Как нарисовать лису по клеточкам: Рисунки по клеточкам — лисы

Рисуем знак машины бентли поэтапно. Рекомендации, объявления, фото

Содержание статьи:

Фото

Как нарисовать автомобиль Бентли? » «Новая Береста»

Видео

Похожие статьи

Урок рисования автомобиля Бентли поэтапно для начинающих.  Первый шаг урока рисования бентли очень похож на первые шаги из других уроков рисования автомобилей. Мы снова рисуем контуры корпуса, который состоит из двух фигур, одна расположена на другой. Шаг 2. Теперь лёгкими штрихами наметим основные детали передней части автомобиля Бентли. Первым делом нарисуйте узкий, изящный контур капота. По бокам от него расположите фары, по две с каждой стороны. Под капотом наметьте контуры бампера. Шаг 3. Продолжаем создавать силуэт автомобиля. В этом шаге, также как и в предыдущем, следует использовать только лёгкие нажатия на карандаш.

Ниже привожу поэтапное описание как нарисовать значок Bentley. Следуя данной инструк.  В принципе делается это легко и просто, ничего сложного в этом значке нет и нарисовать его сможет любой желающий.

Ниже привожу поэтапное описание как нарисовать значок Bentley. Следуя данной инструкции у Вас получится такой рисунок.

Как научится рисовать машину 2D — Продолжительность: John Darii 89 просмотров. How to Draw a Realistic Eye — Продолжительность: markcrilley 29 просмотр.  Как нарисовать автомобиль Lamborghini Aventador шаг за шагом легко для детей и начинающих — Продолжительность: How to draw with TF просмотров. Speed Drawing: Blue Subaru Car in Colored Pencil — Продолжительность: Jasmina Susak 59 просмотра.

Я решила добавить несколько линий на стекла нашей гоночной машины, а также нарисовать линию, отделяющую дверь. В этом уроке я расскажу и покажу, как нарисовать гоночную машину поэтапно. Все права защищены копирование материала запрещено. Логотип bmw а это черный круг с разукрашенными сегментами в белый и синий по началу показывал собой пропеллер в воздухе, так как компания делала двигатели для самолетов. Мы узнали, что и сами машины бывают разные:

Рисуем карандашом логотип машины Volkswagen

В этом уроке я расскажу и покажу, как нарисовать гоночную машину поэтапно. Вы можете нарисовать карандашом или красками, но предупреждаю сразу, что урок не самый легкий, поэтому вам следует проявить максимум терпения и старания. Рисовать нужно всегда от большего к меньшему, то есть сначала мы рисуем большую часть, а потом наполняем ее деталями.

Также и здесь — нам нужно максимально упросить гоночную машину и поэтапно передать ее на рисунке карандашом. Обычно машина имеет вытянутую форму, поэтому мы начнем рисовать с вот такой вытянутой фигуры. Естественно, наша машина не может быть плоской, поэтому нужно нарисовать ее верхнюю часть, там, где находятся пассажиры и водитель. Параллельно внешнему краю проводим линию и по ней строим вот такую фигуру.

Теперь можно приступать к более детальной проработке контуров авто. Я делаю слой с первыми линиями прозрачным — благодаря этому я могу ориентироваться на них, и в то же время они не будут мне мешать.

Я начинаю рисовать гоночную машину поэтапно с нижней части, где должны располагаться колеса. Провожу нижнюю линию, оставляя выемки, в которых позже расположу колеса машины. Вот теперь можно приступить к колесам. Так как наша гоночная машина расположена под углом, колеса должны быт овальными. Теперь я рисую переднюю часть. Низ должен быть немного изогнут. Если вам тяжело рисовать, ориентируйтесь на те линии, которые вы начертили ранее — просто смотрите на расстояние между линиями и старайтесь повторить.

Можно приступать к рисованию верха гоночной машины карандашом. Честно говоря, особых изменений здесь не было, я только сделала линии чуть мягче, а также добавила боковое зеркало. Вот, теперь, когда контуры машины готовы, можно стереть лишние линии, чтобы они нас не отвлекали, и начать прорабатывать детали. Сперва я рисую линии спереди, добавляю фары.

Интересный факт! Наиболее популярной моделью является автомобиль Bentley S-2. Данное авто принадлежало Джону Ленону. Он приобрел его исключительно для рекламы нового альбома The Beatles — «Yellow Submarine».

Вы можете поэтапно нарисовать любые фары гоночной машины, все зависит от вашей фантазии. Я решила добавить несколько линий на стекла нашей гоночной машины, а также нарисовать линию, отделяющую дверь. Вы можете причудливо раскрасить гоночную машину, нарисовать на ней узоры и надписи.

Надеюсь, что урок был вам полезен, и вы узнали, как нарисовать гоночную машину поэтапно. Если вам нравится рисовать карандашом, советую посетить другие мои уроки. Что нарисовать, когда скучно? Как нарисовать лицо девушки карандашом.

Как нарисовать кошку поэтапно. Как нарисовать лису карандашом поэтапно. Рисуем лицо девушки поэтапно. Урок рисования лица для начинающих. Как нарисовать волка пошагово. Простые рисунки по клеточкам. Как нарисовать открытку на День Рождения. Как нарисовать спиннер карандашом поэтапно 6 Авг, Как нарисовать самолет карандашом поэтапно ребенку 24 Мар, Как нарисовать штурмовика из Звездных войн поэтапно 2 Окт,

♛Как нарисовать Розу Ветров✵Доля воровская_Вор в Законе Тату(Ehedov Elnur)Qanuni ogru tatu

Идеи для простых рисунков

Что нарисовать, когда скучно?

Самые простые идеи для новичков

Не все мы умеем здорово рисовать, да и заморачиваться со сложными рисунками в те моменты, когда просто скучно, не очень-то и хочется. Предлагаю целый набор классных и интересных рисунков, которые можно нарисовать в те моменты, когда вам или вашему ребенку по-настоящему хочется заняться рисованием для убийства скуки:

Пейзаж (например, весенний пейзаж акварелью)– это тот рисунок, который осилит художник любого уровня – и самый юный любитель рисования, и профессионал. Конечно же, уровень будет разный. Сейчас самое время нарисовать лето.

Животные — здесь имеется просто невероятный простор для фантазии. Вы можете сами выбирать, кого вы хотите нарисовать: волка, кошку, лису, или, может, вы даже изобретете собственного зверя?

3D рисунки – потрясающие иллюзии, выполненные с помощью простого карандаша и бумаги. Начните с простого и постепенно вы рискуете стать настоящим мастером 3D-артов!

Рисунки по клеточкам – для тех, кто совсем новичок в рисовании, но имеет достаточно терпения и листок в клеточку.

Человек – люди сами по себе потрясающие, и рисовать их невероятно интересно. Если вы только начинаете учиться, рекомендую попробовать этот урок – вы можете обнаружить в себе талант к рисованию людей.

Больше идей

Что еще можно нарисовать, когда скучно? Давайте пофантазируем.

1. Комикс. Наверняка с вами не так давно случались забавные истории, которые вы не раз рассказывали родителям или друзьям. А что, если нарисовать их в виде комикса? Вполне вероятно, что ваша история зацепит многих, и вы даже прославитесь! Примеры комиксов вы можете найти в интернете — в сети сегодня можно найти практически все что угодно: как позвонить оператору лайф, как смастерить поделку и как управлять самолетом.
2. Свой персонаж из игры. Если вы любитель какой-нибудь компьютерной игрушки, будь то майнкрафт или Лига Легенд, у вас обязательно имеется любимый персонаж, которого вы не прочь нарисовать. Попробуйте изобразить его в бою или, напротив, в какой-нибудь необычной ситуации – к примеру, как если бы ваш персонаж попал в наш мир,

Вы сами. Рисовать себя хоть и тяжело, но очень интересно! Попробуйте нарисовать свой собственный портрет в вашем любимом стиле – возможно, вы не только найдете, что нарисовать, когда скучно, но и обзаведетесь уникальной и необычной аватаркой!

