Как нарисовать бпан жигули: Как нарисовать бпан (69 фото) » Рисунки для срисовки и не только

Рыжее чудо — Дети слова песни читать и слушать онлайн

Популярные песни Виолетта 2 сезон — Como Quieres Роза Алкожа — Кос байтерек «Ради любви я все смогу» — Милый мой Андайн Андертейл — Песня Бессмертной Андайн русский BIG — май дик из биг из вери виталя джа — молодой Татарская колыбельная — элли бэлли бэбкэсе nicebeatzprod. — когда ты улыбаешься Гансэлло — Твои глаза, свели сума Литл биг — Май диг из биг Кайрат Нуртас & Торегали Тореали — Казак кыздары МИНУС Ninety one — Калай карайсын Неизвестен — Випускний такий чудовий G-Nise — Подруга ft. DyJoik L-Jane — Семейный 2016 Drone In Ibiza — Adventure Original Mix Альберт Нурминский — Арганнар артка бассын

Слова песни Рыжее чудо — Дети слушать онлайн Другие песни исполнителя Дети Текст песни: Представьте — был бы апельсин Не рыжим, а зелёным, Ну кто, скажите бы тогда Его бы надкусил? Наверно, был бы он тогда Не сладким, а солёным, Наверно был бы он тогда Совсем не апельсин. Припев Ну откуда, ну откуда Появилось это чудо? Ну откуда, ну откуда Чудо рыжее взялось? Может солнышко спустилось? Просто солнышко спустилось, С неба солнышко спустилось И внутри меня зажглось Представьте был бы царь зверей Не огненным, а серым, Ну кто, скажите бы тогда Избрал таких царей? Наверно, был бы он тогда Трусливым, а не смелым, Наверно был бы он тогда Совсем не царь зверей. Припев Представьте, что была бы я Брюнеткой, иль блондинкой, Ну что сказала бы тогда Мне мамочка моя? Наверно я была б тогда Обычной невидимкой, Наверно, я была б тогда Совсем уже не я Припев Возможно, вам понравятся также: ДЕТИ ЗЕМЛИ — МИР БЕЗ ВОЙНЫ муз. и слова Е. Комар Дети — Спасибо вам, родные наши деды Дружат дети всей земли — Солнышко смеётся Дети — Песня — МАМА Всем мамам посвящается Подари маме эту песню. Песня из к/ф Дети капитана Гранта — Капитан, улыбнитесь Арина Данилова, Голос.Дети — Кисас, кисас, кисас. Голос. Дети — Боль Hurt Таисия ПодгорнаяГолос Дети — Оренбургский пуховый платок Саида Мухаметзянова Голос-Дети 2 — Су буйлап Вдоль реки Голос.Дети — Аллилуйяна русском, английском и татарском Голос дети Саида Мухаметзянова, Камилла Кусова и Рената Тазетдинова — АЛИЛУЯ Анастасия Багинская Голос Дети — Мало 2015 Зазеркалье дети поют — Новогодний хоровод Дети о войне — Я вернусь победителем муз.- А. Ермолов, сл.- С. Золотухин дети feat Benny Benassi — Из Чего Же Сделаны Наши Мальчишки и Девчёнки Голос. Дети. Кристина Агилера — Hurt Боль дети — детство, детство, детство это смех и радость ДЕТИ ЗЕМЛИ плюс 1 — МИР БЕЗ ВОЙНЫ муз. и слова Е. Комар из к/ф «Дети капитана Гранта» — Спой нам, ветер Голос.Дети — Смотрю в глаза и тебе я хочу сказать Хочу в Голос Дети( — Я бы хотела нарисовать мечту опен кидс и дети земли — Мир без войны Дети земли — Мир без войны оригинальный минус сл. и муз. Е.Комар дети поют песню про маму — трогательная песня про маму Голос дети белые ангелы — Алиса кожикина Голос дети Саида Мухаметзянова, Камилла Кусова и Рената Тазетдинова — Аллилуйя Голос дети — Вчера я так ошиблась и наверно навсегда Голос дети — Я бы хотела нарисовать мечту Сабина Мустаева Голос. Дети — Ты тянешь руки в небеса Open kids и Дети мира — МИР БЕЗ ВОЙНЫ Комментарии: Добавить комментарий

