Нарисованный фак — 131 фото
Наброски рук с сигаретой
Стикер средний палец
Красивые рисунки для срисовки руки
Фак палец
Руки для рисования фак
Эстетичный фак для распечатки
Средний палец
Средний палец
Средний палец для срисовки
Маникюр фак
Фак карандашом
Красивые рисунки карандашом для срисовки руки
Рисунки для срисовки руки
Фак карандашом
Легкие знаки
Красивые знаки на руке
Фак рисунок карандашом
Нарисованный фак
Аниме фак
Маленький фак
Рисунки для срисовки руки
Руки карандашом для срисовки
Фак рисунок
Средний палец эскиз
Фак эскиз
Нарисованная рука показывающая фак
Рисунки на бумаги с факом
Рисунки для срисовки девушки дерзкие
Фак одной линией
Монашка эскиз
Средний палецс манекюрам
Нарисованный фак
Рисунки для срисовки прикольные топовые
Фак с красивыми ногтями
Арт среднего пальца
Фак рисунок карандашом
Нарисованная девушка с языком
Средний палец раскраска
Средний палец эскиз
Иллюстрация девушки с факом
Средний палец вверх
Нарисованный фак
Дерзкие рисунки
Набросок с факом
Средний палец
Фак жест
Средний палец вверх
Легкий рисунок баллончиком
Нарисованная девочка с факом
Тату скрещенные пальцы эскизы
Тату на пальцах эскизы
Рик и Морти Моргенштерн
Средний палец скетч
Нарисованный фак
Фак палец
Арт девушка показывает средний палец
Рисунки ручкой легкие
Скрещенные пальцы эскиз
Фак черно белый рисунок
Аниме рука два пальца
Рисунки для срисовки девочки с телефоном
Любовь фак
Средний палец жест
Фак арт карандашом
Фига из пальцев
Указательный палец
Средний палец
Рисовать фак
Рука фак
Рисунки для срисовки лёгкие руки
Топовые иллюстрации
Девочки подростки дерзкие
Алена Стерхова
Дерзкие девушки для срисовки
Дерзкие рисунки
Человек показывает средний палец вектор
Эскиз улыбки карандаш
Тату скрещенные пальцы эскизы
Нарисованный фак черной ручкой
Кисть скелета тату эскиз
Поп арт
Средний палец символами
Фак на белом фоне
Фак это плохой знак
Фак рисунок
Девушки Рисованные дерзкие
Средний палец эскиз
Знак среднего пальца
Рисунок руки фак
Топовые рисунки
Фак женский с маникюром
Нарисованный средний палец
Скелет с факом
Знак любви руками
Harley Quinn арты
Жест средний палец в стиле
Жест коза женская рука
Средний палец жест
Средний палец скелет
Рисуночки на руках
Черно белые рисунки девушек
Рисунки девушек
Красивый фак
Кисть скелета фак
Сердечко из пальцев рук
Нарисованная девушка с языком
Девушка с сигаретой арт
Знак Саранхэ
Череп с сигарой эскиз
Картинки для срисовки рука с сердечком
Нарисованный средний палец
Поп арт девушка с языком
Сердечко пальцами
Дерзкий поп арт
Депрессивный стиль рисования
Смешные картинки с факом
Животные в стиле SWAG
Средний палец
Аниме рука фак
Средний палец скелет
Рука скелета кулак
Рисование руки с знаком Победы
Топовые картинки для срисовки
Котик с факом
Граффити фак
Эстетика рук карандашом
Стикер средний палец
Кот с факом
Фак Микки Мауса
Барт симпсон плачет рисунок
Харуми Хиронака
Поиск рисунков Горячая десятка Фото — Картинки Праздники | Рисунки символами » Жесты из символов » Фак из символов
Маленькие Сердечки Любовь Смайлики Девушки Мемы Статусы Аниме Кошки Собаки Цветы Праздники Ангелы Тату Авто Мотоциклы Самолёты Корабли Танки Оружие Спорт Анимация Gif Надписи Женские Мужские имена Дома Еда Люди Мультфильмы Фильмы Музыка Черепа Картинки из Смайликов Животные Лучшие Символы ✎ Рисовать
| Генераторы Ascii Почитай-ка Видео Приколы
| ||||||||||||||||||||
Стромальное перепрограммирование путем ингибирования FAK преодолевает устойчивость к радиации, обеспечивая иммунную активацию и ответ на блокаду контрольных точек | Обнаружение рака
Пропустить пункт назначения Nav
Исследовательская статья|
27 сентября 2022 г.