Кумир. Если у вас имеется любимый актер, певица или просто герой мультфильма – почему бы не нарисовать его, когда скучно? Рисование любимого человека из мира шоу бизнеса или просто выдуманного мультяшного персонажа отлично займет ваше время и оставит отличный результат в виде прокачанных навыков рисования и классного рисунка!

Свою подругу или друга. Для вас это отличная возможность потренировать навыки рисования и занять себя, когда скучно, и вы только представьте, как приятно будет человеку, которого вы нарисовали!

Родственники. Мама, папа, бабушки с дедушками, сестренки и братики – все эти очень близкие нам люди всегда поддерживают нас, в какой бы ситуации мы не оказались, и, безусловно, будет очень приятно нарисовать любимого родственника карандашом на бумаге или же в цифровом варианте.

Питомец. Если у вас есть любимая зверушка, то это отличный шанс поучиться рисовать животное с натуры. Конечно, нужно долго поуговаривать любимца смирно позировать, но если вдруг вам посчастливилось, и киса свернулась клубочком подремать – не теряйте времени даром, хватайте карандаши, бумагу, ластик, и приступайте к рисованию!

Что-то прекрасное.Подумайте, что вызывает у вас больше всего эмоций? Может, яркая радуга после дождливого дня, лучики солнца в маминых волосах, какая-нибудь достопримечательность, изящная бабочка или просто что-то обыкновенное на первый взгляд, но безумно дорогое вашему сердцу.

Оставляю вам классных рисунков для вдохновения – если вы так и не придумали, что нарисовать, когда скучно – просто посмотрите галерею и выбирайте то, что вам по нраву!

Идеи для личного дневника: оформляем свои мысли красиво

Личный дневник – это верный и надежный друг, на котором выросло не одно поколение успешных, творческих, романтических людей. Идеи для лд такие разнообразные, интересные, яркие и привлекательные, что сегодня каждый может оформить свои мысли наиболее эстетичным образом.

Для украшения дневника идеально подходят авторские рисунки, цветные и черно-белые распечатки, смайлики, наклейки и многое другое. Если вы умеете писать стихи, занимаетесь хенд-мэйдом и любите рисовать, оформление личного дневника не составит для вас никакого труда.

Однако и для тех, кто только лишь постигает премудрости рукоделия и делает первые шаги в образовательном искусстве и литературе, существует множество ярких идей и подсказок для лд: картинки для девочек, готовые рисунки и шаблоны, цитаты, стихи, срисовки, комиксы.

Идеи для лд: 2018 год самые новые идеи

Личный дневник хранит не только ваши секреты, переживания, мечты. На страницах дневника протекает ваша жизнь, которую так хочется украсить, улучшить, разнообразить. Если вы все еще думаете, как оформить личный дневник, используйте для украшения журнальные вырезки, наклейки, смайлики, фотографии. Идея с рамочками очень по душе юным девушкам, поскольку они любят выделять самые важные и волнительные моменты своей жизни. Для распечатки рамочек можно использовать цветной принтер, а если такого нет, просто сделать рамочку на обычном и разукрасить фломастерами, красками, гелевой ручкой или карандашом.

Легкий способ рассказать о себе — сделать мини-викторину с ответами на самые разные вопросы: мой любимый цвет, фрукт и т. д. Таким же образом вы можете оформить свои любимые цитаты, афоризмы, планы на будущее. Что можно написать в дневник еще, более подробно мы расскажем далее. К примеру, вы можете сделать календарь настроения, страничку интересов, музыкальную страничку, маленькую доску визуализации, на которой поместятся все ваши мечты, желания и планы на будущее.

Идеи для личного дневника применимы и в оформлении обложки. Несмотря на то, что эту вещь будете видеть исключительно вы, она должна быть приятной на ощупь, радовать глаза, душу и сердце. Странички дневника также можно украсить с помощью оригинальных изобразительных приемов. А если рисовать не хочется – прикупите бумагу для скрапбукинга. Отдельные странички дневника можно оформить в любимом цвете. Так у ваших мыслей и желаний появиться своя «цветная» тема. Еще одна идея – письмо в будущее. Напишите себе послание и раскройте его в определенный день и в определенный год. Вы будете приятно удивлены.

Картинки, рисунки, распечатки для личного дневника

Выражать свои мысли и мечты мы привыкли словами и предложениями. Дневнику мы доверяем свои радости и печали, делимся с ним сокровенным и рассказываем ему о наших планах. Некоторые пишут в нем ежедневно, а кто-то фиксирует лишь яркие и запоминающиеся моменты жизни. А что, если добавить к привычным текстам и стихам, цитатам и смешным историям немного визуализации? Если, к примеру, вы пишите в дневнике о своих увлечениях и небольших страстях, вы можете нарисовать свое любимое занятие или его атрибутику: спорт, рукоделие, путешествие, книги. Вместо того, чтобы писать: «Я обожаю море» или «Я люблю шоколад» можно ведь это нарисовать! Поверьте, когда вы вернетесь к своему бумажному другу через несколько лет или даже несколько десятилетий, вам будет гораздо приятней пересмотреть сотни картинок, ежели перечитать десятки тысяч слов. Тематика рисунков и картинок может быть совершенно разной, все зависит от вас и ваших желаний. Рисунки для лд условно (повторяем, условно) можно поделить на множество рубрик и подразделов, зависимо от предпочтений, желаний, вкусов и даже настроения хозяйки дневника.

Тематика рисунков для дневника

• Путешествия
• Хобби
• Еда, сладости
• Напитки
• Любовь
• Гаджеты
• Соцсети
• Домашние питомцы, животные
• Мультики
• Единороги
• Гардероб, мода и стиль
• Косметика
• Времена года
• Планеты, небесные тела

Этот список можно продолжать до бесконечности, дополнять его своими рисунками, фантазиями, идеями. Предлагаем несколько «вкусных», динамичных, милых, восхитительных и, как говорят сегодня, «мимимишных» рисунков для украшения дневника.

Как показывает практика, гораздо легче делать рисунки по клеточкам, однако вы можете использовать и блокноты в линию, и стандартные листы А4.

Если вы поклонник или поклонница мультсериала «Гравити фолз», нарисуйте веселую пышку Мэйбл на страничка своего дневника. Она принесет вам удачу.

Для того чтобы вести свой дневник, не обязательно уметь и любить рисовать. Если вы желаете сэкономить время на рисунках и сосредоточится, например, на подаче текста, для оформления используйте распечатки для лд.
Эти шаблоны вы можете распечатать на цветном принтере, вырезать и наклеить в дневник или же сделать их черно-белыми и разрисовать самостоятельно.

Украсить страницы вашего дневника помогут милые картинки, смешные стикеры, прикольные надписи или смайлы. Прелесть распечатанных картинок в том, что вы моежете без лишних усилий подобрать красивый шрифт, выбрать прикольный принт и «поселить» на страничках своей сокровенной книги множество новых невероятных героев.

Постоянным жителем/символом/хранителем вашего дневника может стать единорог или сова. Нарисовать подобное чудо можно своими руками, а можно распечатать на принтере готовый шаблон.

О чем писать в личном дневнике?