Последние песни Из к/ф Земля Санникова — Есть только миг минус Армейские и дворовые песни под гитару — Я косынку завяжу Слезы Асфальта — Скажу прощай Анастасия Карпова — Разорву Dan Balan — Freedom медленная Армейские и дворовые песни под гитару — я еду на родной вокзал Армейские песни под гитару — Привет малышка, Привет родная, ну как дела? Скорп. — айм стил ловинг ю Армейские и дворовые песни под гитару — Гитара пой Армейские песни под гитару — Одуванчики Армейские песни под гитару — Есть красивая одна девушка на земле Massari Feat. Mia Martina — What About The Love Армейские и дворовые песни под гитару — Лягушка Армейские песни под гитару — Прости-прощай моя любовь Армейские песни под гитару — Зелёные глаза ст. и муз. Тимура Муцураева, исп. Ратмир Александров) Просто следуй за своей мечтой — Следуй за своей мечтой В.Пресняков Севара — Там нет меня минус

BPAN — NBIA Disorders Association

Нейродегенерация, связанная с белком бета-пропеллера

(BPAN) вызывается мутациями гена WDR45 на Х-хромосоме. Он наследуется по доминантному типу, сцепленному с Х-хромосомой, что означает, что одной копии мутировавшего гена достаточно, чтобы вызвать заболевание как у мужчин, так и у женщин. Большинство пострадавших, выявленных до сих пор, были простыми или изолированными случаями; они — единственный человек в их семье, у которого есть болезнь. Большинство из них — женщины, что указывает на то, что мутации являются новыми или de novo, и предполагает, что мутации могут быть смертельными для большинства мужчин до рождения. В редких случаях расстройство также может возникать у брата или сестры. В этих случаях мутация была унаследована от легко пораженного родителя. BPAN является наиболее распространенным нарушением NBIA у 35-45% населения NBIA, с предполагаемой распространенностью от 2 до 3 на миллион человек.

Клинические признаки

BPAN имеет широкий фенотипический спектр, а это означает, что проявления и тяжесть симптомов могут сильно различаться у разных пациентов. Заболевание протекает в две стадии. Первая стадия возникает в детстве и характеризуется задержкой развития и умственной отсталостью. Большинство детей описываются как неуклюжие с атаксической или неустойчивой, шатающейся походкой.

Кроме того, у детей с BPAN обычно наблюдается задержка экспрессивной речи, непропорциональная их другим нарушениям. Следовательно, большинство людей с BPAN могут говорить только несколько слов.

Некоторые другие распространенные признаки включают нарушения сна, судороги и глазные дефекты, такие как заболевания сетчатки и зрительного нерва. У людей могут проявляться некоторые черты аутизма, такие как непроизвольные, повторяющиеся и кажущиеся бессмысленными движения рук и другие повторяющиеся действия.

Многие семьи сообщают, что их маленькие дети с BPAN испытывают трудности с засыпанием и сном, и поэтому имеют тенденцию засыпать рывками. Аномальные паттерны сна могут быть вызваны нераспознанной ночной судорожной активностью, нарушением регуляции цикла сна, нарушением дыхания во сне, рефлюксом или спастичностью.

Судороги являются частым симптомом BPAN. Начавшись в младенчестве и раннем детстве, они возникают примерно у двух третей детей с BPAN и обычно прекращаются в подростковом возрасте. Они часто начинаются как фебрильные или лихорадочные судороги у маленького ребенка. Другие типы припадков у лиц с BPAN включают генерализованные припадки, фокальные припадки с нарушением сознания и эпилептические спазмы. Фокальные припадки начинаются в одной области головного мозга, тогда как генерализованные припадки возникают в обоих полушариях мозга одновременно. Генерализованные припадки можно разделить на следующие категории:

• Отсутствие: кратковременные внезапные потери сознания
• Тонический: внезапное напряжение или скованность, которые могут затронуть руки, ноги или тело, длящиеся около 20 секунд и возникающие обычно во время сна
• Тонико-клонические: потеря сознания, при которой мышцы напрягаются, а подергивания длятся от одной до трех минут
• Миоклонический: кратковременные ударообразные подергивания мышцы или группы мышц, при которых человек обычно бодрствует и способен ясно мыслить

Характер приступов может быть сходным с таковым при эпилептических синдромах, таких как синдром Веста и синдром Леннокса-Гасто. Судороги обычно усиливаются в раннем детстве и уменьшаются с возрастом.