Варинтра Э. Ландер
;
Джад И. Белль
;
Натали Л. Кингстон
;
Джон М. Херндон
;
Грэм Д. Хогг
;
Сютин Лю
;
Лян-И Кан
;
Бретт Л. Кнолхофф
;
Саванна Дж.
Богнер
;
Джон М. Баер
;
Чун Цзо
;
Николас С. Борчердинг
;
Дэниел П. Ландер
;
Седрик Мпой
;
Джален Скотт
;
Майкл Захнер
;
Бак Э. Роджерс
;
Джули К.
Шварц
;
Хён Ким
;
Дэвид Г. Денардо
Информация об авторе и статье
* Соответствующий автор; электронная почта: [email protected]
Полученный: 24 февраля 2022 г.
Полученная редакция: 16 июля 2022 г.
Принято: 22 сентября 2022 г.
Номер для печати в Интернете: 2159-8290
Номер для печати: 2159-8274
2022
Авторское право принадлежит владельцу/автору(ам).
Рак Дисков CD-22-0192.
https://doi.org/10.1158/2159-8290.CD-22-0192
История статьи
Получено:
24 февраля 2022 г.
Пересмотр получено:
16 июля 2022 г.
Принято:
22 сентября 2022 г. Просмотры
- Содержание артикула
- Рисунки и таблицы
- Видео
- Аудио
- Дополнительные данные
- Экспертная оценка
- Твиттер
- MailTo
Получить разрешения
Иконка Цитировать Цитировать
- Принятая рукопись
27 сентября 2022 г.
Citation
Варинтра Э. Ландер, Джад И. Белль, Натали Л. Кингстон, Джон М. Херндон, Грэм Д. Хогг, Сютин Лю, Лян-И Канг, Бретт Л. Кнолхофф, Саванна Дж. Богнер, Джон М. Баер, Чонг Зуо, Николас С. Борчердинг, Дэниел П. Ландер, Седрик Мпой, Джален Скотт, Майкл Захнер, Бак Э. Роджерс, Джули К. Шварц, Хьюн Ким, Дэвид Г. ДеНардо; Стромальное перепрограммирование за счет ингибирования FAK преодолевает устойчивость к радиации, обеспечивая иммунное праймирование и ответ на блокаду контрольных точек. Рак Дисков 2022; https://doi.org/10.1158/2159-8290.CD-22-0192
Скачать файл цитаты:
- Ris (Zotero)
- Менеджер ссылок
- EasyBib
- Подставки для книг
- Менделей
- Бумаги
- Конечная примечание
- RefWorks
- Бибтекс
Расширенный поиск
Влияние лучевой терапии (ЛТ) на противоопухолевый иммунитет при PDAC изучено недостаточно.
Чтобы лучше понять, может ли RT стимулировать антиген-специфические Т-клеточные ответы, мы проанализировали ткани PDAC человека и мышиные модели. В обоих случаях было мало доказательств индуцированного лучевой терапией прайминга Т-клеток. Используя системы in vitro, мы обнаружили, что стромальные компоненты опухоли, включая фибробласты и коллаген, кооперируются, снижая эффективность лучевой терапии и нарушая индуцированную лучевой терапией передачу сигналов интерферона. Ингибирование фокальной адгезивной киназы (FAK) восстанавливало эффективность RT in vitro и in vivo, что приводило к регрессии опухоли, примированию Т-клеток и повышению долгосрочной выживаемости в моделях мышей PDAC. На основании этих данных мы инициировали клиническое исследование дефактиниба в комбинации с SBRT у пациентов с PDAC (NCT04331041). Анализ тканей PDAC у этих пациентов показал стромальное перепрограммирование, отражающее наши результаты в GEMM. Наконец, добавление иммунотерапии контрольных точек к RT и FAKi на животных моделях привело к полной регрессии опухоли и долгосрочному выживанию.
Этот контент доступен только в формате PDF.
Предварительный просмотр первой страницы в формате PDF
Закрыть модальный
В настоящее время у вас нет доступа к этому содержимому.
У вас еще нет аккаунта? регистр
FAK регулирует выживание и пролиферацию эпителиальных клеток кишечника во время заживления ран слизистой оболочки
Фигура 1.
Характеристика кишечных эпителиально-специфических мышей с условным нокаутом FAK.