Первая страница вашего дневника может выглядеть примерно так.
Или так. Это же ваш дневник, в нем вы имеете право устанавливать свои порядки. И немного побыть категоричной. И помечать о Париже. Ни один личный дневник не обходится без поэзии. И без цитат. И без милых философских записей. И без виртуальных путешествий. И без приколов.

Тема дневника помогает определить настроение его хозяйки в момент оформления. Если разворот пестрит различными цветами радуги или раскрашен в романтичных розовых тонах — значит, в вашей жизни происходит что-то хорошее. Цветные странички сами по себе действуют, как некая терапия: разрисовал, и настроение поднялось.

Личный дневник – это свидетель ваших повседневных побед и хранитель ваших неудач, ваш сокровенный друг, которому вы сверяете свои секреты и переживания. Ведите его с любовью, и он ответит вам взаимностью.

Подвижные игры и упражнения для детей старших групп.

Подвижные игры и упражнения для детей старших групп.

Подвижная игра «Не оставайся на полу»

С помощью считалки выбирается водящий-ловишка. Ловишка бегает вместе с детьми по залу (площадке). Как только воспитатель произнесет «Лови! » все дети разбегаются и стараются забраться на любое возвышение (скамейки, кубы, гимнастическая стенка). Ловишка старается осалить. Ребята, до которых он дотронулся, отходят в сторону. По окончании игры подсчитывается количество проигравших и выбирается новый водящий.

Подвижная игра «Удочка»

Дети стоят в кругу. В центре круга воспитатель держит в руках веревку, на конце которой привязан мешочек с песком. Педагог вращает мешочек на веревке по кругу над самой землей (полом, а дети подпрыгивают, стараясь, чтобы мешочек не задел их ног. Предварительно воспитатель показывает детям, как следует подпрыгивать: энергично оттолкнуться от пола и подобрать ноги под себя. Воспитатель вращает мешочек в обе стороны попеременно.

Подвижная игра «Не попадись»

На полу чертят круг (или выкладывают из шнура). Все играющие становятся за кругом на расстоянии полушага. Выбирается водящий. Он становится в круг в любом месте. Дети прыгают в круг и из круга. Водящий бегает в кругу, стараясь коснуться играющих в то время, когда они находятся в кругу. Ребенок, до которого водящий дотронулся, отходит в сторону. Через 30-40 секунд игра останавливается. Выбирается другой водящий, и игра повторяется со всеми детьми.

Подвижная игра «Совушка»

Выбирается водящий-«совушка», остальные дети изображают бабочек, птичек и т. д. По сигналу воспитателя: «День! » — дети бегают по всему залу, на команду: «Ночь! » — замирают и останавливаются в том месте, где застала их команда. «Совушка» выходит из своего гнезда и тех, кто шевелится, забирает к себе. Игра повторяется.

Подвижная игра «Перелет птиц»

На одной стороне зала находятся дети-птицы. На другой стороне располагают различные пособия — гимнастические скамейки, кубы, модули и т. д. — это деревья. По сигналу воспитателя «Птицы улетают! » дети, помахивая руками как крыльями, разбегаются по всему залу. По сигналу «Буря! » все птицы бегут к деревьям и стараются как можно быстрее занять какое-либо место. Когда воспитатель произносит «Буря прекратилась! », дети спускаются с возвышений и снова разбегаются по залу — «птицы продолжают свой полет». Страховка воспитателя обязательна.

Подвижная игра «Ловишки с лентами»

Дети становятся в круг; у каждого ребенка имеется цветная ленточка, заправленная сзади за пояс. В центре круга находится ловишка. По сигналу воспитателя: «Раз-два-три-лови! » — дети разбегаются по площадке. Ловишка бегает за играющими, стараясь вытянуть у кого-либо ленточку. По сигналу педагога: «Раз-два-три — в круг скорей беги! » — все строятся в круг. Воспитатель предлагает поднять руки тем, кто лишился ленточки, то есть проиграл, и подсчитывает их. Ловишка возвращает ленточки детям, игра повторяется с новым водящим.

Подвижная игра «Мы веселые ребята»

Дети стоят на одной стороне площадки за чертой. На противоположной стороне площадки проводится вторая черта. В центре площадки находится ловишка. Играющие хором произносят:

Мы веселые ребята,

Любим бегать и скакать,

Ну, попробуй нас догнать.

Раз, два, три-лови!

После слова «лови! » дети перебегают на другую сторону площадки, а ловишка их ловит. Ребенок, которого ловишка успеет осалить, прежде чем тот пересечет черту, считается пойманным, отходит в сторону и пропускает одну перебежку. После двух перебежек выбирается другой ловишка. Игра повторяется 3-4 раза.

Подвижная игра «Хитрая лиса»

Играющие стоят по кругу. Расстояние между детьми один шаг. Воспитатель предлагает детям закрыть глаза, обходит круг за их спинами и дотрагивается до одного ребенка — он становится лисой. Играющие открывают глаза и внимательно смотрят друг на друга, угадывая, кто же из них хитрая лиса, не выдаст ли она себя чем-нибудь. Дети спрашивают хором сначала тихо, потом громче: «Хитрая лиса, где ты? » После трехкратного произнесения этих слов хитрая лиса выходит на середину круга, поднимает руку и произносит: «Я здесь! » Все разбегаются по площадке, а лиса их ловит. Пойманных отводит в свой дом (заранее определенное место). Когда лиса поймает 2-3 детей, воспитатель говорит: «В круг! ». Все играющие встают в круг, и игра возобновляется.

Подвижная игра «Лягушки в болоте»

На одной стороне зала (за чертой) находится водящий-журавль. В середине зала — болото (круг, выложенный из шнура). Вокруг сидят дети-лягушки и произносят:

Вот с насиженной гнилушки

В воду шлепнулись лягушки.

Кве-ке-ке, ква-ке-ке,

Будет дождик на реке.

С окончанием слов лягушки прыгают в болото. Журавль ловит лягушек, не успевших прыгнуть. Пойманная лягушка идет в гнездо к журавлю. Когда журавль поймает несколько лягушек, выбирают нового журавля, из числа тех, кто не разу не был пойман. Игра возобновляется.

Подвижная игра «Горелки»

Играющие строятся в две колонны, взявшись за руки парами. Впереди — водящий. Ребята хором произносят:

Гори, гори ясно,

Чтобы не погасло.

Глянь на небо:

Птички летят,

Колокольчики звенят!

Раз-два-три — беги!

После слова «беги! » дети, стоящие в последней паре, опускают руки и бегут в начало колонны: один справа, другой слева от колонны. Водящий пытается поймать одного из ребят, прежде чем он успеет снова взяться за руки со своим партнером. Если водящему удается это сделать, он берется за руки с пойманным, и они встают впереди колонны. Оставшийся без пары становится водящим. Для увеличения двигательной активности можно разделить детей на две команды.

Подвижная игра «Карусель»

Дети образуют круг, держась за шнур правой рукой, идут по кругу сначала медленно, потом быстрее и переходят на бег. Движения выполняются в соответствии с текстом, произносимым вслух:

Еле, еле, еле, еле,

Закружились карусели,

А потом, кру-гом, кру-гом,

Все бегом, бегом, бегом.

После того как дети пробегают 2 — 3 круга, воспитатель останавливает их и подает сигнал к изменению направления движения. Играющие поворачиваются кругом и, перехватив шнур другой рукой, продолжают ходьбу и бег. Затем педагог вместе с детьми произносит:

Тише, тише, не спешите!

Карусель остановите!

Раз-два, раз-два,

Вот и кончилась игра!

Движение карусели постепенно замедляется. На словах «Вот и кончилась игра! » дети останавливаются, кладут шнур на землю (пол) и расходятся по площадке.

