Картинки для срисовки легкие животных: 17.Картинки для срисовки легкие: личный дневник

Милые рисунки животных для срисовки

Красивые рисунки карандашом

Очень красивые и милые рисунки

Кавайные животные

Животные рисунки

Милые рисунки

Рисунки для срисовки зайчики

Рисунок собаки карандашом для срисовки

Красивые маленькие рисунки для срисовки карандашом

Милые рисунки

Наоми Лорд Панда

Милые рыськи

Милые рисуночки карандашом

Милые рисуночки карандашом

Животные карандашом для срисовки

Жираф гуашью

Эскизы животных

Рисунок жирафа карандашом для срисовки

Милые рисуночки карандашом

Милые рисунки

Художник Kellas Campbell

Chris Ryniak morning

Милые мультяшные животные

Рисунки для срисовки милые животные

Милые зверьки рисунки

Милые животные для срисовки

Рисунки для срисовки карандашом животные милые

Милые рисунки для срисовки

Черепаха для срисовки

Рисунки простым карандашом

Мышка для срисовки

Милые рисунки карандашом

Милые лёгкие рисуночки

Рисунки для срисовки прикольные

Няшные рисунки для срисовки лёгкие

Милые лёгкие рисуночки

Милый рисунок карандашом

Рисунки мультяшных животных для срисовки

Милые зверюшки. Раскраска

Милые и простые рисунки для срисовки

Милые рисунки для срисовки

Милые зверьки для срисовки

Рисунки цветными карандашами прикольные

Chris Ryniak иллюстрации

Животные для срисовки

Милые рисунки легкие

Сова скетч

Милые котики мультяшные

Карандаши цветные «животные»

Нарисовать девушку с собакой

Рисунки для срисовки животные легкие

Щенок рисунок карандашом

Милые рисунки животных

Джуди Хопс лиса скетч

Милые рисунки карандашом

Милые рисунки для срисовки легкие

Наоми Лорд котята

Простые скетчи

Наоми Лорд кролики

Милые рисунки для срисовки

Легкие рисунки для срисовки

Милые картинки для срисовки

Красивые рисунки для срисовки

Милые лёгкие рисуночки

Милые животные карандашом

Зарисовки животных легкие

Милые рисунки легкие

Рисуночки легкие

Рисунки для срисовки животные

Милые мультяшные животные

Раскраски милые

Идеи для рисования милые животные

Красивые рисунки легкие для срисовки маленькие

Коты скетчи

Мини открытки рисунки для срисовки

Милые рисунки для срисовки

Милые рисунки для срисовки

Скетчи милых животных

Милые рисунки для скейч бука

Милые рисуночки карандашом

Милые рисунки для рисования

Чиби животные для срисовки

Милые мультяшные животные

Кавайные рисуночки

Идеи для рисования милые

Милые рисунки

Милые рисунки для срисовки легкие

М̾и̾л̾ы̾е р̾и̾с̾у̾н̾к̾и̾

Милые лёгкие рисуночки

Мордочка кошечки

Милые лисички для срисовывания

Рисунки длсрисовывания легкие

Милые рисунки

Милые рисунки для срисовки легкие

Рисунки для ЛД для срисовки лёгкие

Рисуночки Стич

Раскраска. Котики

Рисунок кролика для срисовки

Милые картиночки

Рисунки для срисовки животные легко

Нарисовать милого котенка

Милые рисунки для срисовки карандашом

Милый дракончик

Милые рисунки для срисовки

Кавайи Панда

Милфы рисунки карандашом

Милые рисунки карандашом

Милые маленькие рисунки для скетчбука

Рисунки для срисовки котики

Кавай для срисовки

Рисунки для срисонкилегкие

Рисунки для срисовки дракончик

Раскраски милые

Chris Ryniak рисунки

Несложные рисунки

Легкие рисунки для срисовки

Милые рисунки

Милые картиночки для рисования

Наоми Лорд Совы

Милые рисунки для срисовки

Лисенок нарисованный

Милые рисунки карандашом

Милые рисунки

Рисунки для срисовки раскраски

Рисунки милых котиков

Каваи рисунки для срисовки легкие

Рисунки карандашом для срисовки

Милые животные карандашом

Милые животные маркерами

Милые рисунки

Милые картинки для срисовки

Котик арт простой

Рисунки для срисовки раскраски

Рисунки Стича для срисовки карандашом

Каваи рисунки для срисовки легкие

Мультяшки Дисней Стич

Стич для срисовки

Простые рисунки для срисовки

Шпиц померанский набросок

Аниме котики

легкие рисунки для детей и начинающих и сложные для профи

13. 02.2018Рубрика: СтатьиАвтор: Профи (5+)

Содержание

• 1 Легкие срисовки животных
  • 1.1 Срисовки животных для начинающих
  • 1.2 Срисовки животных для детей
• 2 Сложные срисовки животных для профи

Содержание

Вы сейчас здесь, а это значит, что вы ищите картинки животных для срисовки. Скорее всего вы только учитесь рисовать или в поисках новых идей. Вы сделали правильный выбор, когда зашли на наш сайт. Ведь мы подобрали для вас рисунки животных для срисовки разной сложности. Также у нас большой выбор веселых изображений для детей. Когда мы подбирали рисунки, мы в первую очередь учитывали ваши потребности. Если вы только начали осваивать технику владения карандашом, вам нужны простые и легкие в повторении картинки. И наоборот, если вы профи и не ищите легких путей, значит вам нужны сложные и необычные материалы.

Одним словом, все наши рисунки карандашом для срисовки животных вам точно понравятся, и вы обязательно найдете именно то, что вам нужно. Так что берите бумагу, карандаш и начинайте рисовать!

Легкие срисовки животных

Для тех, кто только недавно взял в руки карандаш и загорелся желанием научиться рисовать мы добавили красивые рисунки животных, нарисованные карандашом для легкой срисовки. В первый момент вы можете подумать, что вам будет не просто такое срисовать. Но поверьте на примере этих изображений мы хотим вам показать, что рисовать животных карандашом очень легко, особенно на первоначальном этапе. Ваши пальцы запомнят все линии и изгибы и со временем вы начнете искать более сложные рисунки зверей для срисовки. И то, чего вы опасались в начале, будет вызывать у вас улыбку.

Специально для вас мы выложили в этой статье легкие рисунки, с малым количеством линий, штрихов и теней, чтобы их повторение не вызвало у вас никаких сложностей. Вы и сами можете увидеть, что все животные нарисованы очень просто, но при этом выглядят потрясающе. Так что ваш рисунок будет очень красивым и, если вдруг что-то пойдет не так и вы не увидите желаемого соответствия, не печальтесь, отложите в сторону неудавшийся рисунок и попробуйте еще раз или просто выберите другое изображение и рисуйте его.

Я предлагаю вам прямо сейчас взять листок бумаги и карандаш, просмотреть все приготовленные нами картинки карандашом для срисовки, выбрать понравившийся и начать творить. Иначе этот процесс никак назвать не могу. И не переживайте, у вас все обязательно получится!

Срисовки животных для начинающих

Мы все чему-то учились впервые, точно также происходит и с рисованием. У кого-то этот талант дан природой, а кому-то приходится постоянно учиться и совершенствоваться. Но не забывайте о том, что все начинали с основ и очень простых рисунков. Никто сразу не выдавал шедевров, возможно лишь в единичных случаях. Для того, чтобы вам было легче научится рисовать мы разместили здесь срисовки животных для начинающих.

Это именно то, что вам нужно, если вы только сегодня взяли в пальцы карандаш и не можете решить, что хотите нарисовать. Данные рисунки для срисовки очень красивые и легкие. Ваша не натренированная рука обязательно справится, и вы получите замечательный рисунок животного, который вам нравится.

Многие, когда начинают рисовать животных, всегда первым рисуют волка, но не стоит сразу же завышать себе планку, можно начать с более простых зверей и их ракурсов, например, нарисовать зайца со спины, примериться так сказать и оценить свои способности. И уж поверьте, когда таких неказистых рисунков на вашем счету будет не один десяток, вы даже не заметите как быстро и не напрягаясь нарисовали волка.

Срисовки животных для детей

Специально для детей мы подобрали очень милые рисунки животных, которые нарисованы не в привычном виде, а более веселом и простом для повторения. Срисовывать с таких изображений детям будет намного интереснее и конечно же проще. Рисование довольно длительный процесс, а дети не отличаются усидчивостью, поэтому тему для рисования нужно подбирать с особой тщательностью, чтобы она их заинтересовала, увлекла и оставляла сидеть на месте.

Поэтому мы постарались собрать только такие картинки для срисовки, которые вы можете рисовать вместе с детьми и вам также не будет скучно, ведь все животные очень симпатичные и вызывают умиление. А еще с помощью таких рисунков будет легче выучить какие бывают животные, как они называются и какие звуки издают. Очень полезное и развивающее времяпрепровождение у вас получится, после которого ваш ребенок останется с новыми знаниями.

Для того, чтобы начать срисовывать вам понадобится лишь бумага и простой карандаш. Все идеи мы взяли на себя, вам осталось вместе с ребенком выбрать понравившуюся картинку и начать рисовать.

Сложные срисовки животных для профи

Если вы гуру рисования животных простым карандашом и хотите нарисовать что-то сложное и красивое, одним словом находитесь в поиске чего-то новенького, тогда вы попали по адресу. Мы собрали для вас удивительной красоты черно-белые картинки животных, нарисованных карандашом, с детализированной прорисовкой каждой линии. Картинки настолько детальны, что, смотря на некоторые из них, кажется будто это профессиональная фотография и животные смотрят с изображений как живые.

Это сложные рисунки, в которых прорисована каждая мелочь, каждая деталь. Все тени правильно ложатся, а линии выразительны, при этом каждая имеет свою плотность и нажим. Это высший пилотаж и срисовать такие картинки сможет лишь человек, хорошо владеющий техникой рисования. Если вы только недавно начали рисовать, но смотрите на эти изображения и считаете, что сможете их перерисовать, тогда вперед, может и вы уже достигли так называемого уровня профи и можете повторить такую красоту.

В этой статье мы постарались подобрать картинки животных карандашом для срисовывания людьми всех уровней подготовленности. Вы видите, что здесь присутствуют легкие картинки для начинающих, веселые и задорные для детей, поразительно детализированные и красивые для профи. Сколько людей, столько и мнений. То, что нравится одним, не по душе другим. Поэтому для нас так важно, чтобы все нашли здесь что-то для себя и начали создавать прекрасное.