(A) ПЦР ДНК, выделенной из гомогенизированных тканей, полученных от мышей WT и FAK ΔIEC . Аллель FAK f составляет 1,6 т.п.н., рекомбинированный локус 327 п.н. (B) Окрашивание всего препарата X-Gal тканей, извлеченных из мышей WT и FAK ΔIEC . (C) Иммуноблот-анализ гомогенатов целых органов, выделенных от мышей WT и FAK ΔIEC .
Вертикальная линия указывает на несмежные дорожки, созданные при одном воздействии. (D) Иммуноблот-анализ FAK и Pyk2, экспрессированных в первичных эпителиальных клетках толстой кишки. Вертикальная линия указывает на несмежные дорожки, созданные при одном воздействии. (E) Срезы подвздошной кишки и толстой кишки были иммуноокрашены на FAK. Бары представляют 50 мкм.
Подробнее »
РасширятьФигура 2.
Мыши FAK ΔIEC более чувствительны к лечению DSS.
Мышей в возрасте 8–12 недель кормили 2,5% DSS в течение 5 дней и оставляли для восстановления на срок до 14 дней. Среднее процентное изменение массы тела (A) и индекс активности болезни (B) показано для 16 мышей WT и 14 мышей FAK ΔIEC (0–5-е сутки), 9 мышей WT и 11 мышей FAK ΔIEC (6–8-е сутки). ) и 5 мышей WT (дни 9–19). Звездочками отмечены значения, которые значительно отличаются от показателей мышей дикого типа в тот же момент времени ( P <0,05).
Подробнее »
РасширятьРисунок 3.
У мышей FAK ΔIEC наблюдаются выраженные признаки эпителиальной эрозии и отека в ответ на лечение DSS.
(A) Репрезентативные срезы толстой кишки, окрашенные H&E, от необработанных мышей и мышей, получавших DSS, взятые в указанные моменты времени. Изображения с малым увеличением (4×) представлены на панелях a–i. Бары представляют 200 мкм. Срезы с большим увеличением (20×) (белые прямоугольники) изображены на панелях i–ix. Бары представляют 50 мкм. (B) Области, обозначенные черными прямоугольниками на панелях iv и v, были увеличены, чтобы показать детали. Стрелки указывают на эпителиальные клетки, покрывающие изъязвленные ткани. Бар представляет 50 мкм. (C) Срезы толстой кишки необработанных или обработанных DSS мышей WT подвергали иммуноокрашиванию на FAK в указанные моменты времени. Полосы представляют собой 500 мкм на изображениях с малым увеличением (4×; панели a–c) и 100 мкм на изображениях с большим увеличением (20×; панели i–iii).
(D) Иммуноблот-анализ указанных белков, экспрессированных в первичных эпителиальных клетках толстой кишки, выделенных из необработанных (дорожки 1 и 2) или обработанных DSS (дорожки 3–6) WT и FAK ΔIEC мышей. Иммуноблоты являются репрезентативными для 2 независимых экспериментов, содержащих объединенные лизаты от 3 животных по генотипу и моменту времени.
Подробнее »
РасширятьРисунок 4.
FAK контролирует пролиферацию в ответ на лечение DSS.
(A) Срезы толстой кишки необработанных и обработанных DSS мышей WT и FAK ΔIEC подвергали иммуноокрашиванию на ki67 в указанные моменты времени. Полосы представляют собой изображения размером 200 мкм при малом увеличении (4×; панели a–i) и 50 мкм при большем увеличении (20×; панели i–ix). (B) Процент ki67-положительных клеток на крипту толстой кишки у WT и FAK ΔIEC мышей. Представленные данные представляют собой средние значения для 2 мышей для каждого генотипа и 40 полных крипт на 0-й день, а также для 3 мышей каждого генотипа и примерно 35–60 крипт для всех других моментов времени.
Звездочками обозначены значения, которые значительно отличаются от среднего значения для мышей WT в день 0. ∧ указывает значения, которые значительно отличаются от среднего значения для мышей FAK ΔIEC в день 0. # указывает значения, которые значительно отличаются от среднего значения для мышей WT. в каждый момент времени. Р <0,05. (D) Иммуноблот-анализ указанных белков, экспрессированных в первичных эпителиальных клетках толстой кишки, выделенных от необработанных (дорожки 1 и 2) или обработанных DSS на 5-й день (дорожки 3 и 4) мышей WT и FAK ΔIEC . Общие уровни циклина D1 определяли количественно с помощью денситометрии, нормализовали к количеству тубулина, присутствующего в каждом образце, и выражали относительно базового уровня у необработанных мышей дикого типа (см. числа под иммуноблоттингом). Иммуноблоты являются репрезентативными для 2 независимых экспериментов, содержащих объединенные лизаты от 3 животных по генотипу и моменту времени.