Подвижная игра «Мышеловка»

Играющие распределяются на две неравные группы. Меньшая группа (примерно треть играющих) образуют круг — мышеловку. Остальные дети изображают детей и находятся вне круга. Дети, изображающие мышеловку, берутся за руки и начинают ходить по кругу то вправо, то влево, приговаривая:

Ах, как мыши надоели,

Развелось их просто страсть.

Все погрызли, все поели,

Всюду лезут — вот напасть.

Берегитесь же, плутовки,

Доберемся мы до вас.

Вот поставим мышеловки,

Переловим всех за раз!

По окончании стихотворения дети останавливаются и поднимают сцепленные руки вверх. «Мыши вбегают в мышеловку и тут же выбегают с другой стороны. По сигналу воспитателя: «Хлоп! » — дети, стоящие в кругу, опускают руки и приседают — мышеловка захлопнута. «Мыши», не успевшие выбежать из круга, считаются пойманными. Они тоже становятся в круг (размер мышеловки увеличивается). Когда большая часть мышей будет поймана, дети меняются ролями, и игра возобновляется.

Подвижная игра «Быстро возьми»

Дети образуют круг и по сигналу воспитателя выполняют ходьбу или бег вокруг предметов (кубики, шишки, камешки, которых должно быть на один или два меньше, чем детей. На сигнал: «Быстро возьми! » — каждый играющий должен взять предмет и поднять его над головой. Тот, кто не успел поднять предмет, считается проигравшим. Игра повторяется 2-3 раза.

Подвижная игра «Гуси — лебеди»

На одной стороне зала (площадки) обозначается дом, в котором находятся гуси. На противоположной стороне зала стоит пастух. Сбоку от дома логово (примерно на середине зала, в котором живет волк, остальное место — луг. Выбираются дети, исполняющие роль волка и пастуха, остальные изображают гусей. Пастух выгоняет гусей на луг, они пасутся и летают.

Пастух: Гуси, гуси!

Гуси (останавливаются и отвечают хором) : Га, га, га!

Пастух: Есть хотите?

Гуси: Да, да, да!

Пастух: Так летите!

Гуси: Нам нельзя:

Серый волк под горой

Не пускает нас домой.

Пастух: Так летите, как хотите,

Только крылья берегите!

Гуси, расправив крылья (расставив руки в стороны, летят через луг домой, а волк, выбежав из логова, старается их поймать. Пойманные гуси идут в логово. После двух перебежек подсчитывается количество пойманных волком гусей. Затем выбираются новые водящие — волк и пастух. Игра повторяется 2-3 раза.

Подвижная игра «Пожарные на учении»

Дети строятся в четыре колонны лицом к гимнастической стенке — это пожарные. На каждом пролете гимнастической стенки на одинаковой высоте (на рейке) подвешивается колокольчик.

По сигналу воспитателя: «Марш! » — дети, стоящие первыми в колоннах, бегут к гимнастической стенке, взбираются по ней, звонят в колокольчик, спускаются вниз и возвращаются в конец своей колонны. Воспитатель отмечает ребенка, который быстрее всех выполнил задание. Потом снова подается сигнал и бежит следующая группа детей и т. д. При лазанье важно показать, как выполняется хват за рейку — все пальцы хватом сверху, большой палец снизу; обращается внимание м на то, чтобы дети не пропускали реек (наступая на каждую, а с последней сходили, на спрыгивая. При проведении данной игры страховка обязательна.

Подвижная игра «Мороз Красный нос»

На противоположных сторонах площадки обозначаются два дома, играющие располагаются в одном из домов. Водящий — Мороз Красный нос становится посредине площадки лицом к играющим и произносит:

Я Мороз Красный нос.

Кто из вас решится

В путь-дороженьку пуститься?

Играющие отвечают хором:

Не боимся мы угроз,

И не страшен нам мороз.

После слова «мороз» дети перебегают через площадку в другой дом, а водящий обгоняет их и старается коснуться рукой, «заморозить». «Замороженные» останавливаются на том месте, где до них дотронулись, и до окончания перебежки стоят не двигаясь. Воспитатель вместе с Морозом подсчитывает количество «замороженных». После каждой перебежки выбирают нового Мороза. В конце игры сравнивают, какой водящий Мороз заморозил больше играющих.

Подвижная игра «Охотники и зайцы»

Из числа играющих выбирается охотник, остальные дети — зайцы. На одной стороне зала (площадки) отводится место для охотника, на другой — дом зайцев. Охотник ходит по залу, делая вид, что ищет следы зайцев, а затем возвращается к себе в дом. Зайцы выпрыгивают из-за кустов и прыгают (на двух ногах, на правой или левой — кто как хочет) в разных направлениях. По сигналу: «Охотник! » — зайцы убегают в дом, а охотник бросает в них мячи (в руках у него 2-3 мяча). Зайцы, в которых он попал, считаются подстреленными, и он забирает их в свой дом. После каждой охоты на зайцев охотник меняется, но выбирается не из числа пойманных. Во избежании травм в данной игре лучше использовать мягкие мячи.

Подвижная игра «Медведи и пчелы»

На одной стороне зала находится улей, а на противоположной стороне луг. В стороне располагается берлога медведей. По условному сигналу воспитателя пчелы вылетают из улья (слезают с возвышений, летят на луг за медом и жужжат. Пчелы улетают, а медведи выбегают из берлоги и забираются в улей (влезают на возвышение) лакомятся медом. Как только воспитатель подает сигнал «Медведи! », пчелы летят к ульям, а медведи убегают в берлогу. Не успевших спрятаться пчелы жалят (дотрагиваются рукой). Ужаленные медведи пропускают одну игру. Игра возобновляется, и после ее повторения дети меняются ролями.

Подвижная игра «Караси и щука»

Один ребенок выбирается щукой, остальные играющие распределяются на две группы. Одна группа образует круг — это камешки, другая группа — караси, которые попадают внутрь круга. Щука находится за пределами круга. По сигналу воспитателя: «Щука! » — она быстро вбегает в круг, стараясь поймать карасей. Караси спешат поскорее занять место за кем-то из играющих и присесть, спрятаться за камешки. Пойманные щукой караси уходят за круг и подсчитываются. Игра повторяется с новой щукой. По окончании игры воспитатель отмечает самых ловких водящих.

Подвижная игра «Пятнашки»

Выбирается водящий, который получает цветную повязку, и встает в центр площадки. После сигнала: «Лови! » — все дети разбегаются по площадке, а водящий старается догнать кого-либо из играющих и коснуться его рукой. Если ему это удается, ребенок, которого он коснулся, отходит в сторону. Через некоторое время воспитатель подает команду: «Стой! », и игра останавливается, подсчитывают количество пойманных водящих. Игра повторяется с новым водящим.

Игровые упражнения для детей старших групп

«Пингвины»

Играющие встают в круг. У каждого ребенка мешочек, который он зажимает между колен. На счет педагога «1-8» дети выполняют прыжки на двух ногах по кругу. По сигналу «Хоп! » дети прыгают в круг боком, возвращаются на свое место в кругу. Задание выполняется в другую сторону.

«Не промахнись»

Дети выстраиваются в 2-3 круга, у каждого в руках два мешочка. В центре каждого круга на расстоянии 2, 5 м от детей лежит обруч. По сигналу воспитателя дети бросают мешочки в цель (обруч, стараясь попасть в него. Педагог отмечает тех, кто попал, затем дети бегут за мешочками. Упражнение повторяется 2-3 раза.

