Как нарисовать по клеточкам вк: Рисунки по клеточкам «Vk»

Vk Art — Etsy Israel

Etsy больше не поддерживает старые версии вашего веб-браузера, чтобы обеспечить безопасность пользовательских данных. Пожалуйста, обновите до последней версии.

Воспользуйтесь всеми преимуществами нашего сайта, включив JavaScript.

Найдите что-нибудь памятное, присоединяйтесь к сообществу, делающему добро.

( 120 релевантных результатов, с рекламой Продавцы, желающие расширить свой бизнес и привлечь больше заинтересованных покупателей, могут использовать рекламную платформу Etsy для продвижения своих товаров. Вы увидите результаты объявлений, основанные на таких факторах, как релевантность и сумма, которую продавцы платят за клик. Учить больше. )

AntibodyGenes

АнтителоGenes

Антитело Гены

Это модуль вам поможет

• узнать ген антитела наименование и структура.
• см. как антитело создается разнообразие.
• проверить свои знания и навыки решения иммунологических проблем.

Именование и организация
Соматическая рекомбинация
Соматическая гипермутация и переключение изотипов

Наименование и Организация

Иммунная система замечателен своей способностью реагировать на большое количество антигенов, включая вновь синтезированные соединения, которых не существовало на протяжении большей части эволюции. Необычные свойства разнообразия антител включают наличие вариабельной и константной областей в одной и той же полипептидной цепи и идентичные области V, используемые с разными областями C. Соматика

рекомбинация процесс создания антител и разнообразия TCR. уникальная среди систем млекопитающих.

Антитела должны быть достаточное разнообразие связывания антигенов, чтобы распознать все возможные патогены (много областей V) при сохранении биологической эффективности их C-области (несколько C-областей). Гены Ig случайно сплайсированы вместе из генных сегментов, которые позволяют использовать многие области V с несколькими C регионы. Сегменты гена, кодирующие Ig H, k, и l цепочки встречаются на трех разные хромосомы. Во время развития В-клеток рекомбиназа ферменты удалить интроны и некоторые экзоны из ДНК и сплайсировать сегменты в функциональные гены Ig.

сегмента гена Ig в млекопитающие организованы в группы переменных (V), разнообразных (D), присоединяющихся (J) и константных (C) экзонов. Каждый сегмент V каппа (Vk) кодирует первые два CDR и три каркасных участка (FR) V-области k-цепи, а также несколько остатков CDR3. Дж каппа (Jk) сегментов, каждый из которых кодирует остаток CDR3 и четвертый FR. C каппа (Ck) кодирует полную С-область k-легкой цепи. ДНК, кодирующая k-цепь человека, включает примерно 40 функциональные сегменты Vk, пять сегментов Jk и один сегмент гена Ck, а также некоторые сегменты генов, которые содержат стоп-кодоны (

псевдогенов ). ДНК l-цепи человека содержит примерно 30 функциональных V лямбда(Vl) сегментов и четыре функциональные наборы сегментов Jl и Cl. Конкретный Jl всегда сочетается с соответствующим ему Cl, в отличие от Jk которые все соединяются с одним и тем же Ck.

ДНК Н-цепи человека включает примерно 50 функциональных сегментов V _H , 30 D _H сегментов и шесть сегментов J _H . Первые две CDR и три FR вариабельной области тяжелой цепи кодируются V

Н . CDR3 кодируется несколькими нуклеотидами V _H , всеми D _H , и часть J _H , а FR4 кодируется остатком Сегмент гена J _H . Имеются также отдельные генные сегменты в ДНК для каждого домена тяжелой цепи и участка мембраны каждого изотипа, расположенные в том порядке, в котором они экспрессируются В-клетками.

Соматические Рекомбинация

Соматическая рекомбинация происходит до контакта с антигеном, во время развития В-клеток в костный мозг. Один D _H и один J _H случайным образом сплайсинг с удалением всей промежуточной ДНК (соединение D-J). Далее, случайный сегмент V _H сращивается с перестроенным сегментом DJ _H сегмент. VDJ

H не сращивается с сегментами C _H ; промежуточные последовательности между VDJ _H и C _H ар транскрибируется в первичных мРНК . Сплайсинг РНК первичная мРНК в ядре дает зрелых сообщений , т.е. транспортируется в цитоплазму и транслируется в Н-цепь. Лидер последовательность (L) в начале каждого сегмента V _H кодирует сигнальная последовательность, которая используется для транспортировки вновь синтезированного H цепи в эндоплазматический ретикулум; его нет в финале H цепь.