Для этого мы сделали все от нас зависящее, подобрали и выложили большое количество изображений, вам остается среди всего этого разнообразия выбрать лучшее и рисовать.

Главное не забывайте делать это как можно чаще, во всем нужна практика и рисование не исключение. Чтобы отточить свое мастерство и довести его до совершенства, старайтесь брать в руки карандаш не реже раза в неделю. А с идеями поможем мы, к счастью на страницах нашего сайта их более чем достаточно.

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:

Легкие картинки для срисовки — Тур-инфо

Рисование для начинающих животные

Легкие картинки для срисовки — это отличные помощники Для начинающих, где ребенок сможет срисовать и оформить каждую маленькую деталь изображения, постепенно улучшая свои навыки и переходя к более сложным изображениям. Лучшая подборка таких рисунков представлена на даной странице, поэтому подготовьте простой карандаш или маркер, и вместе приступайте к заданию.

А перейдя по тегу Картинки для срисовки вы увидите еще множество рисунков пони, еды, животных, кавайных, карандашом и многих других замечательных вариантов для детского творчества.

Легкие картинки для срисовки.

Handcraftguide. com

17.04.2018 12:17:02

2018-04-17 12:17:02

Источники:

Https://handcraftguide. com/ru/drawing/legkie-kartinki-dlya-srisovki

Рисунки карандашом животных для начинающих | LS » /> » /> .keyword { color: red; }

Рисование для начинающих животные

Рисование карандашом – прекрасное искусство. Трудно поверить, что с помощью такого простого инструмента можно создавать на бумаге целые картины.

Даже если Вы не собираетесь становиться профессиональными художниками, умение делать карандашные рисунки может пригодиться Вам позже. Например, когда у Вас появятся дети. Умение рисовать поможет в их воспитании и обучении. Рисунки животных в этом случае будут как нельзя кстати. Конечно, красиво рисовать не так-то просто, но, если постараться, научиться этому может каждый.

Рисунки карандашом животных для начинающих: фото

Чтобы окончательно завершить работу над рисунком, сотрите все вспомогательные линии и обозначьте на рисунке тени.

Читайте также:

Рисунок дельфина карандашом для начинающих

Нарисовать это удивительное животное вовсе не сложно. Самое главное условие для получения красивого рисунка дельфина – соблюдение пропорций.

Первый этап рисования дельфина заключается в том, что именно сейчас Вы должны заложить в свой будущий рисунок его грацию и пластику. Для этого Вам придется постараться как можно более точно изобразить дугообразное тело, вытянутую мордочку и плавники.

На первом этапе изобразите верхнюю линию туловища овальной формы, а также наметьте местоположение плавников и хвоста.

На втором этапе будьте внимательны с пропорциями туловища и головы. Практически параллельно верхнему контуру туловища, который Вы изобразили на первом этапе, нарисуйте линию брюха. Сначала для этого Вы можете использовать простые прямые линии, расположив их под углом.

Если Вы уверены в том, что правильно сохранили все пропорции, можете начинать придавать дельфину обтекаемую форму. Для этого Вам предстоит сгладить контур, то есть угол, образованный двумя линиями, должен стать более плавным, а сами прямые линии нужно немного изогнуть.

Помните о том, что главная задача нашего рисунка – показать грацию животного. Этого эффекта можно достичь с помощью использования плавных линий и соблюдения пропорций. Прежде всего, мы должны обеспечить точные пропорции головы и плавников.

К слову о плавниках. Они не должны быть слишком большими или маленькими по отношению к размерам всего рисунка. Постарайтесь сделать так, чтобы плавники были изображены на Вашем рисунке как можно более точно. Будет лучше, если Вы станете рисовать плавники в определенной последовательности: сначала изобразите плавник, который находится сверху, потом два боковых, а затем и хвостовой плавник должен обрести свою форму на рисунке (помните, что хвостовой плавник разделен на две части). Затем необходимо сделать более округлым нос дельфина и прорисовать линию его рта.

Чтобы рисунок приобрел объем, необходимо наложить тени и правильно расположить свет. Для этого Вам следует воспользоваться штриховкой. Как только дельфинчик приобретет свой видимый объем, можете считать свой рисунок завершенным. Если же Вас не удовлетворяет простой рисунок дельфина, придумайте какой-нибудь пейзаж, который будет его окружать. Тогда у Вас получится целая картина.

Рисунок кота карандашом для начинающих

Кот – одно из самых часто встречающихся домашних животных. Кроме того, котов можно встретить на страницах многих сказок. Не удивительно, что именно этот персонаж нередко встречается на детских рисунках.

Как и любое животное, кота следует рисовать пошагово, чтобы изображение было более достоверным. В основе строения нарисованного котика лежат три круга. Начинать изображение нужно с кружка, предназначенного для головы животного. В этот круг следует также добавить несколько линий, чтобы получить корректную форму мордочки.

Следующей деталью будет большой овал, который позже станет туловищем мурлыки. Последняя деталь будет не совсем округлой формы. Вам нужно нарисовать две кривые линии, которые внизу будет соединять основание, являющееся линией. Эта фигура – заготовка для бедер кошки.

Теперь начинайте прорабатывать каждую деталь в отдельности. Первой такой деталью будет голова. Вам нужно наметить форму головы животного. Не забудьте на лицевой стороне шеи и головы прорисовать несколько линий, которые служат проступающим мехом. Животное должно быть с ушами и щечками. Прорисуйте их. По проведенным ранее контурам набросайте глаза и рот кота.

На ушах кота нарисуйте по линии, которые помогут непосредственно оформить ушные раковины. Также необходимо добавить немного шерсти и пуха на лбу кота. Неотъемлемой частью рисунка животного должны стать усы.

Приступайте к рисованию передних лап. Для этого сначала наметьте опору, из которой они будут выходить. Когда основа лап намечена, прорисуйте небольшую косточку, которая выходит из груди кота.

Чтобы рисунок стал завершенным, Вам предстоит обрисовать заднюю часть тела животного, спину и его передние лапы. Затем нарисуйте коту хвост и задние лапы. Теперь можете удалять все вспомогательные линии, которые на рисунке больше не нужны.

Когда линейный рисунок закончен, не забудьте внести в него немного светотени, чем сделаете Ваше творение более привлекательным.

Читайте также:

Рисунок лошади карандашом для начинающих

Выполнить рисунок лошади – задача не из простых. Изображение лошади требует соблюдения всех пропорций. Именно поэтому рисовать ее лучше поэтапно.

На первом этапе необходимо изобразить прямоугольник, который будет являться вспомогательной фигурой для рисования туловища и расположения ног и шеи, а также задавать величину тела лошади. Прямоугольник следует рисовать в центре листа, поскольку это не единственная деталь, остальным тоже пригодится место в композиции.

Внутри прямоугольника нужно расположить два овала. Первый должен быть нарисован по горизонтали. Этот овал будет служить основой для передних ног и грудной клетки лошади. Второй овал следует расположить в правом верхнем краю нарисованного Вами прямоугольника. Овал нужно немного сделать немного меньше предыдущего и придать ему наклонное положение. Эта фигура пригодится для рисования задних ног лошади.

Следующий этап предполагает рисование форм шеи, головы и ног. Для обозначения шеи нарисуйте треугольник, для щек – круг, а для морды – квадрат.

Следующим этапом изобразите две прямые линии. Они будут служить основой для передних ног. Для задних ног нужно нарисовать наклонные линии. Также не забудьте наметить кружочками суставы и лодыжки, треугольничками отметьте копыта.

К получившимся основным контурам необходимо добавить еще несколько линий. Затем нужно обвести туловище и ноги. Чтобы нарисовать ноги лошади, сначала сделайте штриховые линии и нарисуйте большой перевернутый треугольник в верхней части задних ног.

Чтобы нарисовать голову и шею, необходимо связать квадрат у носа и щеку лошади с помощью круга. У Вас получится форма головы лошади. Теперь необходимо прорисовать уши. Изобразите линию, которая соединит щеки и шею животного. Над шеей нарисуйте изогнутую линию.

Прорисовываем тело. Сначала необходимо прорисовать грудь в верхней части передней ноги. Затем необходимо соединить грудь и заднюю часть.

Теперь, чтобы закончить рисунок, нужно добавить еще несколько деталей. Нарисуйте глаза, нос, рот лошади. Также необходимо прорисовать копыта, гриву и хвост.

Как нарисовать животное карандашом: видео

Читайте также:

Нарисовать животное карандашом не так сложно. Главное – соблюдать все пропорции и этапность рисунков. У Вас все получится!

Затем необходимо сделать более округлым нос дельфина и прорисовать линию его рта.

Ladyspecial. ru

24.06.2020 8:45:42

2020-06-24 08:45:42

Источники:

Https://ladyspecial. ru/dom-i-xobbi/svoimi-rukami/podelki-i-igrushki/risunki-karandashom-zhivotnykh-dlya-nachinayushchikh

Как рисовать животных поэтапно. 420 уроков » /> » /> .keyword { color: red; }

Рисование для начинающих животные

0 0 1

1 0 3

2 0 5

7 0 2

2 0 4

4 0 4

2 0 3

2 0 3

1 0 4

4 0 5

2 0 4

2 0 4

5 0 1

25 0 1

25 1 4

14 2 1

100 2 1

12 2 2

16 6 1

11 6 1

48 8 1

32 1 1

105 24 1

14 4 1

12 6 1

24 5 1

89 5 1

28 4 1

18 3 2

19 4 1

43 9 1

17 2 1

92 26 2

56 9 1

29 3 1

25 5 4

16 3 1

202 42 2

77 4 1

60 4 2

49 11 1

24 9 5

64 4 1

29 7 5

111 8 3

40 11 3

44 2 9

491 65 1

76 15 1

67 6 1

150 12 1

144 19 1

136 17 1

249 20 1

99 34 1

146 58 1

91 4 3

10 3 1

493 34 3

85 15 1

56 4 1

585 85 1

32 3 1

63 14 1

28 3 3

86 0 1

26 5 1

277 9 3

12 0 2

21 1 1

47 1 3

55 10 8

80 4 1

145 5 3

8 1 1

22 0 1

51 1 2

61 3 2

48 7 1

255 17 5

41 0 1

431 67 1

252 32 1

123 31 1

81 12 3

41 20 1

217 21 1

162 105 1

42 14 1

47 0 5

21 2 1

16 0 1

92 0 1

32 1 1

226 29 1

182 26 1

15 4 1

53 4 1

15 4 1

17 4 1

37 13 1

207 44 1

В данном разделе Вы узнаете, как нарисовать животных поэтапно карандашом или ручкой, наши уроки будут понятны даже для детей и начинающих художников. Используя поэтапные уроки данного раздела Вы не просто сможете «отточить» свои умения, но и найти много нужных и интересных советов о том как правильно налаживать тени, правильна прорисовывать отдельные части тела, которые требуют Вашего дополнительного внимания. К примеру, все мы знаем что нарисовать мордочку животного довольно не легко, ведь здесь необходимы не просто умение рисовать но и искусство правильной передачи эмоционального состояния животных, их мимики и манеры

Научиться красиво рисовать не так сложно, как это может показаться на первый взгляд, однако требует определенных навыков, умений и в первую очередь терпения. Создавайте свои рисунки используя карандаши и ручки, учитесь накладывать тени и прорисовывать отдельные элементы частей тела и мордочки животных.
Если Вы начинающий художник, не спешите передавать мелкие детали рисунка, и не пренебрегайте заготовками в виде линий и геометрических фигур, это даст возможность избежать ошибок при рисовании элементов животного, позволит сохранить пропорции.