«Передай мяч»

Играющие распределяются на 3-4 команды и строятся в колонны. У игроков, стоящих первыми, по одному большому мячу (диаметр 20-25 см). По сигналу воспитателя начинается передача мяча назад двумя руками над головой игроками, стоящими сзади. Как только игрок, стоящий последним в колонне, получит мяч, он быстро бежит, становится впереди колонны и снова передает мяч назад. Побеждает та команда, игроки которой быстро выполнили упражнение и не разу не уронили мяч. Игровое упражнение выполняется 2 раза.

«Метко в цель»

Играющие выстраиваются шеренгой, на расстоянии 4 м от них воспитатель ставит цветные кегли. По команде педагога дети метают снежки, стараясь сбить кегли. Затем подходит вторая группа детей и тоже выполняет броски по цели.

«Смелые воробышки»

Дети строятся в круг, перед каждым играющим два снежка. В центре круга водящий — кошка. Дети изображают воробышков и по команде воспитателя прыгают в круг через снежки и прыгают обратно из круга по мере приближения кошки. Воробей, которого коснулась кошка. Получает штрафное очко, но из игры не выбывает. Через некоторое время воспитатель останавливает игру и, подсчитывает количество «осаленных»; выбирается новый водящий. По окончании игрового упражнения отмечается самая ловкая кошка и смелые, ловкие воробышки, не попавшие к ней в лапы.

«Пробеги не задень»

Бег между снежками, положенными в одну линию. 2 раза.

«По местам»

По кругу или в две шеренги одна напротив другой ставят санки. Дети садятся на санки парами (если группа малочисленная, то по одному). По сигналу воспитателя дети встают и разбегаются по всей площадке, кружатся в разные стороны. На сигнал «По местам! » все играющие должны быстро занять свои места на санках. Игра повторяется 2-3 раза.

«Кто дальше»

Дети лепят снежки и строятся на исходной линии в шеренгу. По команде воспитателя: «Бросили! » — метание снежков на дальность. Для ориентира ставятся кегли или цветные флажки. Педагог отмечает детей, которые бросили снежки дальше других.

«Точный пас»

Играющие распределяются на пары. У каждого ребенка клюшка, у одного ребенка в паре в руках шайба. Дети становятся на расстоянии 2-2, 5 м друг от друга и перебрасывают шайбу клюшками плавными, несильными движениями, чтобы она попадала точно на клюшку партнера.

«Пас на клюшку»

Дети разбиваются на пары, в руках у каждого ребенка клюшка и у одного ребенка в паре еще и шайба. Играющий с шайбой не сильным, но точным движением подает шайбу на клюшку партнера, а тот, поймав ее, тем же движением возвращает обратно. Воспитатель следит, чтобы дети не подбрасывали шайбу, как мяч, а передавали ее скользящим движением.

«Проведи — не задень»

Вдоль зала (площадки) по двум сторонам ставят кегли (или кубики, набивные мячи) ; (6-8 штук; расстояние между предметами 30 см). Дети строятся в колонну по одному и по сигналу педагога выполняют по одной стороне зала ходьбу между кеглями в среднем темпе на носках, руки на пояс (или за голову, сохраняя хорошую осанку (голову и спину держать прямо) ; по второй стороне бег «змейкой» между кеглями. Повторить 2-3 раза.

«Пробеги — не задень»

Кегли ставятся в одну линию на расстоянии 40 см одна от другой. Колонной по одному дети пробегают «змейкой» между кеглями. Стараясь не задеть их. Упражнение повторяется.

«Поймай мяч»

Играющие распределяются на тройки. Двое ребят становятся на расстоянии 2 м друг от друга, в руках у каждого из них мяч (большой диаметр) ; между ними находится третий игрок. Дети перебрасывают мяч друг другу, а игрок, который находится между ними, старается коснуться мяча. Если ему это удается, он меняется местами с тем игроком, от которого направлялся мяч.

«Перебрось и поймай»

Дети разбиваются на пары, в руках у одного ребенка в каждой паре мяч (большой диаметр). Свободно расположившись по залу, дети перебрасывают мяч друг другу.

«Кто быстрее»

Играющие строятся в три колонны. По команде воспитателя игроки, стоящие в колоннах первыми (у каждого игрока мяч, прыгают на двух ногах (дистанция 5 метров) до корзины (обруча) и кладут в нее мяч. Возвращаются бегом, и, как только пересекут обозначенную линию, в игру вступают следующие игроки. При повторении игрового упражнения нужно взять мяч из корзины и быстро вернуться в свою колонну.

«Мяч в круг»

Играющие распределяются на несколько групп по 5-6 ребят и строятся в круг. В центре круга водящий, у него перед ногами мяч (большой диаметр). Водящий прокатывает игрокам мяч ногой (пас ногой, каждый принимает его, а затем посылает водящему.

Дом в Вермонте включает тюремные камеры и сарай менее чем за 150 тысяч долларов

В Вермонте есть скромный 140-летний дом с тюремными камерами и дополнительными хранилищами по удивительно низкой цене.

Исторический дом расположен в городе Гилдхолл и стоит всего 149 000 долларов, сообщает New York Post.

MISSOURI HOME, ОФОРМЛЕННЫЙ НА 350 ГОДОВ ДОЛЛАРОВ ДОЛЛАРОВ В ПОДВАЛЕ

С «ЗАКОННОЙ ТЮРЬЮ»

Он был построен на улице Кортхаус-Драйв, 43 в 1880 году и когда-то служил тюрьмой округа Эссекс, деятельность которой была прекращена в 1969 году, согласно списку собственности на сайте Realtor.com, который опубликовала Дженнифер Аллен из Lisa Hampton Real Estate.

Здание в стиле Новой Англии также использовалось в качестве дома для городского тюремщика, поэтому в нем есть кабинет тюремщика и тюремные камеры с решетчатыми окнами, общая площадь которых составляет 28 на 40 футов.

ДОМ «CRAYOLA» НА ОЗЕРЕ МИЧИГАН ВЫХОДИТ НА РЫНОК СТОИМОСТЬЮ 1,175 МЛН ДОЛЛАРОВ

Дом с четырьмя спальнями и двумя ванными комнатами имеет площадь 2190 квадратных футов и расположен на участке площадью 0,94 акра. Частный задний двор и отдельно стоящий сарай включены.

ЧАСОВНИЦА ФЛОРИДА ДОМ-ЛОДКА ПРОДАЕТСЯ ЗА $ 400G: «ЧАСОВНЯ НА ЗАЛИВЕ»

«В этом доме так много характера от обшивки стен и карнизов на потолке, которые характерны для столовой, главного входа и гостиной», — говорится в описании объекта недвижимости.

Хотя дому более века, он был отремонтирован с использованием современных удобств, включая лучистые полы с подогревом на большей части первого этажа, обновленную изоляцию и систему отопления, замененные окна и новый дымоход.Над тюрьмой отремонтировали и мансардное окно дома.

НАЖМИТЕ ЗДЕСЬ, ЧТОБЫ ПОЛУЧИТЬ ПРИЛОЖЕНИЕ FOX NEWS

Кухня была обновлена: холодильник и посудомоечная машина из нержавеющей стали, электрическая плита в старинном стиле и большой остров. В дополнение к шкафу и прилавку есть кладовая.

В этой бывшей тюрьме есть крытое крыльцо, недостроенная прихожая, отдельная прачечная и чердак.

НАЖМИТЕ ЗДЕСЬ, ЧТОБЫ ПОДПИСАТЬСЯ НА НАШУ БЮЛЛЕТЕНЬ ОБ ОБРАЗЕ ЖИЗНИ

Последний раз недвижимость продавалась в 2018 году за 75000 долларов, согласно данным Realtor. com.