Сегмент гена L-цепи рекомбинация происходит аналогичным образом. Один Vk и один Jk сплайсированные (соединение V-J) с удалением всей ДНК между ними. Сегменты VJk транскрибируются с помощью Ck и промежуточной ДНК. сплайсинг РНК удаляет лишние пары оснований, чтобы обеспечить перевод полной каппа цепь. Если гены k-цепи не успешно реаранжированы, тот же процесс происходит с генами l-цепи.

V(D)J-рекомбиназа экспрессируется в развивающихся В-клетках, распознает рекомбинационный сигнал последовательности ( RSS ) из девяти ( нонамер ) и семи ( гептамер ) пары оснований, фланкирующие каждый сегмент гена Ig. Спейсеры между гептамерами а неамерные последовательности имеют длину 12 или 23 нуклеотида, сигнализируя какие сегменты генов могут быть сцеплены. ДНК между генными сегментами чаще всего зацикливается и теряется из ДНК во время VJ _L или соединение V-D-J _H , но в некоторых случаях перевернутое и сохраняется. Сплайсинг между генными сегментами бывает неточным, иногда в результате непродуктивные перестановки при которых сдвиг фрейма мутации дают стоп-кодоны ниже по течению, и никакие полные H- или L-цепи не могут производиться.

Продукты по крайней мере двух рекомбинационно-активирующих гены , RAG-1 и RAG-2 плюс ферменты для лигирования (повторно присоединить) ДНК и терминальную дезоксинуклеотидилтрансферазу ( TdT ) необходимы для соматической рекомбинации. Каждая В-клетка вырабатывает антитело единая антигенная специфичность и единственный аллотип. Обе характеристики результат каждой B-клетки продуктивно переставляя только одну L и один ген Н-цепи. Продуктивная реорганизация приводит к успешному синтез и мембранная экспрессия Ig. Продуктивная перестройка один аллель блокирует перестройку другого. Если развивающаяся Б клетка не может успешно реаранжировать один ген Н и один ген L цепи, она умирает.

Комбинаторное разнообразие генерируется путем случайного формирования множества различных VJ _L и ВДЖ _H комбинаций. Увеличивается комбинаторное разнообразие способностью любой области V

H соединяться с любой областью V _L участок для связывания антигена. Случайное соединение 320 различных V _L (40 х 5 = 200 возможных Вк + 30 х 4 = 120 возможных Вл) при почти 11 000 различных В _В (65 В _В x 27 Г _В x 6 J _H ) дает около 3,5 x 10 ⁶ различных возможных специфичности антител. Фактическое комбинаторное разнообразие, вероятно, меньше, потому что некоторые генные сегменты перестраиваются больше, чем другие, а некоторые V _Н -В _Л пары связывают антиген лучше, чем другие.

Узловое разнообразие является результатом неточного соединения сегментов генов и добавление нуклеотидов к последовательности ДНК в местах сплайсинга. ТдТ добавляет до 15 нуклеотидов к последовательности ДНК человека V _H и J _H регионов. Разнообразие соединений затрагивает преимущественно CDR3; это важно, но трудно поддается количественной оценке, поскольку оно также приводит ко многим непродуктивным перегруппировкам.

В-клетки продуцируют IgM и рецепторы IgD одновременно с помощью процесса, называемого альтернативной мРНК . сращивание . Транскрибируется одна мРНК, кодирующая VDJ _H -Cm-Cd. Этот первичный сигнал подвергается сплайсингу для удаления либо экзонов Cm и транслируется в мембранный IgD, либо экзонов Cd и транслируется в мембранный IgM. После активации В-клеток альтернативный сплайсинг мРНК позволяет экспрессия как мембранных, так и секретируемых IgM путем создания первичного сообщение с карбоксильными экзонами как для мембраны, так и для секретируемой m-цепи, а затем выполнение альтернативной мРНК сращивание.