Как правило, люди с BPAN теряют мозговые клетки и ткани в церебральной области мозга, состояние, называемое генерализованной церебральной атрофией. В подростковом или взрослом возрасте у больных наблюдается относительно внезапное начало прогрессирующей дистонии-паркинсонизма и снижение когнитивных функций.

Паркинсонизм вызывается дегенерацией нервных клеток в головном мозге и характеризуется тремором и тряской, медленными движениями, скованностью в руках, ногах или туловище, неустойчивостью в положении стоя и застывшей походкой, которая представляет собой паузу в попытке двигаться вперед при ходьбе.

Дистония, двигательное расстройство, при котором мышцы человека неконтролируемо сокращаются, также распространена. Пораженная часть тела будет непроизвольно скручиваться, что приводит к повторяющимся движениям. Это может повлиять на одну мышцу, группу мышц или все тело.

BPAN прогрессирует, то есть симптомы ухудшаются со временем.

Клинический диагноз

Задержка развития и другие симптомы часто требуют генетического тестирования для установления диагноза. Поскольку BPAN встречается очень редко и часто не подозревается, его обычно диагностируют с помощью полноэкзомного секвенирования (WES), которое исследует все области генома, кодирующие белок. Секвенирование всего генома (WGS) становится все более распространенным, поскольку этот тест рассматривает весь геном и является наиболее обширным из доступных в настоящее время.

По мере того, как ребенок переходит в подростковый возраст, признаки заболевания можно увидеть на МРТ головного мозга, которая показывает накопление железа в базальных ганглиях, особенно в черной субстанции и бледном шаре. Ранние результаты визуализации включают легкую потерю объема белого вещества, замедленную миелинизацию и тонкое мозолистое тело. Однако у маленького ребенка с BPAN может быть нормальная МРТ головного мозга.

Одна возможная уникальная особенность BPAN может быть обнаружена на МРТ головного мозга: наличие яркого ореола, наблюдаемого в определенном ракурсе (взвешенном по Т-1) в черной субстанции и ножках мозга. Гиперинтенсивный сигнал (аномалия, которая проявляется как ярко-белый цвет на МРТ) в этой области появляется одновременно или вскоре после появления симптомов прогрессирующей дистонии-паркинсонизма. На Т-2 МРТ-взвешенном изображении в черной субстанции появляется гипоинтенсивный сигнал (аномалия, которая выглядит темной на МРТ), который обычно обнаруживается в начале второго десятилетия жизни и, возможно, раньше.

Лечение симптомов

Различные виды лечения помогают справиться с симптомами. Поскольку тяжесть и сложность симптомов сильно различаются, лечение должно подбираться индивидуально. Людям будет полезно рутинное наблюдение невролога для лечения и интервальной оценки неврологической регрессии, передвижения, судорожной активности, речи, зрения и глотания.

Детям с повторяющимися неспровоцированными припадками рекомендуются противосудорожные препараты. Многие дети перерастают свои припадки, и в подростковом возрасте они могут прекратить прием лекарств по указанию врача.

Дофаминергические препараты, которые имитируют эффекты дофамина, химического вещества, участвующего в движении, иногда назначают при паркинсонизме. Эти препараты необходимо дополнительно контролировать на предмет неблагоприятных нейропсихиатрических эффектов и инвалидизирующих двигательных флуктуаций и дискинезий (аномальные, неконтролируемые, непроизвольные движения).

Другие методы лечения, которые могут помочь людям с BPAN, включают физиотерапию для устранения крупной двигательной дисфункции, увеличения подвижности и снижения риска ортопедических осложнений в более позднем возрасте. Трудотерапия рекомендуется при проблемах с мелкой моторикой, которые влияют на адаптивные функции, такие как кормление, уход за собой и одевание. Пищевая терапия, проводимая эрготерапевтом или логопедом, рекомендуется при затруднениях при кормлении из-за плохого контроля моторики рта.

Поскольку большинство людей невербальны или могут произнести только несколько слов, для усиления и альтернативного общения рекомендуется логопед. Если у ребенка также есть симптомы аутизма, рекомендуется комплексная модель лечения, которая может включать прикладной анализ поведения и подходы к развитию для поддержки общения. Все дети с BPAN должны пройти формальную аудиологическую оценку.