Fox Facts, информация о среде обитания и рабочие листы для детей

Не готовы приобрести подписку? Нажмите, чтобы загрузить бесплатный образец. Загрузить образец

Загрузить этот образец

Этот образец предназначен исключительно для участников KidsKonnect!
Чтобы загрузить эту таблицу, нажмите кнопку ниже, чтобы зарегистрироваться бесплатно (это займет всего минуту), и вы вернетесь на эту страницу, чтобы начать загрузку!

Зарегистрируйтесь

Уже зарегистрировались? Авторизуйтесь, чтобы скачать.

Лисица — самый маленький представитель семейства собак, хотя она также имеет много общего с кошками — например, вертикальные щелевые глаза и выдвижные когти. Они также охотятся как кошки, преследуя свою добычу и играя с ней, прежде чем убить. Продолжайте читать, чтобы узнать больше интересных фактов о лисах.

• К видам лисиц относятся серая лисица, рыжая лисица, песец, китовый песец и лисица фенек. Рыжая лисица — самая обычная. Есть 21 вид лисиц. Лисица — самый маленький представитель собачьего семейства.У них продолжительность жизни от 2 до 5 лет, но некоторые доживают до 14 лет в неволе.
• Лисица также имеет много общего с кошкой. У них вертикальные прорезанные глаза и частично выдвижные когти. Лисы отлично лазают по деревьям и отмечают свою территорию запахом мочи. Еще они охотятся как кошки. Они преследуют свою добычу, как кошки. Они часто играют со своей добычей, прежде чем убить ее. Лисицы охотятся в основном ночью, потому что они ведут ночной образ жизни.
• Лисицы обитают по всей Северной Америке.Они очень легко адаптируются и могут обойтись в густом лесу или загородном районе. Они живут под навесами, в дуплах деревьев, в земляных норах и в штабелях дров.
• Большинство лисиц размером с большую домашнюю кошку. Лисы могут быть в росте от 35 до 45 дюймов и весить примерно 15 фунтов.
• Лисы — плотоядные животные, а это значит, что они едят мясо. В их рацион входят грызуны, кролики, насекомые и мелкие птицы. Если они живут рядом с фермой, они совершат набег на курятник и украдут цыплят.Они также будут есть растительность.
• Лисицы размножаются с декабря по февраль. Весной самка может произвести от 4 до 5 пометов. Комплекты не имеют меха и слепые. Мать несет помет в берлоге. Первые две недели после рождения детенышей она не покидает берлогу. Женщина кормит свои аптечки. Когда котятам исполняется около 4 недель, они начинают выходить из логова. Они покинут свою мать в возрасте от 6 до 12 месяцев. Лисица может спариваться по достижении 10-месячного возраста.
• Лисица стаей не живет. Живет и охотится в одиночку. Когда группа лисиц собирается вместе, это называется «прячется».
• У лисы такой острый слух, что они могут слышать тиканье часов на расстоянии 40 ярдов. Они также могут слышать что-то движущееся под землей. Они также используют различные звуки для общения.
• Кит-лисица, или быстрая лисица, может разгоняться до 23 миль в час на короткие расстояния.
• Койоты, волки, орлы и рыси — естественные враги лисы.

Fox Worksheets

Этот комплект содержит 11 готовых к использованию Fox Worksheets , которые идеально подходят для студентов, которые хотят больше узнать о The Fox, самом маленьком члене семейства собак, хотя он также имеет много общего с кошки — такие как вертикальные щелевидные глаза и выдвижные когти.

Download включает следующие рабочие листы:

• Fox Facts
• Fox Species
• Cut Them Out
• Coloring
• The Fox and the Grapes
• Что говорит лиса?
• Лисичка и петух
• Лисичка
• Рисунок Лисичка
• Лисица Поэзия
• Отражение
• Слово Найти
• Семейство Canidae
• Задача с лабиринтом

Ссылка / процитируйте эту страницу

Если вы ссылаться на любой контент на этой странице на своем собственном веб-сайте, используйте приведенный ниже код, чтобы указать эту страницу как первоисточник.

com/animals/fox/»> Факты и рабочие листы Fox: https://kidskonnect.com — KidsKonnect, 3 апреля 2017 г.

Ссылка будет отображаться как Fox Facts & Рабочие листы: https://kidskonnect.com — KidsKonnect, 3 апреля 2017 г.

Использование с любой учебной программой

Эти рабочие листы были специально разработаны для использования с любой международной учебной программой. Вы можете использовать эти рабочие листы как есть или редактировать их с помощью Google Slides, чтобы сделать их более конкретными в соответствии с вашими уровнями способностей учащихся и стандартами учебной программы.

Инфузионное лечение и услуги | Онкологический центр Fox Chase

Что нужно знать о лечении инфузией

Инфузионная терапия — ключевая часть любого плана лечения рака. Выбирая Fox Chase — Temple для своих инфузий, вы выбираете всемирно известную больницу, известную своими исследованиями и инновациями в лечении рака. В нашу высококвалифицированную команду входят врачи-онкологи, дипломированные онкологи медсестры, практикующие медсестры, фельдшеры, терапевты, воспитатели медсестер, дипломированные диетологи, социальные работники, фармацевты и другой специально обученный персонал. Все они здесь, чтобы поддержать вас и сделать лечение инфузией как можно менее стрессовым.

Обычные инфузионные процедуры

Инфузионные услуги для постоянных пациентов Fox Chase, которым требуется химиотерапия, иммунотерапия, таргетная терапия, гидратация, переливание крови, гормональная терапия и переливания без химиотерапии.

Инфузионная терапия — это термин, описывающий процедуру, при которой лекарство вводится непосредственно в кровоток пациента, чтобы уменьшить или остановить рост раковых клеток.Инфузионные услуги включают химиотерапию, иммунотерапию, переливание крови, гормональную терапию и другие инфузионные методы лечения, которые могут вам понадобиться при борьбе с раком, такие как жидкости для гидратации, антибиотики и обезболивающие. Вы можете пройти эту терапию амбулаторно в инфузионной комнате, во время пребывания в больнице или дома.

Ваше лечение рака может также включать таргетную терапию. Таргетная терапия — это вид лечения рака, предназначенный для остановки определенных белков, которые способствуют росту раковых опухолей. Решение о том, где вы будете проходить инфузионное лечение, зависит от того, какое лекарство или лекарства вы принимаете.

Химиотерапия и инфузионные препараты для борьбы с раком могут использоваться:

• Убить раковые клетки
• Остановить распространение раковых клеток по телу
• Замедляет рост раковых клеток

Иммунотерапия — это другой вид инфузионного лечения. Это отличается от химиотерапии. В то время как химиотерапия напрямую убивает раковые клетки, иммунотерапия тренирует собственную иммунную систему организма, чтобы атаковать раковые клетки.

