания руководящих принципов по регулированию этического использования таких клеток в исследованиях, финансируемых Национальным институтом здравоохранения. Однако к тому времени, когда ее группа завершила свой отчет, запросила комментарии общественности и ответила на них, а также опубликовала правила, президентские кампании 2000 года были в самом разгаре, и политическая чувствительность к этому вопросу была острой.(К тому времени я уже уволился из Национального института здоровья.)

Стволовые клетки в эпоху Джорджа Буша

Какими бы ни были объяснения, деньги Национального института здоровья не использовались для оплаты исследований человеческих эмбриональных стволовых клеток, пока президент Буш не дал свой знаменитый речь от 9 августа 2001 года. Показателем важности дебатов о стволовых клетках на политической арене является то, что эта тема стала темой первого телеобращения нового президента к нации, почти восемь месяцев спустя после того, как он вступил в должность. Речь была хорошо написана, и ее попытка осчастливить все стороны была умной по замыслу; но его очевидные преимущества были обречены на недолгое время. ^* Вместо того, чтобы закрыть дверь для любого федерального финансирования исследований стволовых клеток, как многие предсказывали, Буш согласился позволить использовать средства для изучения только тех линий, которые существовали до того, как он начал говорить в девять часов вечера. Эта политика позволила ему сказать своим сторонникам правого крыла, что перспектива федерального финансирования не может быть стимулом для получения дополнительных линий из дополнительных эмбрионов, а также сказать ученым-медикам, что он разрешает федеральную поддержку исследований с существующими линиями человеческого тела. эмбриональные стволовые клетки впервые.

Политика Буша, бесспорно, разрешила первое федеральное финансирование исследований эмбриональных стволовых клеток человека. Исходя из консервативного президента, политика была менее подвержена нападкам со стороны правого крыла, чем аналогичные действия со стороны демократа; Тем не менее многие из его сторонников выразили разочарование. Но, как и ожидалось, его компромисс быстро вышел за пределы полезности. Количество клеточных линий, подходящих для финансирования, всегда было намного меньше, чем шестьдесят или более заявленных о существовании. Это было правдой отчасти потому, что речь объединяла действительно установленные клеточные линии, демонстрирующие надежные свойства, с замороженными образцами дезагрегированных эмбриональных клеток, которые еще не продемонстрировали воспроизводимые модели роста в культуре.Кроме того, некоторые линии было трудно получить из-за лицензионных требований тех, кто подал заявку на патентную защиту своих клеточных линий. Более того, ни одна из существующих клеточных линий не могла быть полезной для конечной цели терапии, потому что они изначально были размножены на «поддерживающих» слоях мышиных клеток, которые могли продуцировать вирусы, опасные для пациентов. Тем временем новые и более совершенные линии стволовых клеток были созданы за счет средств из нефедеральных источников, в основном из Медицинского института Говарда Хьюза, частных благотворительных организаций, зарубежных лабораторий и промышленности.Но эти линии не могут быть изучены с помощью грантов NIH, если закон о расширении репертуара подходящих клеточных линий — закон, дважды принятый Конгрессом США и дважды наложенный вето президентом Бушем, — не вступит в силу. Это кажется маловероятным до выборов 2008 года.

За годы адаптации к политике Буша в отношении стволовых клеток ситуация изменилась в результате появления знающих и преданных делу групп по защите стволовых клеток, а также важных открытий о поведении стволовых клеток. эмбриональные стволовые клетки, а также новые стратегии привлечения правительств штатов и филантропов к исследованиям стволовых клеток.В результате исследования стволовых клеток не сильно отстали от аналогичных усилий в других странах, как опасались некоторые, хотя прогресс, несомненно, был поставлен под угрозу из-за юридических и бюрократических препятствий. В этой области исследований традиционная сила американской политики в области науки — централизованный, хорошо скоординированный и открытый конкурентный процесс предоставления грантов в NIH — была заменена неравномерным лоскутным одеялом государственных программ и других возможностей негосударственного финансирования. . Некоторые богатые учреждения смогли продолжить исследования стволовых клеток человека за счет благотворительности, в то время как многие другие не имеют доступа к таким ресурсам.Некоторые штаты ввели запреты как на клонирование, так и на методы, используемые для клонирования (например, перенос ядер соматических клеток), в то время как другие, наиболее известная из которых Калифорния, приняли меры для щедрого финансирования многих видов исследований стволовых клеток человека.