Учитывайте поэтапность работы при создании рисунков.
В данном разделе Вы узнаете, как нарисовать домашних, хищных и морских животных, пресмыкающихся, обитателей океана и птиц, научитесь передавать в своих рисунках их эмоции и характер. А советы, которые Вы найдете в каждом уроке будут полезны как начинающему, так и опытному художнику. Не забывайте, что каждый человек талантлив. Прилагайте упорство, добивайтесь высоких результатов, и награда не заставит себя ждать, а Ваши рисунки порадуют не только Вас. Не забывайте выкладывать и делиться своими рисунками с другими участниками.

Используя поэтапные уроки данного раздела Вы не просто сможете отточить свои умения, но и найти много нужных и интересных советов о том как правильно налаживать тени, правильна прорисовывать отдельные части тела, которые требуют Вашего дополнительного внимания.

Purmix. ru

01.07.2018 23:37:28

2018-07-01 23:37:28

Источники:

Https://purmix. ru/zhivotnye

Animal Lung — Bilder und Stockfotos

2. 622Bilder

• Bilder
• Fotos
• Grafiken
• Vektoren
• Videos

AlleEssentials

Niedrigster Preis

Signature

Beste Qualität

Durchstöbern Sie 2.622

animal lung Stock- Фотографии и фотографии. Oder starten Sie eine neuesuche, um noch mehr Stock-Photografie und Bilder zu entdecken.

ein süßer esel und ein bär mit atemschutzmaske — фото и изображения легких животных

Ein süßer Esel und ein Bär mit Atemschutzmaske

Rette die Kinder. Ein süßer Esel und ein Bär mit Atemschutzmaske mit klarem weißem Hintergrund. Bereit für den Kampf. Panik, Angst und Krise im Zusammenhang mit dem Ausbruch des COVID-19-Coronavirus.

Внутренняя анатомия легких животных с изображением органов — рисунки легких животных, -клипарты, -мультфильмы и -символы0002 konzeptioneller Lungenkrebs

3D-иллюстрация внутренней анатомии. — легкие животных стоковые фотографии и изображения

3D-иллюстрация внутренней анатомии человека.

Zeigt die Transparenten Internal Organe mit lebendigen Farben, hebt das Verdauungssystem und das Herz hervor

wissenschaftler halten blutprobe für affenpockenvirus-test. — фото и фотографии легких животных

Wissenschaftler halten Blutprobe für Affenpockenvirus-Test.

баннер quallen — легкие животных стоковые фотографии и изображения

Quallen Banner

символ астмы. vektorillustration символ умфассена — ингалятор, хустен, пыльца, стауб, выпад, грипп, рентген, тахикардия, атемумрис пиктограмма для аллергена. 64×64 пикселя совершенный, медвежий контур — изображение легких животных, -клипарт, -мультфильмы и -символ

Символ астмы. Vektorillustration umfassen Symbol -…

lungen icon-vektor-weiße app-taste — животные легкие сток-графика, -клипарт, -мультфильмы и -символ

Lungen icon-Vektor-weiße app-Taste

Lungensymbol — Vektor-Web-Illustration, einfaches Einfügen in jeden Hintergrund

lunge mit luftröhrenschleife medizinischer hintergrund — animal lung stock-fotos und bilder

Lunge mit Luftröhrenschleife medizinischer Hintergrund

fischteiche aus der luft an der grenze zu hongkong — animal lung stock- fotos und bilder

Fischteiche aus der Luft an der Grenze zu Hongkong

krebsbewusstsein im kindesalter mit goldem band isoliert auf weißemhintergrund mit schnittpfad. Goldene bogenfarbe für эмбриональные рабдомиосаркомы, нейробластомы и остеосаркомы-bewusstsein — фото и изображения легких животных

Krebsbewusstsein im Kindesalter mit Goldenem Band isoliert auf…

feine umwelt-papierschnittkunst — животные легкие, рисунки, -клипарты, -мультфильмы и -символы

feine Umwelt-Papierschnittkunst

фибробластен — животные легкие, фотографии и фотографии

wildtiersilhouette auf der erde wildtierschutzkonzept — фото и изображения легких животных

0002 заглушен Zigarette

ausgestopfte Zigarette auf Weiß

астма-вектор-символсац — животные легкие сток-графики, -клипарты, -мультфильмы и -символы Stock-fotos und bilder

Emmonsia mikroskopisch kleine pathogene Pilze, 3D-Illustration

vergleichende anatomie des herzens bei wirbeltieren — лёгкие животных Stock-fotos und bilder

Vergleichende Anatomie des Herzens bei Wirbeltieren

Антикварные иллюстрации: Fischanatomie — изображения легких животных, мультфильмы и символы

Antike Иллюстрации: Fischanatomie

abstraktes nahtloses muster mit gießender meshiger oberflächenstruktur. — животных легких сток-графики, -клипарт, -мультфильмы и -символ

Abstraktes nahtloses Собрать мит gießender meshiger Oberflächenstru

öffnen und schließen sie medikamente oder tableten zur behandlung von microbacterium tuberkulose bakterien mtb betroffenepatienten. — легкие животных стоковые фотографии и изображения

Öffnen und schließen Sie Medikamente oder Tabletten zur…

öffnen und schließen sie medikamente oder tableten zur behandlung von microbacterium tuberkulose bakterien mtb betroffenepatienten. — легкие животных стоковые фотографии и изображения

Öffnen und schließen Sie Medikamente oder Tabletten zur…

концепт ученых, исследующих легкие животных, стоковые графики, клипарты, карикатуры и символы

научный концепт

Fitness, Gesundheit, Fitness Trendige ikonen auf kreisen — изображения легких животных, -клипарт, -мультфильмы и -символ

Fitness, Gesundheit, Fitness Trendige Ikonen auf Kreisen

Diagramm mit inneren organen eines bären — запас легких животных — графика, -clipart, -cartoons und -symbole -fotos und bilder

Arzt vor x-ray Bilder

Ärzte in einem deutschen Krankenhaus beim Betrachten von Röntgenbildern. Der Raum, in dem ich dieses Bild aufgenommen habe, war fast dunkel, so dass die Ärzte die Röntgenaufnahmen besser beobachten konnten.

Medikamente Oder Tableten Zur Behandlung von mikrobacterium tuberkulose bakterien mtb betroffene для пациентов. — легкие животных сток-фотографии и изображения

Медикаменты или таблетки для обработки микробиологических бактерий…

lungenerkrankung абстрактный концепт векторной иллюстрации. — животных легких сток-графики, -клипарт, -мультфильмы и -символ

Lungenerkrankung абстрактный Konzept векторные иллюстрации.

wissenschaftler halten blutprobe für affenpockenvirus-test. — легкие животных стоковые фотографии и изображения

Wissenschaftler halten Blutprobe for Affenpockenvirus-Test.

Verzerrte Celled Bio-Struktur — фото и изображения легких животных

Verzerrte Celled Bio-Struktur

Марихуана находится летом на улице. блаттер с марихуаной. betäubungsmittelpflanze. — легкие животных фото и изображения

Марихуана на Зоммер-ауф-дер-Штрассе. Блаттер с марихуаной. Betäub

Interne Anatomietabelle für hunde. anatomie des hundes mit untersuchung der inneren organstruktur. — изображения легких животных, -клипарты, -мультфильмы и -символы

Interne Anatomietabelle für Hunde. Анатомия людей с…

структура легких животных — графика, -клипарт, -мультфильмы и -символы

Структура авиации насекомых

реактив оспы обезьяны — лекарство труда в адском фарбе. — легочные животные — графика, -клипарт, -мультфильмы и -символ

Monkeypox Reagenzglas Labor Medizin in hellblauer Farbe.

коронавирус, covid-19, impfstoff, тест covid-19, иконки силуэта паспорта вакцины — графика легких животных, -клипарт, -мультфильмы и -символ

Coronavirus, Covid-19, Impfstoff, Covid-19 Test, вакцина…

menschliches kreislaufsystem. herzanatomie, kreislaufsystem, menschliche blutarterie, medizinische darstellung der blutzirkulation im menschlichen körper, реалистичный плоский дизайн. — животных легких сток-графики, -клипарт, -мультфильмы и -символ

Menschliches Kreislaufsystem. Herzanatomie, Kreislaufsystem,…

medizin-set-symbol. gips, wunde, kratzer, magen, lunge, innere organe, puls, herzschlag, kardiologie. анатомия-концепт. неоморфизм-стиль. vektorliniensymbol für business und werbung — изображение легких животных, -клипарт, -мультфильмы и -символ

Medizin-Set-Symbol. Gips, Wunde, Kratzer, Magen, Lunge, innere…

der wald ist die lunge der Welt — легкие животных сток-фото и фотографии

Der Wald ist die Lunge der Welt

силуэт города и леса — легкие животных сток-фото und bilder

Silhouetten der Stadt & forest

weiße kn95 ffp2 maske auf grünem grund, противовирусная медицинская маска против коронавируса. хирургическая маска. prävention der ausbreitung desvirus und der covid-19-pandemie — фото и изображения легких животных

Weiße KN95 Ffp2 Maske auf grünem Grund, antivirale medizinische…

pilzkorallen oder fungia fungites am tropischen korallenriff. schöne helle farben korallen mit weißen und rosa flecken. erstaunliche wilde unterwasserwelt. tauchoder schnorchelkonzept. — фото и фотографии легких животных

Pilzkorallen или Fungia fungites am tropischen Korallenriff. Schö

легкие ребенка здоровье Farbsymbol векторные иллюстрации — легкие животных сток-график, -клипарт, -мультфильмы и -symbole

легкие детские здоровье Farbsymbol вектор Иллюстрация

коронавирус Hintergrundmuster — животные легкие сток-график, -клипарт, -мультфильмы и -символ

Коронавирус Hintergrundmuster

krankenwagen kinder erste hilfe farbe символ векторная иллюстрация — животные легкие сток-график, -клипарт, -мультфильмы и -символ

Krankenwagen Kinder Erste Hilfe Farbe Symbol Vector Illustration

spritzenmedizin werkzeug farbe symbol vector illustration — животные легкие сток-график, -клипарт, -мультфильмы и -symbole

Spritzenmedizin Werkzeug Farbe Symbol Vector Illustration

Эпидемиологическая лаборатория вирусной вакцины или исследования лекарств — легкие животных сток-график, -клипарт, -мультфильмы и -символ

Эпидемиологическая лаборатория вирусной вакцины или исследований лекарств -symbole

Vitamine Gesundheitslinie Symbol Vector Illustration

lächelnde терпеливейший am röntgengerät im flachen stil. векториллюстрация. — изображения легких животных, картинки, мультфильмы и символы

Lächelnde Patientin am Röntgengerät im flachen Stil….