Специализированные методы

Как проводится лечение

Лечение может быть предоставлено пациентам различными способами:

• Внутривенно (IV): вводит лекарство прямо в вены через тонкую пластиковую трубку, называемую катетером для внутривенного введения. Некоторым пациентам может быть введен периферический центральный катетер (также известный как линия PICC), вставленный в большую вену, по которой кровь попадает в сердце.
• Через порт: Порт — это устройство, имплантированное под кожу.Его помещают в большой кровеносный сосуд, пока вы находитесь под общей анестезией. Он используется для взятия образцов крови и внутривенного введения лекарств, включая химиотерапию. Имплантация порта может быть полезной, поскольку избавляет вас от необходимости снова и снова вставлять иглу. Это особенно полезно, если у вас маленькие или поврежденные вены. Не всем пациентам нужен порт. Ваш врач обсудит с вами, подходит ли вам порт.
• В качестве инъекции в больное образование
• Внутрь через таблетку или проглатывающую жидкость
• Крем для втирания в кожу

Тип инфузионной терапии, который вы получаете, основан на:

• Ваш тип рака
• Ваша стадия рака
• Ваше общее состояние здоровья
• Другие виды лечения, которые вы получали в прошлом

Индивидуальный план лечения для каждого пациента

Диагноз рака у каждого пациента уникален. По этой причине лечение каждого пациента также уникально. Ваш опыт лечения не будет таким, как у других. Вот почему каждый пациент, проходящий лечение в инфузионной комнате, получает от своего врача план лечения, адаптированный для каждого отдельного пациента. В этот план входит:

• Лекарство, которое вы будете принимать, и график лечения
• Результаты анализа крови и анализов
• Список возможных побочных эффектов и симптомов

Пункты инфузионного лечения и обслуживания:

Главный кампус Fox Chase *
333 Cottman Avenue
Philadelphia, PA 19111-2497
Как добраться | Бесплатная парковка

Онкологический центр Фокса Чейза Восточный Норритон — Амбулаторный центр больницы
2701 Декалб Пайк
Ист Норритон, Пенсильвания 19401
Как добраться | Бесплатная парковка

* Инфузионные услуги в главном кампусе онкологического центра Fox Chase предоставляются больницей университета Темпл.

ячеек | Бесплатный полнотекстовый | Новые роли факторов транскрипции семейства Fox в репликации, организации и стабильности генома хромосом

Получено: 30 декабря 2019 г. / пересмотрено: 13 января 2020 г. / принято: 14 января 2020 г. / опубликовано: 20 января 2020 г.

Раунд 1

Рецензент 1 Отчет

В этом обзоре Jin et al обобщили наше недавнее понимание новой роли факторов транскрипции семейства forkhead box (Fox) в регуляции репликации ДНК, включая инициацию и пространственную организацию репликации в контексте трехмерной структуры хроматина.

Особые опасения:

Название содержит «болезни, связанные с нестабильностью генома», но в основном тексте очень мало обсуждаются ТФ Фокса в контексте болезней человека. Авторы могут подумать о перефразировании названия. Авторы могут объяснить значения чисел на Рисунке 1. Авторы могут реорганизовать Рисунок 2, чтобы он соответствовал описанию в основном тексте. В разделе 3.3 авт. Обсуждали, как Rif1-PP1 фосфатаза негативно регулирует инициацию репликации, но почти не коснулись того, как Fox TFs участвуют в этой регуляции.Рисунок 3A очень сбивает с толку, и на основании легенд трудно найти различное происхождение. Авторы могут подумать о перефразировании подзаголовка Раздела 4.

Ответ автора

Ответное письмо по пунктам

Особые опасения:

Название содержит «болезни, связанные с нестабильностью генома», но в основном тексте очень мало обсуждаются ТФ Фокса в контексте болезней человека. Авторы могут подумать о перефразировании названия.

A: Хорошее предложение, изменено на «стабильность генома».

Авторы могут пояснить значение чисел на Рисунке 1.

A: Добавлено в новую легенду.

Авторы могут реорганизовать рисунок 2, чтобы он соответствовал описанию в основном тексте.

A: См. Новый рисунок 2, а также обновленную ссылку.

В разделе 3.3 авт. Обсуждали, как Rif1-PP1 фосфатаза негативно регулирует инициацию репликации, но почти не коснулись того, как Fox TFs участвуют в этой регуляции.

A: Мы перефразировали субтитры и начало, чтобы сделать их более связными.

Рисунок 3A очень сбивает с толку, и трудно найти различное происхождение, основываясь на легендах.

A: Спасибо, что указали, origin было пропущено на предыдущем рисунке 3A.

Авторы могут подумать о перефразировании подзаголовка Раздела 4.

A: перефразировано как «Роль ТФ Fox в фабриках исходной кластеризации, релокализации и репликации».

Рецензент 2 Отчет

Комментарии на «Возникающую роль транскрипционных факторов семейства Fox в репликации хромосом, организации и заболеваниях, связанных с нестабильностью генома» Юэ Линь и др.Это очень интересная тема, и этот обзор будет представлять более широкий интерес.

Авторы рассматривают роль белков Fox во времени репликации ДНК (Глава 3) и хромосомной организации (Глава 4). Эти главы следует тщательно переписать, чтобы читатель мог лучше их понять.

Общие комментарии: Важно! В тексте настоящее время необходимо заменять прошедшим. Например, см. Строку 47: Идентифицирован аналогичный вариант, AHAAC ……

Правильно: был идентифицирован аналогичный вариант, AHAAC ……

Авторы обсуждают роль белков Fox в различных организмах. Они должны пояснять по тексту, какие результаты были получены от каждого организма.

Особые комментарии:

Строка 58: Capter 3; Название «ТФ Fox в репликации ДНК» следует изменить на что-то вроде: «Роль ……» или «ТФ Fox регулируют…». Заголовки главы 4 также необходимо пересмотреть.

Строка 67: «В первые дни» следует заменить на «Ранняя работа над… ..»

Глава 3.1; Строка 105: Следует объяснить, как белок FOXM1 препятствует выработке АФК.

Глава 3.2; дорожка 111:… прямые роли в репликации ДНК. Предложение следует изменить на… например, прямые роли во времени репликации ДНК.

Строка 150:…: Fhk1 и Fhk2. Ссылка отсутствует

Строка 159: Через флуоресцентную метку PCNA…. Авторы должны пояснить этот эксперимент.

Строка 163 :,… ..Уменьшены очаги Sld7 возле СПБ. Измените на:… .. уменьшено образование очагов Sld7 вблизи СПБ.

Строка 164: ChIP qPCR показывает, что …… . Dfb4… .. Это предложение необходимо изменить на: ChIP qPCR анализ клеток ctf9∆ выявил нормальное обогащение Dbf4 в ранних источниках, таких как ARS606 или ARS607, но пониженное связывание Dfb4 к ранним источникам, расположенным в перицентромерных регионах.

Строка 175:… .набор Dbf4. Автору следует пояснить это предложение.

9: Строка 186: Название главы 3.3 должно быть связано с белками Fox.

10: Строка 94: Необходимо определить, что такое Cdc7.

11: Строки с 203 по 223. Эта часть текста обобщает работу лаборатории А. Дональдсона и нуждается в переработке.

Строка 225: Помимо помощи «ранним птицам ловить червя»…. Пожалуйста, поясните это предложение.

Строка 249:…. исчезает в cdc7-4, cdc45-1 ts… .. Пожалуйста, поясните, относится ли это к одиночным или двойным мутантам.

Строка 254: Авторам следует лучше определить, что они подразумевают под «четырехмерным образом» и «эпигенетическими элементами». См. Также организацию 3D и 4D, упомянутую в тексте.

Строка 285: ТФ Fox… хотя реакция на повреждение ДНК и восстановление. Авторы должны прояснить, как ТФ Fox связаны с повреждением и репарацией ДНК, или означают ли они «восстановление повреждений ДНК».

Строка 300: «Еще Fox TF…». Авторы должны пояснить, что имеется в виду.

Строка 301: Авторы должны уточнить, имеется ли в виду сегрегация клеток, сегрегация хромосом или и то, и другое.

Рисунок 3 а.Я не смог идентифицировать раннее, позднее или центромерное происхождение на распечатке рисунка.

Рисунок 3 б. Авторы должны нарисовать пузырьковую структуру между белками MCM, чтобы указать на репликацию ДНК.