Соматические Гипермутация и переключение изотипа

Один дополнительный механизм для создания разнообразия Ig действует после того, как В-клетка созрела и мигрируют во вторичные лимфоидные органы. По мере пролиферации В-клеток после контакта с антигеном мутации возникают преимущественно в рекомбинированные гены VDJ _H и VJ _L . Этот процесс называется соматической гипермутацией . В-клетки с мутациями продуцируют мембранный Ig с мутированными сайтами связывания антигена. Если бы они изменились антитела не могут связываться с антигеном, В-клетка погибает. Если измененный сайты связывания связывают антиген лучше, чем исходные В-клетки получают более сильные сигналы для пролиферации и созревания в плазматические клетки. По мере развития иммунного ответа средняя аффинность реагирующих В-клеток, и количество продуцируемых антител увеличивается ( родство созревание ).

Переключение изотипа увеличивает функциональное разнообразие молекул антител. Это происходит после стимуляции антигеном и продукции цитокинов Th3. Человек генные сегменты C _H расположены линейно в порядке Cm, Cd, Сg3, Сg1, псевдоген Ce, Ca1, Cg2, Cg4, Ce, и Са2. Каждый сегмент гена C, кроме Cd, ему предшествует интрон, содержащий последовательность области переключения . Последовательности переключения отличаются от сигнальных последовательностей рекомбинации, обнаруженных по бокам V-области сегментов, а ферменты, катализирующие переключение изотипа, не кодируются RAG1 и RAG2

Переставленный VDJ _H всегда сначала экспрессируется мембраной Cm в развивающейся В-клетке с мембраной Cm и Cd в зрелые В-клетки, а с секретируемым Cm когда В-клетка начинает реагировать на антиген. Когда В-клетка получает правильные сигналы от антигена и цитокинов для переключения на IgG ₃ продукции, например, рекомбинация происходит между переключателем области Sm и Sg3. ДНК между двумя переключающими последовательностями, включая кодирующие последовательности для m и d цепи, вырезаны и удалены из генома. Все события переключения изотипа продуктивны, поскольку сплайсинг ДНК происходит внутри интронов, нет нонсенс-кодонов. вводят в транскрибируемую ДНК. Далее переключается на нисходящий поток изотипы (Ig A и IgE) могут возникать, если В-клетка получает необходимое цитокиновые сигналы.

Практический тест

Выберите один ЛУЧШИЙ ответ на каждый вопрос, нажав на букву правильного ответа.

1. Гены для иммуноглобулины отличаются от других генов человека тем, что

а. каждая полипептидная цепь кодируется несколькими экзонами.
б. Гены Ig состоят из интронов и экзонов 90–135 c. соматическая рекомбинация происходит до того, как транскрибируется мРНК 90–135 d. в зрелых В-клетках меньше генетического материала Ig, чем в других соматические клетки
е. и c, и d верны.

2. Сегменты генов необходимо для кодирования вариабельной области k цепь

а. один Jk плюс один Dk.
б. один Jk плюс один Ck.
с. один Вк плюс один Дк.
д. один Vk плюс один Jk.
эл. один Vk плюс один Jk плюс один Dk.

3. Псевдогены представляют собой ДНК последовательности, которые очень похожи на функциональные гены, за исключением наличие a(n)

а. интрон.
б. последовательность лидеров.
с. промоторный кодон.
д. сигнальная последовательность.
эл. стоп-кодон.

4. Комбинаторное разнообразие говорит о том, что случайным сочетанием 40 функциональных сегментов Vk с пятью Jk отрезков, количество возможных различных k цепочек, которые можно составить, равно

.

а. 40.
б. 45.
с. 70.
д. 200.
эл. 1200.

5. Что НЕ способствуют разнообразию антигенсвязывающих Ig

а. Любая L-цепь может соединяться с любой H-цепью с образованием функционального антитела.
б. Любой Vk может быть присоединен к любому Jk для кодирования V-области легкой цепи.
с. Многие гены C _H присутствуют в ДНК зародышевой линии.
д. Случайное количество N нуклеотидов может быть добавлено во время соматического рекомбинация.
эл. VJ _L и VDJ _H соединение неточное.