Kid Doctor Krankheit Behandlung Symbole Set Vector — Animal Lung Stock-Grafiken, -Clipart, -Cartoons und -Symbole und -symbole

covid-19 Coronavirus Vektor Illustration

коронавирус — легкие животных стоковые фотографии и изображения

Coronavirus

ребенок доктор krankheit behandlung onboarding symbole set вектор — легкие животных сток-график, -клипарт, -мультфильмы и -символ

Kid Doctor Krankheit Behandlung Onboarding Symbole Set Vektor

rbc — акроним эритроцитов — акроним легких животных — графика, -клипарт, -мультфильмы и -символ

RBC — акроним эритроцитов

лягушка — акроним животных легких

Stethoskop & Medical Wörterbuch

Nahaufnahme des Stethoskops, das im medizinischen Wörterbuch sitztUm mehr von meinen medizinischen Bildern zu sehen, klicken Link un

set der vektorillustration mit lunge, kornblume, sonnenblume, herz und schmetterlingen in nationalität ukrainische flaggenfarbe. мировая политика, отсутствие войны, агрессиипроблембилд в непрерывном стиле линейного искусства — изображения легких животных, -клипарты, -мультфильмы и -символы

Set der Vektorillustration mit Lunge, Kornblume, Sonnenblume,… untersucht, der seine brust mit stethoskop berührt. das konzept der tierarztpraxis in der tierklinik — фото и изображения легких животных

Tierarzt, der Herzschlag des Hundes untersucht, der seine…

Tablet Medical Glyph Symbol Vector Illustration — Animal Lung Stock-grafiken, -Clipart, -Cartoons und -symbole

Tablet Medical Glyph Symbol Vector Illustration Stock-grafiken, -clipart, -cartoons und -symbole

unbeschreibliche Energie

abstrakte Kunst, die Energie darstellt, die in zwei Richtungen fließt

глиф здоровья мозга значок векторная иллюстрация — животное легкое сток-графика, -клипарт, -мультфильмы и — символ

Brain Health Glyph Icon Vector Illustration

фон 44

Органы человека на чипах

Emulate, Inc.

использует технологию органов на чипах Института Висса для имитации человеческих органов in vitro , что позволяет быстрее, качественнее и дешевле разрабатывать лекарства и получать информацию о здоровье человека.

Проблема

Разработка лекарств, как известно, медленная и дорогая — может потребоваться до 10 лет и стоить более 3 миллиардов долларов, чтобы вывести новое соединение с лабораторного стола на рынок. Основной причиной такой неэффективности является традиционная зависимость от испытаний лекарств на животных до того, как они будут испытаны на людях. Модели на животных часто не точно отражают физиологию человека, а это означает, что лекарства, которые кажутся безопасными и эффективными для животных, часто оказываются вредными или неэффективными для людей. Это несоответствие в биологии приводит к тому, что многие бесполезные или токсичные лекарства проходят клинические испытания с большими затратами, в то время как потенциально эффективные соединения никогда не попадают на рынок. Лучший способ моделирования биологии и болезней человека in vitro необходим для ускорения разработки новых лекарств и персонализированной медицины.

Воспроизвести

В этом коротком видеоролике объясняется, как конструкция чипов позволяет им имитировать функции на уровне органов. Предоставлено: Институт Висса Гарвардского университета

Наше решение

Многопрофильная группа исследователей и сотрудников Института Висса адаптировала методы производства компьютерных микрочипов для создания «органов-на-чипах» (органных чипов): микрофлюидных культуральных устройств, которые повторяют сложные структуры и Функции живых органов человека. Эти микроустройства состоят из прозрачного гибкого полимера размером с карту памяти USB, который содержит полые микрожидкостные каналы, выстланные живыми клетками органов человека и клетками кровеносных сосудов человека. Эти живые трехмерные поперечные срезы человеческих органов открывают окно в их внутреннюю работу и воздействие, которое наркотики могут оказывать на них, не затрагивая людей или животных.

Мы взяли революционный прогресс в области микроинженерии, сделанный в нашей академической лаборатории, и всего за несколько лет превратили его в технологию, которая теперь способна оказать серьезное влияние на общество.

Дональд Ингбер

Путешествие к продукту

Дональд Ингбер, доктор медицинских наук, директор-основатель Института Висса, был вдохновлен на создание органных чипов в 2007 году после просмотра демонстрации «легких на чипе», который содержал каналов размером с дыхательные пути человека, но не живыми клетками. Когда студент, выполнявший эту работу, Дэн Хью, позже присоединился к лаборатории Ингбера в качестве научного сотрудника, Ингбер бросил им двоим вызов, чтобы воплотить эту идею в жизнь.

Воспроизвести

Посмотрите в этом видео, как были созданы человеческие малые дыхательные пути на чипе, как они функционируют и могут быть использованы для открытия лекарств и биомаркеров. Предоставлено: Институт Висса в Гарвардском университете

. Они приступили к выяснению того, как создать молекулярный каркас внутри микрожидкостных каналов, который мог бы поддерживать несколько типов живых клеток, чтобы воссоздать интерфейсы тканей, обнаруженные в воздушных мешках легких. После долгих проб и ошибок они успешно создали живое человеческое легкое на чипе и опубликовали статью в Science об этом в 2010 году.

При дополнительной грантовой поддержке Агентства перспективных оборонных исследовательских проектов (DARPA), Управления по санитарному надзору за качеством пищевых более пятнадцати различных моделей чипов органов, включая чипы, имитирующие легкие, кишечник, почки и костный мозг. Они также уточнили и подтвердили потенциал воздействия чипов органов, продемонстрировав, что чипы органов могут воспроизводить эффекты существующих лекарств и использоваться для разработки новых лекарств от болезней человека. Кроме того, усилия DARPA поддержали разработку инструмента, который автоматизирует операции с чипами и плавно связывает несколько чипов органов вместе, чтобы создать «тело на чипах», которое может показать, как лекарства влияют на несколько систем органов, и предсказать динамические изменения уровней наркотиков. которые встречаются в крови пациентов-людей.

Impact

Всего через четыре года после публикации их первой статьи, описывающей живые чипы органов, группа исследователей Института Висс в 2014 году создала компанию Emulate, Inc. для дальнейшей разработки и коммерциализации технологии чипов органов, выводя эти важные исследовательские инструменты на рынок. Органные чипы Emulate были установлены в более чем 150 лабораториях, в том числе в 17 из 25 ведущих мировых биофармацевтических компаний, использовались FDA для изучения безопасности терапевтических средств и вакцин против COVID-19 и даже использовались в экспериментах в космосе. Благодаря сотрудничеству с такими компаниями, как AstraZeneca и Johnson & Johnson, Organ-Chips используются для определения видовой токсичности, что позволяет более точно прогнозировать воздействие препарата на человека. С момента своего запуска Emulate привлек более 200 миллионов долларов финансирования, включая раунд серии E стоимостью 82 миллиона долларов, возглавляемый Northpond Ventures. Emulate также был назван Fast Company как одна из 10 самых инновационных биотехнологических компаний 2022 года.

Институт Висса в настоящее время использует органные чипы Emulate для проведения жизненно важных исследований широкого спектра заболеваний человека и возможных методов их лечения, включая COVID-19, грипп , недоедание, радиационное облучение и кистозный фиброз. Кроме того, Organ Chips были удостоены общей награды «Дизайн года 2015», полученной Музеем современного искусства (MoMA) в Нью-Йорке за его постоянную коллекцию, названной Всемирным экономическим форумом 10 лучших технологий 2016 года и представлены в музеях по всему миру, включая Центр Барбикан, Смитсоновский музей дизайна Купера Хьюитта и Музей дизайна Мартина-Гропиуса-Бау.

Данные доклинических исследований с использованием человеческого альвеолярного чипа Института Висс были включены в заявку Cantex Pharmaceuticals на получение нового исследовательского препарата (IND) в FDA для начала клинических испытаний фазы 2 препарата, лицензированного Гарвардским университетом для лечения COVID-19. Это достижение прокладывает путь к более широкому использованию чипов органов в процессе разработки и утверждения лекарств.

• 1/7 Система, соединяющая два чипа гематоэнцефалического барьера (ГЭБ) с мозговым чипом, позволяет ученым изучать, как мозг и его кровеносные сосуды влияют друг на друга.
• 2/7 Легкие на чипе предлагают подход in vitro к скринингу наркотиков, имитируя сложные механические и биохимические процессы в легких человека.
• 3/7 Легкие на чипе, установленные на микроскопе, подключенные к вакуумным и проточным каналам.
• 4/7 Органы-на-чипах представляют собой кристально чистые гибкие полимеры размером с компьютерную карту памяти, которые содержат полые каналы, изготовленные с использованием технологий производства компьютерных микрочипов. Эти каналы выстланы живыми клетками и тканями, которые имитируют физиологию на уровне органов.
• 5/7 Сканирование кишки-на-чипе с высоким разрешением.
• 6/7 Человеческий кишечник на чипе точно имитирует биохимическую и механическую микросреду кишечника человека, даже расширяя и сокращая культивированные эпителиальные клетки кишечника человека так же, как они ритмично делают внутри кишечника в процессе перистальтики, как видно здесь. Это идеальная платформа для изучения кишечника, кишечного микробиома, который процветает внутри него, и для разработки новых инновационных методов лечения инфекций и заболеваний желудочно-кишечного тракта.
• 7/7 Патентный чертеж оригинальной конструкции «легкие на чипе».