Задержка развития и умственная отсталость часто лечатся в школе с помощью индивидуального плана обучения (IEP).

Генетика

Благодаря доступному генетическому тестированию теперь возможна диагностика BPAN в детстве. Более раннее выявление также дает семьям возможность найти других людей с таким же диагнозом для эмоциональной поддержки и совета по лечению. Это еще больше расширяет возможности участия в исследованиях и может обеспечить более раннее вмешательство при малозаметных симптомах паркинсонизма.

После постановки диагноза ребенку рекомендуется родительское тестирование. Хотя большинство случаев являются простыми и de novo (в семье поражен только один человек из-за спонтанной мутации в зародышевой клетке), сообщалось о случаях, когда у родителей был еще один ребенок с BPAN.

Несмотря на то, что многие люди с BPAN не имеют детей, лица с легкой формой заболевания, решившие забеременеть, должны обратиться за консультацией к генетику. Вероятность передачи мутации WDR45 (патогенный вариант) достигает 50%.

Основным источником клинической информации, представленной здесь, является BPAN — GeneReviews. GeneReviews в основном используется профессионалами в области генетики, поэтому терминология и информация могут быть трудными для широкой публики.

Вся информация предназначена только для ознакомительных целей. Мы не поддерживаем конкретные исследования или клинические испытания, экспериментальные препараты, процедуры, биотехнологические или фармацевтические компании.

Исследования естественной истории

BPANready

Орегонский университет здравоохранения и науки ведет реестр и проводит исследования естественной истории, в которых пациенты или опекуны вводят данные удаленно по телефону, на бумаге или через Интернет. Он включает в себя ретроспективное использование медицинских записей, а также перечисление вех BPAN и показателей результатов, сообщаемых пациентом (или родителем).

Исследовательская группа использует модели латентного роста (LGM), в которых кривые латентного роста моделируют прогрессирование заболевания. Понимание прогрессирования заболевания и того, как оно проявляется в разных случаях, расширит клинические знания и поможет исследователям определить важные направления для изучения и лечения.

Семьи BPAN, желающие принять участие, могут найти дополнительную информацию и зарегистрироваться на NBIAcure.

RARE-X Платформа данных BPAN

RARE-X — некоммерческая организация, созданная для ускорения исследований и лечения редких заболеваний путем устранения барьеров для сбора и обмена данными. Платформа Rare-X предназначена для поощрения обмена данными и, таким образом, ускорения скорости передачи информации и темпов исследований в области BPAN.

Платформа в настоящее время открыта для семей BPAN, говорящих по-английски, с планами расширения на другие языки в будущем. Желающие принять участие могут получить доступ к сайту по адресу https://bpan.rare-x.org.

Платформа бесплатна для семейного использования. Он обеспечивает конфиденциальность медицинской информации, предоставляя только те данные, которые не привязаны к отдельным именам. Семьи и отдельные лица BPAN решают, разрешать или запрещать доступ к их личной медицинской информации для любого исследовательского проекта.

RARE-X BPAN расспрашивает семьи BPAN об их опыте с заболеванием с помощью различных структурированных и стандартизированных опросов по различным темам, которые семьи могут обновлять по мере необходимости. Например, исследователь, изучающий митохондрии, может запросить всю необходимую информацию о конкретном симптоме и может найти сходство между различными заболеваниями, что даст представление о новых путях лечения.

RARE-X предоставляет поддержку, технологии, инструменты и ресурсы, необходимые для успешного сбора данных и безопасного, но открытого обмена данными в глобальном масштабе.

Платформа не заменяет другие формы сбора данных, доступные в нашем сообществе NBIA, такие как BPANready, Citizen и TIRCON International NBIA Registry and Biobank. Фактически, эти существующие проекты можно подключить к платформе RARE-X и расширить данные, доступные заинтересованным исследователям.

Есть надежда, что RARE-X BPAN повысит нашу готовность к клиническим испытаниям и привлечет новых исследователей и биотехнологические компании. Он основан на облаке, и исследователи могут запрашивать базу данных разными способами, чтобы найти данные, которые собраны вместе, а не в отдельных хранилищах. Обезличенные данные никогда не покидают систему. Исследователи могут ссылаться на него, но не могут его скачать.