6. Правильное соединение один V _L на один J _L регулируется

а. гептамерные и неамерные последовательности.
б. последовательности лидеров.
с. Сайты добавления P-нуклеотидов.
д. 12- и 23-нуклеотидные спейсеры между гептамерными и неамерными последовательностями.
эл. Сайт связывания TdT с ДНК.

7. Поскольку каждая клетка B продуктивно реаранжирует одиночные аллели H и L цепей, он имеет

а. близость.
б. аллельное исключение
c. ограничение антител.
д. антигенсвязывающее разнообразие.
эл. перекрестная реактивность

8. Первичная мРНК H цепочка кодирует

а. один сегмент V _H , один D _H и один сегмент J _H .
б. один V _H , один D _H и несколько J _H сегменты.
с. несколько V _H , один D _H и один J _H сегменты.
д. несколько V _H , один D _H и несколько J _H сегменты.
эл. несколько сегментов V _H , D _H и J _H .

9. Соматическая рекомбинация происходит

а. в стволовых клетках костного мозга.
б. в клетка-предшественник, когда она становится В-клеткой.
с. в зрелой В-клетке после контакта с антигеном.
д. в плазматической клетке после контакта с антигеном.
эл. в плазматической клетке после секреции антител.

10. Разнообразие соединений влияет в первую очередь на аминокислотную последовательность в

а. все CDR одинаково.
б. CDR1.
с. CDR2.
д. CDR3.
эл. ФР3.

11. Переключение изотипа

а. изменяет экзон лидерной последовательности, поэтому антитело секретируется.
б. улучшает специфичность связывания антигена молекулы Ig.
с. увеличивает аффинность антител в процессе, называемом аффинностью созревание.
д. увеличивает функциональное разнообразие молекул Ig.
эл. происходит случайным образом между областями переключения.

12. Переключение изотипа напоминает соматическую рекомбинацию, потому что оба процесса

а. катализируются продуктами RAG1 и RAG2
b. регулируются цитокинами Т-хелперов.
с. может привести к стоп-кодонам в кодирующих последовательностях.
д. возникают в развивающихся В-клетках костного мозга.
эл. приводит к необратимой потере ДНК В-клетки.

13. Альтернативная мРНК сращивание

а. позволяет В-клетке улучшить свою антигенсвязывающую способность после того, как антиген контакт.
б. позволяет В-клетке производить мембранный IgM из зрелой мРНК для секретируемый IgD.
с. может использоваться для одновременного получения любых двух изотипов Ig.
д. это процесс, при котором В-клетка может одновременно синтезировать m- и d-цепи.
эл. происходит в ответ на Т-клеточные цитокины.

14. По заказу сегментов гена CH (Cm, Cd, Cg ₃ , Cg ₁ , псевдоген Ce, Ca ₁ , Cg ₂ , Cg ₄ , Ce и Ca ₂ ), B-клетка человека, которая подвергается переключение изотипа с IgM на IgG ₁ невозможно в будущем секрет

а. IgA.
б. IgE.
с. IgG ₂ .
д. IgG ₃ .
эл. IgG ₄ .

15. Переключение изотипа всегда продуктивно, потому что

а. В-клетки продуцируют все изотипы одновременно.
б. переключение изотипа не связано с рекомбинацией генных сегментов ДНК.
с. ДНК не удаляется из хромосомы при переключении изотипа.
д. никакого эффекторного разнообразия не возникает в результате переключения изотипа.
эл. рекомбинация между сайтами переключения происходит в интронах, поэтому она не может ввести стоп-кодоны в кодирующие области.

16. Соматическая гипермутация НЕ

а. происходят путем соматической рекомбинации.
б. происходят во время пролиферации В-клеток.
с. происходят в В-клетке после стимуляции антигеном.
д. приводят к повышению аффинности антител, секретируемых позже в иммунных ответы.
е. приводят к гибели некоторых В-клеток, которые больше не связывают антиген.

Проблема

1. Нарисуйте штриховой рисунок ДНК зародышевой линии, кодирующая H-цепь Ig, с несколькими V _H , D _H , и J _H сегментов и с Cm. Теперь сделайте второй рисунок, показывающий ту же самую ДНК после соматических рекомбинация одного из ваших сегментов D и одного из ваших сегментов J. Что сделала ДНК вы устраняете? Сделайте то же самое для ДНК H-цепи после присоединения V-DJ.