• Следующий
• Предыдущий

Визуализация in vivo региональной функции легких в модели муковисцидоза на мышах на лабораторном источнике рентгеновского излучения функцию или региональную структуру легких. Возможность измерения воздушного потока и функции легких на региональном уровне обеспечит более конкретные и физиологически ориентированные средства для оценки и отслеживания заболеваний легких как в доклинических, так и в клинических условиях. Одним из подходов к измерению региональной функции легких является фазово-контрастная рентгенография (PCXI), которая, как было показано, обеспечивает высокочувствительные изображения легких и дыхательных путей с высоким разрешением у мелких животных.

Подробные изображения, предоставленные PCXI, позволяют применять четырехмерную рентгеновскую велосиметрию (4DxV) для отслеживания движения легочной ткани и получения количественной информации о региональной функции легких. Однако до недавнего времени синхротронное оборудование требовалось для получения высококогерентных рентгеновских лучей с высоким потоком, которые необходимы для достижения PCXI легких с достаточно высокой частотой кадров для захвата движения легких. В данной статье представлен первый перевод технологии 4DxV из синхротронной установки в лабораторную с использованием жидкометаллического струйного источника рентгеновского излучения с микрофокусом. Этот источник может обеспечить когерентность, необходимую для PCXI, и достаточный поток рентгеновского излучения для отображения динамики движения легочной ткани во время дыхательного цикла, что позволяет получать изображения, совместимые с анализом 4DxV. Мы демонстрируем измерения, которые можно зафиксировать in vivo у живых мышей с использованием этой методики, включая регионарный поток воздуха и расширение тканей. Эти измерения могут дать информацию для физиологических и биомедицинских исследований на мелких животных и помочь в разработке новых респираторных методов лечения.

Введение

Ранняя диагностика и постоянный мониторинг хронических заболеваний легких, таких как хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), легочный фиброз, кистозный фиброз (МВ), астма и рак легких, в настоящее время затруднены из-за невозможности зафиксировать полное пространственное распределение функции легких ¹ . Изменения в легочной функции традиционно количественно оцениваются клинически с помощью глобальных показателей здоровья легких, таких как тесты легочной функции, которые определяют параметры всего легкого, такие как FEV1 или индекс клиренса легких (LCI). Поскольку они измеряются во рту, эти тесты не могут точно определить, где в легком возникает какое-либо изменение функции. Они также могут зависеть от возраста и усилий, а их чувствительность означает, что они часто могут обнаруживать аномалии только на поздних стадиях заболевания.

Методы визуализации, такие как компьютерная томография высокого разрешения (КТ), могут использоваться для выявления структурных изменений, таких как бронхоэктазы, утолщение бронхиальной стенки, закупорка слизью и воздушные ловушки, но в клинической практике КТ обычно сочетают с другими неинвазивными исследованиями функции легких такие как спирометрия, метод форсированных колебаний (FOT), плетизмография или методы многократного промывания вдоха/выдоха. КТ также комбинировали с другими методами, используемыми для исследования динамики грудной клетки ² , такие как связь электрической активности диафрагмы с аэрацией легких и коллапсом ³ , однако это не показывает локальную динамику легких или воздушный поток. Локализация заболевания может быть определена с помощью локальной оценки структуры, например, с помощью протокола PRAGMA-CF ⁴ , но этот метод экстраполирует региональную легочную дисфункцию путем количественного определения структурной информации, полученной с помощью КТ. В исследованиях также предпринимались попытки измерить динамическое движение легких у людей путем сравнения компьютерных томограмм в разные фазы дыхания (например, в конце вдоха и в конце выдоха), чтобы измерить деформацию ткани для идентификации и отслеживания опухоли ^5,6,7 . Однако этот тип технологии не стал общепринятой клинической практикой и не нашел широкого применения за пределами оценки движения опухоли. Важно отметить, что количественная оценка динамического воздушного потока с помощью трехмерного пространственного картирования с высоким разрешением еще недоступна в клинической практике.

КТ с высоким разрешением в настоящее время является обычным явлением у мелких животных, что позволяет идентифицировать структурных изменений. Однако в доклинических исследованиях обструктивных заболеваний легких (например, муковисцидоза и астмы) на животных моделях также часто отсутствуют надежные in vivo , неинвазивные методы, способные определить местоположение функциональных дефицитов с высоким разрешением (т. е.  < 200 мкм) и их влияние на функцию легких. Как правило, показатели функции легких в этих исследованиях являются глобальными — например, сопротивление дыхательных путей и растяжимость при тестировании механики легких с использованием таких устройств, как аппарат ИВЛ для мелких животных flexiVent (Scireq, Канада), — или они требуют эвтаназии и посмертного анализа легких. ткани с помощью гистологических или биохимических тестов для обнаружения и локализации заболевания. Для лонгитюдных исследований требование об эвтаназии означает, что в каждый момент времени необходимо использовать дополнительных животных, что увеличивает стоимость таких исследований и увеличивает вариабельность результатов между животными. Идеальный метод оценки был бы в состоянии получить динамические функциональные показатели, такие как воздушный поток, в региональном масштабе, чтобы определить местоположение любых функциональных изменений и понять, как они способствуют глобальным изменениям таких параметров, как ОФВ1.

Чтобы попытаться зафиксировать динамическое движение в легких свиней, Perchiazzi (2014) выполнил компьютерную томографию во время множественных маневров задержки вдоха при повышении давления для количественной оценки региональной податливости ⁸ . Однако, поскольку движение паренхимы легкого нельзя было отследить, они использовали алгоритм регистрации для количественной оценки движения идентифицированных вручную ориентиров на краю и в поперечных срезах. Используя этот метод, они могли создать региональные карты податливости легких. Методологии, которые мы описываем в этой рукописи, используют специально разработанное аппаратное и программное обеспечение для реализации двух ключевых изменений: (1) использование фазово-контрастного рентгеновского изображения для визуализации движения паренхимы легких у живых мышей на лабораторном источнике и (2). ) выполнение КТ во время вентилируемого дыхания без задержки дыхания позволяет зафиксировать естественное движение легких во время дыхания. Таким образом, мы стремимся использовать методы рентгеновской визуализации для получения эффективных 9 изображений с высоким разрешением.0233 in vivo данные о динамической функции легкого. Как и в клинических исследованиях, доступность этих методов в доклинических исследованиях позволила бы отслеживать прогрессирование регионарного респираторного заболевания или ответ на терапию с течением времени у одного и того же животного, уменьшать количество животных, улучшать статистическую мощность и предоставлять исследователям дополнительную информацию, которая необходима. в настоящее время недоступно.

Фазово-контрастная рентгеновская визуализация (PCXI) позволяет визуализировать мягкие ткани за счет усиления контраста биологических границ в результате изменений, вносимых в фазу рентгеновской волны различными материалами. PCXI плотных альвеолярных скоплений в легочной ткани дает характерный рисунок «пятна» ⁹ , а движение спекл-структуры во время вентиляции можно отслеживать с помощью метода, известного как рентгеновская велоциметрия (XV) ¹⁰ . Расширение легких является результатом увеличения объема грудной полости за счет движения диафрагмы, в результате чего воздух проходит через бронхиальное дерево, раздувая легочную ткань. Таким образом, желательно измерить региональное расширение легочной ткани и воздушный поток через каждый дыхательный путь. Поскольку XV может отслеживать смещение легочной ткани и может применяться к трехмерным наборам данных (например, PCXI-CT), его можно использовать для захвата расширения и сокращения легких во время дыхания; процесс, который мы назвали 4DxV (где время является четвертым измерением). По этим измерениям региональный объем воздуха в легких можно определить в нескольких точках на протяжении всего дыхания. Если затем эти данные связать со структурой дерева дыхательных путей, можно будет количественно определить изменяющийся во времени поток воздуха через каждый сегмент ветви в дереве дыхательных путей ¹¹ .

Структурные изменения, вызванные обструктивными заболеваниями легких, такими как астма, ХОБЛ, эмфизема и муковисцидоз, изменяют воздушный поток в бронхиальном дереве и изменяют карту расширения легких 4DxV, позволяя локализовать плохо вентилируемые участки легких. Рестриктивные заболевания легких, такие как легочный фиброз и интерстициальное заболевание легких, которые могут оказывать более широкое влияние на паренхиму легких и часто характеризуются изменениями легочной ткани или жесткостью грудной стенки, также изменяют способ расширения легких при вдохе ^12,13 . Карты 4DxV позволяют идентифицировать области измененного расширения ¹⁴ . Возможность отслеживать изменения местного воздушного потока, вероятно, будет полезным индикатором прогрессирования заболевания или эффективности лечения при многих заболеваниях легких.

Методы функциональной визуализации легких 4DxV были разработаны и проверены с использованием оборудования для синхротронного излучения ¹¹ . Например, ранее мы использовали 4DxV на синхротроне SPring-8, чтобы продемонстрировать, что мыши β-ENaC — признанная модель муковисцидозного заболевания легких ¹⁵ – проявляются очаговые заболевания легких, при этом постоянная времени выдоха используется в качестве меры региональной функции легких ¹⁶ . Однако для того, чтобы этот метод получил широкое распространение в качестве исследовательского инструмента и перешел к клинической диагностической визуализации, требуется более компактная и доступная установка ¹⁷ . Жидкометаллические струйные аноды являются последним достижением в технологии лабораторных источников рентгеновского излучения, которые снижают влияние ограничения тепловой нагрузки, связанного с твердыми металлическими анодами, поэтому обеспечивают как малые размеры пятна, так и относительно высокий поток ^18,19 . Предыдущие исследования показали, что этот небольшой размер пятна обеспечивает достаточную когерентность для получения спекла PCXI легких ²⁰ , и что PCXI-CT легких у посмертных животных достижимо для структурной характеристики ^21,22,23 .