TIRCON International NBIA Registry

TIRCON International NBIA Registry находится в Мюнхенском университете Людвига-Максимилиана, Германия, и был создан в рамках гранта ЕС от 2011-2015 гг. под названием «Лечение связанной с железом детской нейродегенерации».

Альянс NBIA и другие источники предоставляют финансирование реестра с 2015 года. Клинические центры из 16 стран предоставили клинические данные о пациентах. По состоянию на сентябрь 2021 года имеется более 750 записей, состоящих из пациентов с NBIA и контрольной группы. К участию допускаются клинические центры, принимающие не менее пяти пациентов с NBIA. Клинические данные и данные естественного течения доступны исследователям, изучающим расстройства NBIA. Свяжитесь с Анной Баур-Улатовской по адресу [email protected] для получения дополнительной информации об этом реестре.

Статьи

---

BPAN Консенсусные руководящие принципы Информация о

Прочтите статью

Watch Video

Модель мыши BPAN, теперь доступная для исследователей

Прочтите статью

---

. Хаак из Helmholtz Zentrum München, немецкого исследовательского центра. Открытие стало результатом совместного исследования с участием лаборатории доктора Сьюзан Хейфлик из Орегонского университета здоровья и науки.

Он применил секвенирование следующего поколения к людям, страдающим от NBIA без известной генетической причины. Это исследование привело к обнаружению гена WDR45, вызывающего BPAN, с выводами, опубликованными в декабре 2012 года в Американском журнале генетики человека под названием «Секвенирование экзома выявляет мутации De Novo WDR45, вызывающие фенотипически отличную, сцепленную с Х-хромосомой доминантную форму NBIA. »

Основное внимание в следующем исследовании было уделено поиску подходящих модельных организмов для проведения доклинических испытаний. Эти организмы могут дать важные сведения о причине заболевания, а также помочь разработать и протестировать потенциальные методы лечения посредством скрининга лекарств, которые впоследствии могут быть переведены в клинические испытания. Важно, чтобы модель имитировала состояние, наблюдаемое у пациентов. Ниже приведены различные модели изучения BPAN.

• C. elegans — аскариды
• Дрозофила — плодовые мушки
• Мыши
• Плюрипотентные стволовые клетки — клетки кожи пациентов с BPAN, перепрограммированные в нейроны для моделирования болезни. Это позволяет ученым больше узнать о прогрессировании заболевания и исследовать большое количество низкомолекулярных препаратов для потенциального лечения.

Другие области исследований сосредоточены на понимании роли железа в BPAN и того, как мутация WDR45 приводит к нейродегенерации.

Многие исследования показали, что BPAN вызывает нарушение аутофагической активности. Аутофагия необходима для поддержания стабильной среды в клетках. Это процесс, посредством которого клетки очищают отходы. В нормальных клетках отходы собираются в мешок, называемый аутофагосомой, и транспортируются в органеллу, называемую лизосомой. Аутофагосома и лизосома сливаются и становятся аутолизосомой. Затем отходы расщепляются ферментами, которые могут переваривать отходы и перерабатывать их для дальнейшего использования в клетке.

Когда в головном мозге происходит специфичное для нейронов истощение генов формирования аутофагосом, это приводит к массивной потере нейронов и дегенерации аксонов. Нейроны и аксоны являются основными единицами мозга, ответственными за отправку электрических сигналов для получения сенсорной информации и двигательных команд мышцам.

Исследователи хотят понять роль, которую WDR45 играет в невероятно сложном каскаде генов и белков в процессе аутофагии. Как только точные механизмы будут определены, терапевтические препараты могут быть протестированы для воздействия на конкретные пути, необходимые для восстановления функции аутофагии в клетке.

Существует несколько потенциальных способов лечения. Один тестирует известные препараты, которые нацелены на нейровоспаление, окислительный стресс и митохондриальную дисфункцию. Другое дело — генная терапия. Это предполагает введение рабочей копии гена WDR45 в клетки или активацию неактивной копии WDR45 на Х-хромосоме. Ученым еще предстоит установить, являются ли эти варианты жизнеспособными для BPAN.

7-й Международный симпозиум по NBIA и связанным с ним расстройствам, проходивший с 30 сентября по 3 октября 2020 г.