Больше калифорнийцев поддержали инициативу штата по исследованию стволовых клеток в 2004 году, чем проголосовали за кандидата в президенты от Демократической партии Джона Керри. Законопроект предусматривает предоставление облигаций на сумму 3 миллиарда долларов сроком на десять лет для исследования стволовых клеток. Тем не менее, препятствия, возникшие из-за разногласий в законодательстве и юридических проблем, значительно задержали расходование средств налогоплательщиков.Другие штаты, особенно Коннектикут, Нью-Джерси, Висконсин и Мичиган, приняли прогрессивные политики, обеспечивающие финансовую поддержку исследований стволовых клеток. В 2007 году, после избрания Элиота Спитцера губернатором, мой штат, Нью-Йорк, выделил не менее 600 миллионов долларов на исследования стволовых клеток и связанные с ними исследования в течение следующего десятилетия, не привлекая особого внимания или возражений. ^* Между тем частные деньги, такие как 50 миллионов долларов, выделенных Фондом Старра на поддержку совместной работы по стволовым клеткам в MSKCC, Университете Рокфеллера и Медицинском колледже Вейл Корнелл, поддерживают широкие программы науки о стволовых клетках во многих ведущих университетах США.С. исследовательские центры — по крайней мере, в тех, кому посчастливилось иметь богатых, просвещенных доноров.

Тем не менее, несмотря на альтернативные способы финансирования исследований стволовых клеток, исследователи должны тщательно обдумать, хотят ли они работать в такой запутанной в финансовом отношении (если это интересно с научной точки зрения) области, и, если да, то где им следует работать. Например, хотя немногие ученые еще покинули Соединенные Штаты, чтобы продолжить исследования стволовых клеток за рубежом, другие страны предлагают нашим ученым соблазны.Соединенное Королевство обратилось к парламентскому комитету с просьбой определить, какие исследования следует разрешить, а затем выпустило руководящие принципы, которые напоминают рекомендации комиссии по исследованию эмбрионов Национального института здоровья в 1994 году. Другие европейские и некоторые азиатские страны активно продвигают исследования стволовых клеток, чувствуя не только возможности для открытий и медицинского прогресса, но и шанс опередить сбитые с толку американские предприятия на этой арене. Наиболее очевидно, что это имело место в Южной Корее, где большая, хорошо поддерживаемая команда, возглавляемая профессором Ву-Сук Хван, сообщила о том, что применила перенос ядер соматических клеток до такой степени, что эмбриональные стволовые клетки были получены из ядер пациентов с травмами и заболеваниями которые могут быть подходящими кандидатами для клеточной терапии.К сожалению, сейчас признается, что большая часть работы доктора Хвана сфабрикована, и это признание сильно запятнало репутацию всей области. ¹⁷

Для меня и многих моих коллег то, как наше правительство решило драматические события в исследованиях эмбрионов и стволовых клеток, отражает чрезмерное влияние нескольких религиозных групп на поведение науки в разнообразном обществе. . Противодействие католической церкви и других консервативных христиан этой новой научной арене было непрекращающимся, что отражается в позициях некоторых ведущих представителей законодательной и исполнительной ветвей власти, включая президента Буша, сенатора Сэма Браунбэка и представителя Дэйва Уэлдона. из которых предложили или одобрили строго ограничительное законодательство.Немногие аргументы могут показаться ученым-медикам столь же оскорбительными, как утверждение, что мы этически безответственны, когда трудимся над извлечением стволовых клеток из пожертвованных ранних человеческих эмбрионов, которые в противном случае были бы уничтожены, и использовали их в полезных, потенциально спасающих жизнь целях.