Цель настоящего эксперимента состояла в том, чтобы продемонстрировать способность визуализировать динамическую регионарную вентиляцию и воздушный поток in vivo на специально созданной лабораторной системе 4DxV с использованием нормальных мышей и мышей β-ENaC. Наши результаты демонстрируют успешный перевод этих методов в лабораторную систему PCXI с высокой скоростью, динамическими и функциональными возможностями визуализации, необходимыми для визуализации живых мышей во время вентиляции. Возможность изучения заболеваний легких на моделях мелких животных с использованием технологии 4DxV имеет большой потенциал; Современные методы редактирования генов упростили экономически эффективное создание новых респираторных моделей, что позволяет проводить экономически эффективные испытания респираторной терапии и физиологические исследования с высокой производительностью. Кроме того, двухмерная версия метода оценки состояния легких, разработанная и примененная в этих доклинических моделях, в настоящее время находится на рассмотрении FDA США в соответствии со схемой предварительного уведомления 510 (k) для использования у людей для диагностики респираторных заболеваний в клинике.

Результаты и обсуждение

Мы представляем динамические 4DxV in vivo изображения легких и дыхательных путей живых мышей, полученные на лабораторном источнике рентгеновского излучения со скоростью 30 кадров в секунду. Все изображения были получены в Лаборатории динамической визуализации в Университете Монаша с помощью установки для фазово-контрастной рентгеновской визуализации на основе распространения, в которой используется источник рентгеновского излучения Excillum D2 +  (Excillum AB, Kista, Швеция) ²⁴ . Мышей анестезировали, нехирургически интубировали и вентилировали, а затем получали и обрабатывали 4-мерные изображения PCXI-CT для обеспечения измерений дыхательных путей и легких. Эти изображения представляют собой объемную КТ, которая фиксирует проекционные изображения всего легкого в кадре. На рис. 1 показана установка изображения, а сведения об эксперименте и постобработке находятся в разделах «Методы».

Рисунок 1

( a ) Экспериментальная установка для получения изображений. Фазово-контрастные рентгеновские изображения легких мыши на основе распространения были получены на лабораторной установке для визуализации, состоящей из источника рентгеновского излучения высокой яркости с жидкометаллическим струйным анодом. Мышей интубировали нехирургическим путем и подвергали искусственной вентиляции легких, а затем помещали в изготовленный на заказ держатель образца на вращающемся столике для визуализации. ( b ) Необработанные 2D-проекции были получены в диапазоне 360° с изображениями, объединенными в группы в соответствии с их временной точкой в ​​дыхательном цикле. ( c ) Объемы КТ в каждой из 15 временных точек на протяжении всего дыхания затем реконструировались из проекций, объединенных в ячейки, для получения полного набора данных 4D КТ.

Изображение в натуральную величину

Доза облучения при мощности источника 265 Вт и размере пятна 60 × 15 мкм составила 7,2 мГр/с. Описанные здесь сканирования доставляются в диапазоне 1,47–1,74 Гр, что значительно ниже дозы, необходимой для повреждения легочной ткани, и меры летальной дозы (LD _50/30 ), которая составляет примерно 7,5 Гр для мышей BALB/C и 8,3 Гр для мышей C57BL/6. мыши ²⁵ (обратите внимание на предыдущую работу на синхротроне, доставленном 10–15 Гр ¹¹ ). Разрешение системы подходило для сегментации дыхательных путей диаметром 60 мкм.

На рис. 2 показано визуальное представление распределения воздуха в дереве дыхательных путей нормальной швейцарской мыши на протяжении всего цикла дыхания. В начале вдоха (t = 0 мс) объем воздуха в легких составляет функциональную остаточную емкость, а затем воздух начинает поступать в трахею и первую бронхиальную бифуркацию (t = 33 мс). В середине вдоха (t = 66 мс) первичные ветви дыхательных путей аэрируются, и воздух начинает поступать в нижние ветви генерации. На пике вдоха (t = 233 мс) дыхательные пути максимально аэрированы и в альвеолы ​​поступает свежий воздух. В середине выдоха (t = 433 мс) воздух выбрасывается из нижних ветвей генерации при выдохе. Наконец, ближе к концу вдоха (t = 466 мс) дыхательные пути возвращаются в свое расслабленное состояние. Прогрессирование сбалансированной аэрации в каждой бифуркации бронхов на каждой фазе дыхания показывает, что в дереве дыхательных путей этого нормального животного нет препятствий. Измерено движение объема воздуха к низшему поколению дыхательных путей (6 ^{-е поколение} ) показывает равномерную аэрацию каждой области каждой доли легких.

Рисунок 2

Аэрация бронхиального дерева у нормальной швейцарской мыши. Бело-зеленая шкала показывает измеренный объем воздуха относительно конца выдоха, который прошел это место в дереве дыхательных путей до этого момента времени в дыхании. Этот рисунок также демонстрирует высокое разрешение ветвей дерева дыхательных путей, достижимое с помощью лабораторной системы визуализации. Обратите внимание, что здесь показаны только шесть из пятнадцати доступных моментов времени.

Изображение в натуральную величину

На рисунке 3 показаны результаты анализа 4DxV легких здорового контрольного однопометника (слева) и больной мыши β-ENaC (справа). Постоянная времени выдоха потока воздуха через дерево дыхательных путей (верхний ряд) и соответствующие карты максимального расширения легочной ткани 4DxV (нижний ряд) демонстрируют, что поток воздуха из питающих ветвей напрямую влияет на аэрацию легочной ткани. Здоровая контрольная мышь явно демонстрирует равномерную аэрацию по всему дереву дыхательных путей (рис. 3а), что приводит к однородному расширению (и, следовательно, аэрации) легочной ткани как в левой, так и в правой долях легкого (рис. 3с). В здоровом легком (например, на рис. 3c) центр каждой доли расширяется больше всего, так как в этой области находятся альвеолы, расположенные ближе всего к ветвям дыхательных путей, поставляющим свежий воздух. Альвеолы ​​по краям долей снабжаются мельчайшими терминальными дыхательными путями, наиболее удаленными от первичных ветвей, и, таким образом, аэрируются последними даже в здоровом легком.

Рисунок 3

Двумерные проекционные изображения, демонстрирующие анализ функции легких в модели заболевания легких при муковисцидозе. ( a , b ) Сегментация дыхательных путей из анализа 4DxV здорового однопометника и мыши β-ENaC, соответственно, окрашенная локальной постоянной времени выдоха. Нижняя часть левой анатомической доли мыши β-ENaC показывает увеличенную постоянную времени выдоха (стрелка) по сравнению как с правой анатомической долей, так и с однопометными мышами. ( с , d ) Соответствующее расширение легочной ткани на пике дыхания показывает явное уменьшение расширения, очевидное в нижней правой анатомической доле мыши β-ENaC (стрелка) по сравнению со здоровым однопометником, у которого расширение легочной ткани выглядит более равномерным. Карта расширения 4DxV вокруг сердца разрежена из-за артефактов движения сердца.

Полноразмерное изображение

Для больных мышей β-ENaC постоянная времени выдоха (рис. 3b) показывает, что для удаления воздуха из левого легкого требуется больше времени, с более высокой локальной постоянной времени выдоха (желтый/оранжевый /красный), наблюдаемый для этих дыхательных путей, вероятно, из-за пятнистого муковисцидозного обструктивного заболевания дыхательных путей, присутствующего у этого животного. На рис. 3d видно резкое уменьшение регионального расширения левого легкого, представленное большой светло-синей областью. Это прямо коррелирует со снижением аэрации этих областей легких и, таким образом, снижением локальной функции легких у этой мыши.

Выводы

Мы продемонстрировали способность выполнять in vivo региональную визуализацию легких и дыхательных путей в режиме 4DxV у живых мышей со скоростью 30 кадров в секунду и с высоким разрешением (60 мкм) на лабораторном источнике рентгеновского излучения, чтобы получить функциональную информацию о динамическом воздушном потоке. Динамический процесс воздушного потока через дерево дыхательных путей и возникающее в результате расширение и вентиляцию легочной ткани измеряли с использованием показателей движения легочной ткани с помощью рентгеновской велосиметрии. Полученные нами данные соответствуют результатам наших предыдущих исследований изображений 4DxV с использованием мышей β-ENaC на синхротроне SPring-8 9.0239 16 , где мы обнаружили, что у животных с β-ENaC наблюдалось пятнистое заболевание легких, которое выявлялось с помощью 4DxV, повышенной региональной постоянной времени и обструкции дыхательных путей слизью, которые соответствовали местоположению функциональных дефектов (обнаруженных гистологически с помощью окрашивания AB / PAS). Это позволяет нам подтвердить успешный перевод этой техники на специально разработанную компактную лабораторную установку XV, что является ключевым шагом на пути к доклиническому и клиническому применению этой техники.

В то время как синхротронная установка, которую мы использовали в других исследованиях, предлагает более высокое пространственное разрешение, более сильный фазовый контраст и более высокий поток рентгеновского излучения, чем эта лабораторная установка, наша специально разработанная лабораторная установка все же могла отслеживать локальное движение и следовательно, функция легких. Лабораторный источник дает низкоэнергетическое рентгеновское излучение, которого нет на синхротроне, что будет способствовать увеличению дозы облучения, не влияя существенно на качество изображения, однако увеличение, присутствующее в лабораторной установке, позволяет использовать детектор. с более крупными пикселями и более толстым сцинтиллятором, требующим меньшего падающего излучения (и, следовательно, дозы) для того же количества отсчетов детектора.

Возможность получения этих высококачественных 4D CT и 4DxV изображений легких без необходимости доступа к синхротрону показывает, вероятное влияние, которое эта технология может оказать на in vivo исследования физиологии легочных заболеваний, выявление и мониторинг заболеваний, а также эффекты лечения органов дыхания. Возможность выполнять этот метод в лаборатории делает возможным лонгитудинальные исследования прогрессирования заболевания и ответа на лечение, неинвазивным и неконечным способом, в легкодоступных и компактных лабораторных условиях — задача, которая трудна в учреждениях с ограниченным доступом, как синхротрон. В будущих исследованиях будут изучаться более крупные когорты животных, и они будут направлены как на понимание болезни, так и на возможность дальнейшей разработки новых мер оценки результатов на основе данных 4DxV.

Наше исследование демонстрирует, что большое количество информации о функции легких может быть получено путем измерения движения легких в лабораторных условиях. Эти методы 4DxV представляют собой новый инструмент, который позволит проводить локальную количественную оценку ряда респираторных заболеваний на моделях мелких животных и в будущем, вероятно, будет способствовать прогрессу в диагностике, лечении и мониторинге пациентов.