Подробнее »
РасширятьРисунок 5.
р53 накапливается в толстой кишке мышей с дефицитом FAK во время колита.
(A) p53, расщепленная каспаза 3 и ERK1/2, присутствующие в первичных эпителиальных клетках толстой кишки, выделенных из необработанных (дорожки 1 и 2) или обработанных DSS на 5-й день (дорожки 3 и 4) мышей WT и FAK ΔIEC , были выявляется с помощью иммуноблота. Уровни общего p53, расщепленной каспазы 3 и фосфо-ERK1/2 нормализовали к количеству общего тубулина (для p53 и расщепленной каспазы 3) или общего количества ERK1/2, присутствующего в каждом образце, и выражали относительно базового уровня у необработанных диких животных. мыши (см. цифры под каждым иммуноблотом). Иммуноблоты являются репрезентативными для 2 независимых экспериментов, содержащих объединенные лизаты от 3 животных по генотипу и моменту времени. (B) Репрезентативные изображения тканей толстой кишки, окрашенных TUNEL, от WT и FAK 9.0236 Мыши ΔIEC после обработки DSS на 5-й день.
Подробнее »
РасширятьРисунок 6.
Повышенная жесткость ткани приводит к FAK-зависимой пролиферации клеток.
(A) Срезы толстой кишки необработанных и получавших DSS мышей WT и FAK ΔIEC окрашивали трихромным красителем Массона. Коллаген выглядит голубым, мышцы окрашиваются в темно-красный цвет, цитоплазма окрашивается в розовый цвет, а ядра кажутся темно-коричневыми. Бары представляют 50 мкм. (B) Клетки Caco-2, трансфицированные siControl или siRNA, нацеленной на FAK (siFAK), лизировали через 72 часа после трансфекции siRNA и подвергали иммуноблотингу для общего FAK и Pyk2. (C) Через 24 часа после трансфекции клетки инокулировали (6 лунок на условия) на мягкую пластину9.6, инкубировали в течение 48 часов и определяли количественно с помощью анализа пролиферации CyQuant NF. Данные являются репрезентативными для 2 независимых экспериментов.
(D) Клетки Caco-2 трансфицировали siControl или siFAK в течение 24 часов перед высеванием на полиакриламидные гели с жесткостью 150 Па или 4800 Па и культивировали еще 48 часов. Затем клетки лизировали и подвергали иммуноблотингу на FAK, циклин D1 и тубулин. (E) Уровни циклина D1 нормализовали к общему количеству тубулина и выражали относительно количества циклина D1 в клетках, обработанных siControl. Данные представляют 3 независимых эксперимента. Звездочками отмечены значения, которые значительно отличаются от значений клеток, обработанных siControl ( P <0,05). (F) Клетки Caco-2 трансфицировали и высевали, как описано в части D. Затем клетки лизировали и подвергали иммуноблотингу на фосфо- и общую ERK1/2. Уровни фосфо-ERK1/2 нормализовали к общему количеству ERK1/2 и выражали относительно количества фосфо-ERK1/2 в обработанных siControl клетках, высеянных на субстрат 150 Па (см. числа под иммуноблоттингом).
Подробнее »
РасширятьРисунок 7.
Повышенная жесткость ткани стимулирует прогрессирование клеточного цикла зависимым от FAK-циклина D1 образом.
(A) В гомеостатических или физиологических условиях, когда податливость тканей относительно высока, FAK и интегриновые рецепторы связаны минимально, а циклин D1/пролиферация поддерживается на базовом уровне. Уровни p53 также поддерживаются на низком уровне. (B) Индукция колита приводит к отложению коллагена и других компонентов ECM. Результирующая повышенная жесткость ткани способствует образованию комплексов FAK-интегрин, что, в свою очередь, индуцирует фосфорилирование FAK и способствует выживанию клеток. Автофосфорилирование FAK может привести к активации Akt и последующему фосфорилированию Mdm2. Транслокация FAK в ядро также позволяет FAK функционировать как каркас, стабилизирующий комплексы p53-Mdm2. Оба этих сигнальных пути FAK повышают выживаемость клеток, поддерживая низкие уровни p53. Наконец, FAK способствует индукции экспрессии циклина D1 путем усиления факторов транскрипции, таких как krupple-подобный фактор 8 (KLF-8).