Но есть и поводы для оптимизма. Страна серьезно относится к дебатам о стволовых клетках и клонировании, и большинство показателей указывают на растущую поддержку либерализации существующей политики. Во-вторых, эти проблемы еще больше стимулировали интерес общественности к современной биологии и ее медицинскому потенциалу.В-третьих, недавняя работа в Японии и США дает основания для оптимизма в отношении того, что клетки, очень похожие на эмбриональные стволовые клетки, iPS-клетки, могут быть получены путем введения «генетического коктейля» во взрослые клетки, тем самым перепрограммируя их. ^*

Если исследование клеточного репрограммирования продолжит оправдывать свои надежды, человеческие клетки, наиболее желательные для исследований и лечения, в конечном итоге могут быть получены без использования эмбрионов или переноса ядер вообще. Это осуществит давнюю мечту о повторном развертывании зрелых клеток, которые будут вести себя как эмбриональные клетки, а затем использовать эти клетки для лечения пациентов, от которых эти клетки были получены.Однако в обозримом будущем ранние человеческие эмбрионы и полученные из них клетки станут основным элементом исследований, обеспечивая «золотые стандарты», с которыми необходимо сравнивать перепрограммированные клетки. Отсутствие абсолютных запретов на исследования эмбрионов и стволовых клеток позволило таким исследованиям продолжаться в этой стране, хотя и не оптимальным образом, несмотря на ограничения на федеральное финансирование. Благодаря своим обещаниям, эмбриональные стволовые клетки стали полезным политическим проводником и сдержали обещание биомедицинских исследований в авангарде общественного обсуждения.В целом неплохие результаты.

*

Такие ткани обычно получают с согласия родителей после абортов под медицинским наблюдением, выполненных примерно через два-четыре месяца после зачатия.

*

Трое ученых, разработавшие методы создания целевых мутаций у мышей, получили Нобелевскую премию по физиологии и медицине 2007 года.

**

Важно отметить, что комиссию не просили вынести решение о том, следует ли вообще проводить определенные виды экспериментов, как это могло бы иметь место в Соединенном Королевстве и других европейских и некоторых азиатских странах. наций.В этих странах государственная политика, регулирующая проведение исследований, распространяется на все работы, независимо от источника финансирования. В Соединенных Штатах традиция диктует, что научная работа обычно не считается запрещенной или незаконной; лишь изредка научная работа объявлялась вне закона и подвергалась гражданскому или уголовному преследованию. Вместо этого определенные виды спорной работы могут быть признаны неприемлемыми для использования средств налогоплательщиков, обычно федеральных. Несмотря на ограничения на государственное финансирование, такая работа может проводиться за счет частных средств или за счет незапрещенных государственных средств, как это недавно произошло с исследованиями стволовых клеток эмбриона человека.

*

Члены группы — и я — также получили буквально тысячи почти идентичных посланий на открытках, в которых говорилось не поощрять исследования ранних эмбрионов, потому что они были невинными людьми.

*

Более подробный отчет об этих драматических событиях можно найти в книге Merchants of Immortality выдающегося историка науки Стивена С. Холла. ⁷

*

Этот необычный момент был позже включен в эпизод популярного телесериала The X Files .Мое эпизодическое появление повысило мой авторитет среди друзей и родственников в возрасте до двадцати пяти лет.

*

Никакие штрафы не связаны с такими исследованиями, проведенными в Соединенных Штатах с другими источниками финансирования.

*

Чтобы обойти поправку Дики-Уикера, запрещающую федеральное финансирование исследований, уничтожающих человеческие эмбрионы, группа Томсона использовала деньги из двух нефедеральных источников: Фонда исследований выпускников Висконсина, государственного фонда, финансируемого за счет благотворительности и роялти. из более ранних исследований, проведенных в университете и Geron Corporation, частной компании, занимающейся проблемами старения.Эти стратегии финансирования предвосхитили модель, которая сейчас преобладает перед лицом продолжающихся жестких ограничений на федеральную поддержку исследований человеческих эмбрионов и стволовых клеток — финансирование из благотворительных фондов, коммерческих инвестиций, частных исследовательских организаций и государственных бюджетов.

*

Согласно статье Джея Лефковица, одного из политических советников Буша в то время, в январском выпуске журнала Commentary за январь 2008 года, президент посвятил большую часть своих первых месяцев пребывания в должности обсуждениям. по этому вопросу со многими врачами, учеными, специалистами по этике, защитниками интересов пациентов и другими.Однако утверждение Лефковица о том, что я «сел» с президентом Бушем в Йельском университете, чтобы поговорить о стволовых клетках, является преувеличением, которое ставит под сомнение другие утверждения в статье. Фактически, я встретился с президентом в очереди на выпускном в Йельском университете 2001 года, когда мы оба получали почетные ученые степени. Когда я удивил его, сказав, что я хотел бы поговорить о трех вещах, одна из которых была о стволовых клетках, он выглядел обеспокоенным и крикнул Эндрю Карду, руководителю своего штаба: «Энди, Энди, подойди сюда и поговори. в документ! » Кард и я затем коротко обсудили мои взгляды.Я никогда не садился с президентом Бушем, чтобы обсуждать стволовые клетки или что-то еще.