Методы

Экспериментальная процедура

Все эксперименты были одобрены Комитетом по этике животных Университета Монаша и соответствовали руководящим принципам, изложенным в Австралийском своде правил NHMRC по уходу и использованию животных в научных целях. Все животные были предоставлены исследовательской платформой Monash Animal Research Platform.

Мышь, использованная для демонстрации сегментации дыхательных путей и потока воздуха (рис. 2), представляла собой 9-недельную самку мыши Swiss. Мышь была анестезирована изофлураном и оротрахеально (без хирургического вмешательства) интубирована. Кислород медицинского класса, содержащий изофлуран (2%), постоянно вводили через аппарат ИВЛ для мелких животных (Accuvent 200, Notting Hill Devices, Мельбурн, Австралия) для поддержания анестезии.

Пара мышей, показанная на рис. 3, включала одну 8-недельную самку β-ENaC-Tg и одну 8-недельную контрольную самку-однопометницу (β-ENaC отрицательный). Мыши со сверхэкспрессией β-ENaC являются хорошо зарекомендовавшей себя моделью муковисцидозного заболевания легких, поскольку они чрезмерно вырабатывают слизь, которая блокирует дыхательные пути ¹⁵ . Мышей анестезировали путем внутрибрюшинной инъекции смеси 150 мг/кг кетамина (Parnell Australia Pty Ltd, Александрия, Новый Южный Уэльс, Австралия) и 10 мг/кг ксилазина (Xylazil-20, 60 Troy Laboratories Pty Ltd, Смитфилд, Новый Южный Уэльс, Австралия). ), оротрахеально интубирован и вентилирован.

Во всех случаях мышей устанавливали вертикально в специальный держатель для мыши, напечатанный на 3D-принтере, для получения изображения и применяли настройки вентиляции, указанные в таблице 1. Мышей гуманно умерщвляли по завершении визуализации.

Таблица 1 Параметры вентиляции и визуализации, используемые при визуализации анализа дыхательных путей.

Полноразмерный стол

Процедура визуализации

Все изображения были выполнены в Лаборатории динамической визуализации Университета Монаш (Мельбурн, Австралия) ²⁴ . Установка визуализации показана на рис. 1 и состоит из источника рентгеновского излучения высокой яркости (Excillum AB, Kista, Швеция) с жидкометаллическим струйным анодом и характерным пиком 24 кэВ, согласно данным производителя. лист ²¹ . Визуализация проводилась при 70 кВп с размером пятна 15 мкм и мощностью 265 Вт. Высокоскоростной плоскопанельный КМОП-детектор (PaxScan, Varian Medical Systems, Пало-Альто, Калифорния, США) с изотропным размером пикселя 194. мкм использовался для захвата изображений со скоростью 30 кадров в секунду (fps) с экспозицией 18 мс. Расстояние от источника до изоцентра вращательного столика визуализации (R ₁ ) и от источника до детектора (R ₂ ) составляло 0,36 м и 3,0 м соответственно, в результате чего эффективный размер пикселя составлял 20 мкм. Вакуумная трубка длиной 2,7 м перед детектором уменьшала шум изображения из-за рассеяния в воздухе. Дозу облучения измеряли с помощью дозиметра (Fluke Biomedical, TNT12000 DoseMate, США). С помощью высокоточного поворотного стола (Zaber Technologies, Ванкувер, Канада) мышей поворачивали на 360 градусов во время дыхания для получения 4-мерной компьютерной томографии. Параметры КТ, использованные для получения изображений в этой статье, можно найти в таблице 1. Изображения были получены с частотой 30 кадров в секунду (Гц), и получение изображений было запущено вентилятором, так что все изображения были получены в одних и тех же точках на протяжении всего дыхания. цикл. Это позволило объединить все изображения в 15 временных точек в течение дыхательного цикла; Что касается параметров, использованных для рис. 2, это предоставило 400 проекций для каждой временной точки дыхания на 360 градусов для постобработки. Полное получение изображения CTXV заняло ~ 3,5 минуты.

Реконструкция и анализ изображений

Метод реконструкции конус-луч ²⁶ был использован для получения объемов КТ-реконструкции для каждой временной точки дыхания, в результате чего было получено 15 полных объемов, каждый из которых представляет разные временные точки дыхания. Калибровочное сканирование акрилового цилиндра с реперными маркерами ²⁷ визуализировали после каждой мыши для расчета центра вращения и углов проекции, используемых для КТ-реконструкции.

Воздушные пути были сегментированы с использованием фильтра изображения на основе Frangi и др. . ^28,29 . Градиенты локального изображения были сопоставлены с эллипсоидом на основе шкалы ядра Гаусса, чтобы отличить трубчатые структуры от плоскообразных структур. Трубчатые структуры рассчитывались в диапазоне ядер Гаусса от 1 до 30. Этот фильтр возвращает значение вероятности того, что любой заданный пиксель является частью трубчатой ​​структуры, которая при сегментации в Avizo (FEI VSG, Франция) с использованием сегментации с заливкой дает более точную сегментацию дыхательных путей, чем сегментация необработанного объема КТ. один. Сегментация дыхательных путей была выполнена на первом из 15 томов КТ (т. е. в начале вдоха перед вдохом), потому что объем воздуха в дистальных пространствах газообмена в этот момент времени минимален, создавая максимальный контраст с изолировать дыхательные пути.

Для извлечения измерений функциональных респираторных данных (например, представленных на рис. 3) объемы КТ были сглажены с помощью фильтра Гаусса для уменьшения шума, а видимость спеклов легких была улучшена с помощью полосового фильтра. Затем для измерения смещения легких между последовательными кадрами дыхания использовался метод, основанный на трехмерной (3D) взаимной корреляции. Взаимно-корреляционный анализ был выполнен с областями опроса размером 32 × 32 × 32 вокселя с 50% перекрытием между последовательными областями опроса. Поле расширения легочной ткани затем рассчитывали по локальным градиентам векторов. Эта информация была отображена на КТ-реконструкции легочной ткани (см. рис. 3). Поток воздуха через дерево дыхательных путей определяли путем сопоставления данных расширения легких с сегментированным деревом дыхательных путей с помощью метода анализа связи дерева дыхательных путей (ATL), как описано ранее в Dubsky 9.0233 и др. . ¹¹ . Поскольку объем воздуха в терминальных дыхательных путях можно рассчитать на основе данных расширения для соединенной регионарной легочной ткани, а поток через все бронхиальное дерево можно рассчитать путем рекурсивного суммирования потоков воздуха в дочерних сегментах на каждой бифуркации, при допущении, что поток через родительский сегмент должен равняться сумме потоков из двух снабжающих дочерних сегментов, а эффекты компрессии дыхательных путей незначительны из-за приливного режима дыхания, обеспечиваемого вентилятором. Затем это количественное измерение воздушного потока было наложено на структурную КТ-сегментацию дыхательных путей, чтобы визуально представить поток воздуха через бронхиальное дерево (рис. 2).

Постоянная времени выдоха для деревьев дыхательных путей (рис. 3a,b) представляет собой стандартизированный расчет динамических изменений, который описывает время, необходимое для уменьшения объема легких на 63% (~1-(1/e), где e представляет собой математическую константу, известную как число Эйлера) полного выдыхаемого объема и описывает сопротивление и податливость системы. Описанный выше анализ звена дерева дыхательных путей позволил количественно определить объем каждой ветви дыхательных путей, что, в свою очередь, затем использовалось для расчета времени, необходимого для того, чтобы локальный объем воздуха в каждой ветви уменьшился на 63% от дыхательного объема.

Доступность кода

Код анализа 4DxV, подтверждающий результаты этого исследования, недоступен в открытом доступе из-за патентных ограничений. Однако код может быть получен от авторов по обоснованному запросу и с разрешения Университета Монаша и 4Dx Limited.

Доступность данных

Данные, подтверждающие результаты этого исследования, доступны по разумному запросу от соответствующих авторов.

Ссылки

1. Donnelley, M. & Parsons, D.W. Генная терапия кистозного фиброза легких: преодоление препятствий на пути перевода в клинику. Front Pharmacol 9 (2018).

2. Саймон, Б. А., Кристенсен, Г. Э., Лоу, Д. А. и Рейнхардт, Дж. М. Компьютерная томография механики легких. Проц. Являюсь. Торак. соц. 2 (517–521), 506–517 (2005).

   Google ученый

3. Пеллегрини М. и др. . Диафрагма действует как тормоз во время выдоха, чтобы предотвратить коллапс легкого. утра. Дж. Дыхание. крит. Уход Мед. 195 , 1608–1616 (2017).

   КАС Статья Google ученый

4. Розенов, Т. и др. . ПРАГМА-CF. Результаты компьютерной томографии количественных структурных заболеваний легких у детей раннего возраста с кистозным фиброзом. утра. Дж. Дыхание. крит. Уход Мед. 191 , 1158–1165 (2015).

   Артикул Google ученый

5. Чен, Д., Се, Х., Чжан, С. и Гу, Л. Моделирование движения дыхания легких: метод представления разреженного поля движения с использованием двухплоскостных рентгеновских изображений. Физ. Мед. биол. 62 , 7855–7873 (2017).

   Артикул Google ученый

6. Guerrero, T., Zhang, G., Huang, T.C. & Lin, K.P. Оценка движения внутригрудной опухоли по данным компьютерной томографии с использованием метода трехмерного оптического потока. Физ. Мед. биол. 49 , 4147–4161 (2004).

   Артикул Google ученый

7. Чжан Г. и др. . Использование метода трехмерного (3D) оптического потока для картирования трехмерной анатомической структуры и контуров опухоли по данным четырехмерной компьютерной томографии. J. Appl. клин. Мед. физ. 9 , 59–69 (2008).

   Артикул Google ученый

8. Перкиацци, Г. и др. . Региональное распределение податливости легких при анализе изображений компьютерных томограмм. Респир. Физиол. Нейробиол. 201 , 60–70 (2014).

   Артикул Google ученый

9. Китчен, М. Дж. и др. . О происхождении спеклов на рентгеноконтрастных изображениях легочной ткани. Физ. Мед. биол. 49 , 4335–4348 (2004).

   КАС Статья Google ученый

10. Дубский С. и др. . Компьютерно-томографическая рентгеновская велосиметрия. Заявл. физ. лат. 96 (2010).

11. Дубский С., Хупер С. Б., Сиу К. К. и Фурас А. Синхротронная динамическая компьютерная томография движения тканей для измерения регионарной функции легких. JR Soc. Интерфейс 9 , 2213–2224 (2012 г.).