*

В сентябре 2007 года я был назначен уполномоченным в подкомитете по финансированию Нью-Йоркской программы стволовых клеток.

*

На текущих ранних стадиях разработки этих новых средств для перепрограммирования клеток комбинация введенных генов включает некоторые из них, обладающие канцерогенным потенциалом. Кроме того, средством доставки являются ретровирусы, которые встраивают провирусы в хромосомы клеток с потенциально опасными эффектами, как описано в части 2.Сейчас усиленно предпринимаются попытки найти другие способы репрограммирования клеток — с другими генами, с другими средствами доставки и с другими химическими и физическими сигналами для изменения экспрессии генов.

1

Эдвардс Р.Г., Бавистер Б.Д., Steptoe PC. Ранние стадии оплодотворения in vitro ооцитов человека, созревших in vitro. Природа. 1969, февраль, 15221: 632–35. [PubMed: 4886881] Steptoe PC, Эдвардс Р.Г. Рождение после реимплантации человеческого эмбриона. Ланцет. 1978 Август.12312: 366. [PubMed: 79723]

2

3

Пальмитер Р.Д., Бринстер Р.Л. Трансгенные мыши. Клетка. 1985; 41: 343–45. [PubMed: 2985274]

4

Капеччи MR. Нацеливание на гены у мышей: функциональный анализ генома млекопитающих в двадцать первом веке. Природа Обзоры Генетики. 2005 июнь; 6: 507–12. [PubMed: 15931173]

5

Национальные институты здоровья. Отчет комиссии по исследованию эмбрионов человека.27 сентября 1994 г.

6

Гурдон Дж. Б., Ласки Р. А., Ривз Орегон. Возможности развития ядер, пересаженных из ороговевших клеток кожи взрослых лягушек. Журнал эмбриологии и экспериментальной морфологии. 1975, 34 августа (1): 93–112. [PubMed: 1102625]

8

Колата Г. Ученый сообщает о первом в истории клонировании взрослого млекопитающего. Газета «Нью-Йорк Таймс. 23 февраля 1997 г. с. А1. [PubMed: 11647202] Вилмут И., Шниеке А.Е., МакВир Дж., Кинд А.Дж., Кэмпбелл К.Х. Жизнеспособное потомство, полученное из клеток плода и взрослых млекопитающих.Природа. 1997, февраль, 27385: 810–13. [PubMed: ^11]

9

Слушания в Подкомитете министерств труда, здравоохранения и социальных служб, образования и связанных с ними агентств, Комитета по ассигнованиям, Палаты представителей. 26 февраля 1997 г. С. 13–18.

10

Hochedlinger K, Jaenisch R. Ядерная трансплантация, эмбриональные стволовые клетки и потенциал клеточной терапии. Медицинский журнал Новой Англии. 17 июля 2003 г., 349: 275–86.[PubMed: 12867612]

11

Слушания в Подкомитете по общественному здоровью и безопасности, Сенатскому комитету по труду и кадрам, биомедицинским исследованиям. 1 мая 1997 г.

12

Замок Южной Европы не поддерживает молоко и мясо клонов. Газета «Нью-Йорк Таймс. 25 июля 2008 г.

13

Такахаши К., Танабе К., Охнуки М., Нарита М., Ичисака Т., Томода К., Яманака С. Индукция плюрипотентных стволовых клеток из фибробластов взрослого человека определенными факторами.Клетка. 2007; 131: 861–72. [PubMed: 18035408] Окита К., Ичисака Т., Яманака С. Генерация плюрипотентных стволовых клеток, компетентных в зародышевой линии. Природа. 19 июля 2007 г., 448: 313–17. [PubMed: 17554338] Ю. Дж., Водяник М. А., Смуга-Отто К., Антосевич-Бурже Дж., Френ Дж. Л., Тиан С., Ни Дж., Джонсдоттир Г. А., Руотти В., Стюарт Р., Слуквин И. И., Томсон Дж. А.. Индуцированные линии плюрипотентных стволовых клеток, полученные из соматических клеток человека. Наука. 2007 г., декабрь 213 18: 1917–20. [PubMed: 18029452]