    Артикул Google ученый

12. Чанг М. П. и Ри С. Х. Обструкция дыхательных путей при интерстициальном заболевании легких. Курс. мнение Пульм. Мед. 3 , 332–335 (1997).

    КАС Статья Google ученый

13. Плантье, Л. и др. . Физиология легких при идиопатическом легочном фиброзе. евро. Respir Rev. 27 (2018).

    Артикул Google ученый

14. Фурас, А. и др. . Измененное движение легких является чувствительным индикатором регионарного заболевания легких. Энн. Биомед. англ. 40 , 1160–1169 (2011).

    Артикул Google ученый

15. Mall, M., Grubb, B.R., Harkema, J.R., O’Neal, WK & Boucher, R.C. Повышенное поглощение Na+ эпителием дыхательных путей вызывает у мышей заболевание легких, подобное муковисцидозу. Нац. Мед. 10 , 487–493 (2004).

    КАС Статья Google ученый

16. Stahr, C.S. и др. . Количественная оценка гетерогенности заболеваний легких с помощью тестирования функции легких на основе изображений. Науч. Респ. 6 , 29438 (2016).

    ОБЪЯВЛЕНИЕ КАС Статья Google ученый

17. «>

    Бравин А., Коан П. и Суортти П. Рентгеновское фазово-контрастное изображение: от доклинических применений к клиникам. Физ. Мед. биол. 58 , Р1–35 (2013).

    ОБЪЯВЛЕНИЕ Статья Google ученый

18. Хемберг, О., Отендал, М. и Герц, Х.М. Источник рентгеновского излучения с электронно-ударным анодом со струйным жидким металлом. Заяв. физ. лат. 83 , 1483–1485 (2003).

    ОБЪЯВЛЕНИЕ КАС Статья Google ученый

19. Туохимаа, Т., Отендал, М. и Герц, Х.М. Фазово-контрастное рентгеновское изображение с микрофокусным источником со струйным анодом из жидкого металла. Заявл. физ. лат. 91 (2007).

20. Занетт И. и др. . Рентгеновское фазово-контрастное и темнопольное изображение на основе спеклов с лабораторным источником. Физ. Преподобный Летт. 112 (2014).

21. Эспес, Э. и др. . Технология жидкометаллической струйной рентгеновской трубки и применение томографии. В Развитие рентгеновской томографии IX , Vol. 9212 (Материалы SPIE, 2014 г.).

22. Кренкель, М., Тёппервин, М., Даллин, К., Алвес, Ф. и Салдитт, Т. Фазово-контрастная томография на основе распространения для получения изображений легких с высоким разрешением с помощью лабораторных источников. AIP Advances 6 (2016).

23. Ларссон Д. Х., Вогберг В., Ярошенко А., Йылдырым А. О. и Герц, Х.М. Лабораторная рентгеновская фазово-контрастная томография с коротким экспозицией для мелких животных с высоким разрешением. Науч. Респ. 6 , 39074 (2016).

    ОБЪЯВЛЕНИЕ КАС Статья Google ученый

24. Прейснер, М. и др. . Система визуализации высокого разрешения на основе распространения для динамической компьютерной томографии in vivo легких у мелких животных. Физ. Мед. биол. 63 , 08NT03 (2018).

    КАС Статья Google ученый

25. Okunieff, P., Wu, T., Huang, K. & Ding, I. Дифференциальная радиозащита трех линий мышей основным или кислым фактором роста фибробластов. Бр. J. Дополнение по раку. 27 , S105–108 (1996).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

26. Фельдкамп, Л. А., Дэвис, Л. К. и Кресс, Дж. В. Практический конусно-лучевой алгоритм. J. Опт. соц. Являюсь. A 1 , 612–619 (1984).

    ОБЪЯВЛЕНИЕ Статья Google ученый

27. Ян, К., Кван, А.Л., Миллер, Д.Ф. и Бун, Дж.М. Метод геометрической калибровки для конусно-лучевых систем компьютерной томографии. Мед. физ. 33 , 1695–1706 (2006).

    Артикул Google ученый

28. Дубский С. и др. . Оценка распределения ответа дыхательных путей и парадоксального расширения дыхательных путей у мышей во время провокации метахолином. J. Appl. Физиол. (1985) 122 , 503–510 (2017).

    КАС Статья Google ученый

29. Frangi, A.F., Niessen, WJ, Vincken, K.L. & Viergever, M.A. Многомасштабная фильтрация сосудов. В Вычисление медицинских изображений и вмешательство с помощью компьютера — MICCAI’98 130–137 (1998).

Скачать ссылки

Благодарности

Этот проект был частично поддержан NHMRC (проекты GNT1079712 и GNT1055116) и Фондом муковисцидоза (FOURAS1510). KM был поддержан Veski VPRF и завершил эту работу при поддержке Института перспективных исследований TUM, финансируемого Немецкой инициативой передового опыта и Седьмой рамочной программой Европейского Союза в соответствии с соглашением о гранте № 29. 1763 г. и финансируется Европейским Союзом. MD была поддержана стипендией для развития карьеры Исследовательского института Робинсона. JL является старшим научным сотрудником NHMRC и поддерживается Национальным институтом аллергии и инфекционных заболеваний Национального института здравоохранения (R01 AI132681).

Информация об авторе

Авторы и организации

1. Факультет машиностроения и аэрокосмической техники, Университет Монаш, Мельбурн, Австралия

   Рианнон П. Мюрри, Фреда Вердигер, Исаак Пинар, Мелисса Прейснер, Стивен Фоур и Андреа9 Дубски0003

2. Исследовательский институт Робинсона и Медицинская школа Аделаиды, Аделаидский университет, Аделаида, Австралия

   Martin Donnelley и David W. Parsons

3. Женская и детская больница, North Adelaide, Australia

   90 0002 Martin W. Parsons

4. Программа по инфекциям и иммунитету, Институт биомедицинских открытий Монаша и кафедра микробиологии, Университет Монаша, Мельбурн, Австралия

   Ю-вэй Лин, Цзипин Ван и Цзянь Ли

5. 4Dx Limited, Melbourne, Australia

   Richard P. Carnibella, Chaminda R. Samarage & Andreas Fouras

6. School of Physics and Astronomy, Monash University, Melbourne, Australia

   Kaye S. Morgan

Авторы

1. Rhiannon P. Murrie

   Просмотр публикаций автора

   Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

2. Фреда Вердигер

   Просмотр публикаций автора

   Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

3. Martin Donnelley

   Просмотр публикаций автора

   Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

4. Yu-wei Lin

   Просмотр публикаций автора

   Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

5. Ричард П. Карнибелла

   Посмотреть публикации автора

   Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

6. Chaminda R. Samarage

   Просмотр публикаций автора

   Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

7. Исаак Пинар

   Просмотр публикаций автора

   Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

8. Мелисса Прейсснер

   Посмотреть публикации автора

   Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

9. Jiping Wang

   Просмотр публикаций автора

   Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

10. Jian Li

    Просмотр публикаций автора

    Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

11. Kaye S. Morgan

    Просмотр публикаций автора

    Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Академия

12. Дэвид В. Парсонс

    Просмотр публикаций автора

    Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

13. Stephen Dubsky

    Просмотр публикаций автора

    Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

14. Andreas Fouras

    Просмотр публикаций автора

    Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

Взносы

А. Ф. и С.Д. разработал технику. А. Ф., Д. П., М. Д. и Дж. Л. разработали эксперименты. А.Ф., С.Д., К.С. и Р.К. написал код анализа. Р.М., Ф.В., Ю.Л., Р.К., И.П., К.М., М.Д. и Д.П. проводил опыты. Р.М., К.С., Ф.В., Ю.Л., М.П., ​​Р.К. и И.П. проанализировал данные. Р.М. написал бумагу. MD отредактировал окончательные варианты. А.Ф., С.Д., Дж.В., Дж.Л., К.М., М.Д. и Д.П. осуществлял общее руководство и контроль над проектом. Все авторы обсудили результаты и прокомментировали рукопись.

Авторы переписки

Переписка с Рианнон П. Мюрри или Дэвид В. Парсонс.

Декларации этики

Конкурирующие интересы

A.F., C.S., R.C., R.M., S.D. и Д.П. имеют выгодные интересы в 4Dx Limited, компании, занимающейся коммерциализацией технологий респираторной диагностики. А.Ф., С.Д. и CS перечислены в патентах, поданных Университетом Монаша и 4Dx Limited, описывающих технологию визуализации легких. Содержание является исключительной ответственностью авторов и не обязательно отражает официальную точку зрения Национального института аллергии и инфекционных заболеваний или Национального института здоровья.

Дополнительная информация

Примечание издателя Springer Nature остается нейтральной в отношении юрисдикционных претензий в опубликованных картах и ​​институциональной принадлежности.

Права и разрешения

Открытый доступ Эта статья находится под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 International License, которая разрешает использование, совместное использование, адаптацию, распространение и воспроизведение на любом носителе или в любом формате, при условии, что вы укажете соответствующую ссылку на оригинальный автор(ы) и источник, предоставьте ссылку на лицензию Creative Commons и укажите, были ли внесены изменения. Изображения или другие сторонние материалы в этой статье включены в лицензию Creative Commons для статьи, если иное не указано в кредитной строке материала. Если материал не включен в лицензию Creative Commons статьи, а ваше предполагаемое использование не разрешено законом или выходит за рамки разрешенного использования, вам необходимо получить разрешение непосредственно от правообладателя. Чтобы просмотреть копию этой лицензии, посетите http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/.

Перепечатка и разрешения

Об этой статье

Дополнительная литература

• Виртуальная моноэнергетическая микро-КТ у мышей с искусственным интеллектом

  • Брент ван дер Хейден
  • Стейн Роден
  • Эдмонд Стерпин

  Научные отчеты (2022)

• Оценка мукоцилиарного транзита с использованием автоматического отслеживания в фазово-контрастных рентгеновских изображениях носовых дыхательных путей живой мыши

  • Чжон Хе Вон
  • Иван Ли
  • Мартин Доннелли

  Журнал медицинской и биологической инженерии (2022)

• Простая рентгенография с низкой дозой облучения позволяет точно оценить объем легких у мышей.

  
  • Амара Хан
  • Андреа Маркус
  • Кристиан Даллин

  Научные отчеты (2021)

• Количественная оценка изменчивости слизисто-обструктивного заболевания легких у мышей с помощью лабораторной рентгеновской велосиметрии

  • Фреда Вердигер
  • Мартин Доннелли
  • Кэй С.