14

Томсон Дж. А., Ицковиц-Элдор Дж., Шапиро С. С., Вакниц М. А., Свиергиль Дж. Дж., Маршалл В. С., Джонс Дж. М..Линии эмбриональных стволовых клеток, полученные из бластоцист человека. Наука. 1998, ноябрь 6282: 1145–47. [PubMed: 9804556]

15

Томсон Дж. А., Калишман Дж., Голос Т. Г., Дурнинг М., Харрис С. П., Беккер Р. А., Хирн Дж. П. Выделение линии эмбриональных стволовых клеток приматов. Труды Национальной академии наук США. 1995 август 92: 7844–48. [Бесплатная статья PMC: PMC41242] [PubMed: 7544005]

16

17

Hwang WS, Roh SI, Lee BC, Kang SK, Kwon DK, Kim S, Kim SJ, Park SW, Kwon HS, Lee CK, Lee JB, Kim JM, Ahn C, Paek SH, Chang SS, Koo JJ, Yoon HS , Hwang JH, Hwang YY, Park YS, Oh SK, Kim HS, Park JH, Moon SY, Schatten G.Эмбриональные стволовые клетки, специфичные для пациента, полученные из бластоцист SCNT человека. Наука. 2005 17 июня; 308: 1777–83. Исправление в Science 310 (16 декабря 2005 г.): 1769; Опровержение Д. Кеннеди, в Science 311 (20 января 2006 г.): 335. [PubMed: 15

6] Уэйд Н., Санг-Хун С. Исследователь сфальсифицировал доказательства клонирования человека, сообщают корейцы. Газета «Нью-Йорк Таймс. 10 января 2006 г.

7

Холл Стивен С. Торговцы бессмертием: в погоне за мечтой о продлении человеческой жизни.Нью-Йорк: Хоутон Миффлин; 2003. С. 104–22.

Произошла ошибка при настройке пользовательского файла cookie

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности. Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.

Настройка вашего браузера для приема файлов cookie

Существует множество причин, по которым cookie не может быть установлен правильно. Ниже приведены наиболее частые причины:

• В вашем браузере отключены файлы cookie.Вам необходимо сбросить настройки своего браузера, чтобы он принимал файлы cookie, или чтобы спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
• Ваш браузер спрашивает вас, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались. Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, нажмите кнопку «Назад» и примите файлы cookie.
• Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Если вы подозреваете это, попробуйте другой браузер.
• Дата на вашем компьютере в прошлом. Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie.Чтобы исправить это, установите правильное время и дату на своем компьютере.
• Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie. Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с системным администратором.

Почему этому сайту требуются файлы cookie?

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу. Чтобы предоставить доступ без файлов cookie потребует, чтобы сайт создавал новый сеанс для каждой посещаемой страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.

Что сохраняется в файле cookie?

Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в cookie; никакая другая информация не фиксируется.

Как правило, в файлах cookie может храниться только информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта. Например, сайт не может определить ваше имя электронной почты, пока вы не введете его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступа к остальной части вашего компьютера, и только сайт, который создал файл cookie, может его прочитать.

15 идей арт-терапии, чтобы избавиться от беспокойства и направить свои эмоции ⋆ LonerWolf

Во-первых, давайте прямо скажем: вам не нужно быть «художником», чтобы получить пользу от арт-терапии.

Ваш художественный репертуар может состоять из рисования фигурок из палочек или уродливых капель, напоминающих кусочки какашки, и это ничего не меняет. Важны эмоциональные и психологические воздействия, того, что вы рисуете, рисуете или создаете!

Если вы регулярно боретесь с недостатком внимания, беспокойством, раздражительностью, тревогой, стрессом, разочарованием, депрессией, гневом или любыми эмоциями, с которыми вам трудно справиться, вам абсолютно необходимо подумать о том, чтобы серьезно попробовать арт-терапию.

Как и я, ваша практика арт-терапии может быть такой же простой, как иметь чашку, полную карандашей, и блокнот для рисования рядом с местом, где вы работаете. Вот как выглядит мой:

Как видите, в том, что я нарисовал, нет ничего особенного. На самом деле, с вашей точки зрения, эта страница может выглядеть как сгусток ментальной рвоты, попавший на совершенно красивый лист бумаги. В любом случае, важны его преимущества! И я могу сказать вам, что арт-терапия оказала чрезвычайно положительное влияние на мою способность сосредотачиваться, справляться с горем, выражать гнев и расслабляться.

В этой статье вы найдете серию арт-терапевтических занятий, вдохновленных российским арт-терапевтом и психологом Викторией Назаревич.

Что такое арт-терапия?

Арт-терапия — это безопасный, творческий и терапевтический процесс выражения ваших внутренних мыслей, чувств, воспоминаний и переживаний с помощью любого вида искусства.

Арт-терапия обычно включает в себя такие техники, как рисование, раскрашивание, лепка, коллажирование и другие виды ремесел, которые помогают создать больше внутреннего самосознания, понимания и гармонии.

Тех, кто проходит формальную арт-терапию у квалифицированных арт-терапевтов, часто учат размышлять о своем искусстве и исследовать любые эмоциональные или психологические истины, которые могут быть присущи тому, что они создают.

Арт-терапия для детей, взрослых, пожилых людей — всех!

Независимо от того, кто вы, откуда, сколько вам лет и чем вы занимаетесь, вы можете получить пользу от арт-терапии. В этом нет никаких сомнений. Так что, если вы задаетесь вопросом «ммм, это действительно для меня?» ответ — громкое ДА!

Дети, например, часто получают пользу от арт-терапии, потому что она помогает им справляться со своими эмоциями и учиться искусству самоуспокоения.Взрослые получают пользу от положительного воздействия на психическое здоровье, а пожилые получают выгоду от самовыражения и социальных аспектов проведения арт-терапии с другими.

11 преимуществ арт-терапии

Обращение к арт-терапевту поможет вам научиться «расшифровывать» различные метафоры, символы и невербальные подсказки, скрытые в ваших произведениях искусства, которые раскрывают скрытые раны, страхи и желания. НО… не у всех есть средства искать профессиональную терапию.

К счастью, существует множество книг, таких как 250 Краткие, творческие и практические методы арт-терапии , которые могут помочь вам стать вашим собственным арт-терапевтом-любителем.Вы даже можете присоединиться к бесплатным онлайн-группам (например, в различных социальных сетях, таких как Facebook), посвященных арт-терапии, публиковать свои работы и получать информацию от законных арт-терапевтов, если вам это нравится.

Сделано ли это самостоятельно (или с арт-терапевтом), вот несколько замечательных преимуществ, которыми вы можете рассчитывать:

• Повышение самооценки и самооценки
• Повышение способности успокаивать себя
• Снятие стресса и тревоги
• Улучшение эмоционального интеллекта и обработки
• Повышение способности справляться с хроническими физическими заболеваниями
• Улучшение психического здоровья
• Усиленная проблема -решение навыков
• Способность противостоять прошлым травмам и эмоциональным триггерам
• Улучшение коммуникативных навыков
• Повышенное внимание
• Эмоциональный и ментальный катарсис (здоровый выход самовыражения)

И все это, просто приложив ручку к бумаге!

15 идей и занятий арт-терапией для начинающих

А теперь давайте перейдем к сути этой статьи, не так ли? Ниже вы найдете несколько удивительно простых и эффективных идей и занятий арт-терапией:

1.Печаль

Нарисуйте радугу:

2. Обеспокоенный

Сделать оригами:

3. Вялый

Рисуем пейзажи:

4. Злой

Нарисовать линии:

5. Фокус

Нарисуйте сетки и цель:

6. Нужно сделать правильный выбор

Нарисуйте волны и круги:

7. Скучно

Краска разных цветов:

8. В ярости

Оторвите лист бумаги:

9.Ностальгический

Нарисуйте лабиринт:

10. Затруднение понимания желаний

Сделать коллаж:

11. Путать

Нарисуйте мандалу:

12. Застрял

Нарисуйте спирали:

13. Затруднение понимания чувств

Нарисуй себя:

14. Отчаяние

Рисование дорог:

Электронная книга Old Souls: Mystics and Sages:

 jupyter labextension install jupyterlab-drawio