Ответ автора

Авторы рассматривают роль белков Fox во времени репликации ДНК (Глава 3) и хромосомной организации (Глава 4). Эти главы следует тщательно переписать, чтобы читатель мог лучше их понять.

A: Спасибо, что указали, эти две главы были перефразированы.

Общие комментарии: Важно! В тексте настоящее время необходимо заменять прошедшим. Например, см. Строку 47: Идентифицирован аналогичный вариант, AHAAC ……

Правильно: был идентифицирован аналогичный вариант, AHAAC ……

A: Спасибо за указание, исправлено как предложение по всему тексту.

Авторы обсуждают роль белков Fox в различных организмах.Они должны пояснять по тексту, какие результаты были получены от каждого организма.

A: Организмы указаны для ясности.

Особые комментарии:

A: Мы очень ценим все эти конкретные комментарии. Все они исправлены как предложения, кроме самого последнего.

Рисунок 3 б. Авторы должны нарисовать пузырьковую структуру между белками MCM, чтобы указать на репликацию ДНК.

A: На этом рисунке показаны события в точке определения времени, то есть в момент непосредственно перед началом стрельбы.

Строка 58: Capter 3; Название «ТФ Fox в репликации ДНК» следует изменить на что-то вроде: «Роль ……» или «ТФ Fox регулируют…». Заголовки главы 4 также необходимо пересмотреть.

Строка 67: «В первые дни» следует заменить на «Ранняя работа над… ..»

Глава 3.1; Строка 105: Следует объяснить, как белок FOXM1 препятствует выработке АФК.

Глава 3.2; дорожка 111:… прямые роли в репликации ДНК. Предложение следует изменить на….. например прямые роли во времени репликации ДНК.

Строка 150:…: Fhk1 и Fhk2. Ссылка отсутствует

Строка 159: Через флуоресцентную метку PCNA…. Авторы должны пояснить этот эксперимент.

Строка 163 :,… ..Уменьшены очаги Sld7 возле СПБ. Измените на:… .. уменьшено образование очагов Sld7 вблизи СПБ.

Строка 164: ChIP qPCR показывает, что …… .Dfb4… .. Это предложение необходимо изменить на: ChIP qPCR анализ клеток ctf9∆ выявил нормальное обогащение Dbf4 в ранних источниках, таких как ARS606 или ARS607, но пониженное связывание Dfb4 к ранним источникам, расположенным в перицентромерных регионах.

Строка 175:… .набор Dbf4. Автору следует пояснить это предложение.

9: Строка 186: Название главы 3.3 должно быть связано с белками Fox.

10: Строка 94: Необходимо определить, что такое Cdc7.

11: Строки с 203 по 223. Эта часть текста обобщает работу лаборатории А. Дональдсона и нуждается в переработке.

Строка 225: Помимо помощи «ранним птицам ловить червя»…. Пожалуйста, поясните это предложение.

Строка 249:…. пропадает в cdc7-4, cdc45-1 ts….. Уточните, относится ли это к одиночным или двойным мутантам.

Строка 254: Авторам следует лучше определить, что они подразумевают под «четырехмерным образом» и «эпигенетическими элементами». См. Также организацию 3D и 4D, упомянутую в тексте.

Строка 285: ТФ Fox… хотя реакция на повреждение ДНК и восстановление. Авторы должны прояснить, как ТФ Fox связаны с повреждением и репарацией ДНК, или означают ли они «восстановление повреждений ДНК».

Строка 300: «Еще Fox TF…». Авторы должны пояснить, что имеется в виду.

Строка 301: Авторы должны уточнить, имеется ли в виду сегрегация клеток, сегрегация хромосом или и то, и другое.

Рисунок 3 а. Я не смог идентифицировать раннее, позднее или центромерное происхождение на распечатке рисунка.

Рисунок 3 б. Авторы должны нарисовать пузырьковую структуру между белками MCM, чтобы указать на репликацию ДНК.

Выделите определенные строки в таблице

В этом посте я хотел бы взять пример, который мы рассмотрели на прошлой неделе. Мы увидели, что можно выделить определенные значения на гистограмме.Это позволяет читателю быстро увидеть ключевую информацию. В этом посте мы рассмотрим аналогичную цель, но для столов. Как мы можем выделить конкретную строку в таблице, чтобы привлечь к ней внимание? Мы также добавим немного интерактивности в этот пример, используя поле со списком, чтобы выбрать значение, которое мы хотим выделить.

Исходные данные

Мы будем использовать те же исходные данные, что и раньше. Однако, для простоты, мы предположим, что эти данные уже отсортированы (если вы хотите следовать примеру с несортированными данными, следуйте первой части сообщения за прошлые недели).

Создание поля со списком

Мы будем использовать поле со списком для выбора строки, которую хотим выделить. Поле со списком — это тип поля ввода, который позволяет вам выбирать из списка (вы узнаете его, когда увидите). Чтобы создать поле со списком, вам понадобится активированная лента разработчика. Затем нажмите Developer -> Insert -> Combo Box (Form Control) .

В разделе элементов управления ActiveX также есть поле со списком, оно похоже на то, которое мы используем, но имеет несколько различных опций.В этом примере мы будем придерживаться версии Form Control.

Мышь примет форму +. Щелкните и перетащите фигуру, чтобы указать размер и место, где должно быть поле со списком. Я создал поле со списком, как показано ниже.

Затем щелкните правой кнопкой мыши поле со списком и выберите Управление форматом… .

Появится окно управления форматом. Необходимо заполнить два поля:

• Диапазон ввода — выберите ячейки, представляющие список компаний.
• Ссылка на ячейку — выберите ячейку для отображения выбранного значения.

Теперь мы можем использовать поле со списком для выбора значений. На скриншоте ниже я выбрал Fox Books, он имеет значение 3, так как это третий элемент в списке.

Использование INDEX для получения названия компании

Проблема в том, что мы хотим сопоставить название компании Fox Books, а не местоположение в списке. Итак, в ячейке F3 мы можем использовать функцию ИНДЕКС, чтобы получить название компании.

Ячейка F3 содержит следующую формулу:

 = ИНДЕКС (A2: A8, E3) 

Формула запрашивает третий результат (ячейка E3) из массива значений (ячейки A2-A8). Результат — Fox Books.

Загрузить электронную книгу о 100 макросах Excel

• Содержит 100 макросов Excel VBA
• Изучите VBA, следуя примерам кодов
• Примените к своим макросам, автоматизируйте Excel, сэкономьте время.

Загрузите электронную книгу сегодня!

Нажмите кнопку ниже, чтобы подписаться, вы получите доступ к области подписчиков, в которой вы можете скачать электронную книгу.

Выделение строки

Теперь мы будем использовать условное форматирование, чтобы выделить строку, которая соответствует значению в ячейке F3.

Выберите ячейки, которые нужно выделить, нажмите Главная -> Условное форматирование -> Новые правила.

Откроется окно «Новое правило форматирования». Выберите последний вариант в списке Используйте формулу, чтобы определить, какие ячейки нужно отформатировать .

Затем нам нужно создать нашу формулу.Наша формула:

 = $ A2 = $ F $ 3 

Формула написана для ячейки, которая выделена в выбранном диапазоне (ячейка A2, как показано ниже), но применяется ко всему диапазону (ячейки A2-B8).

Символы $ используются в формуле для фиксации ссылки на ячейку, как обычно в формулах. Поэтому, когда Excel переходит к ячейке A3, он знает, что формула должна быть следующей:

 = $ A3 = $ F $ 3 

Точно так же он создаст формулу для ячеек A4, A5 и т. Д. Вплоть до A8.

Щелкните Формат и выберите желаемое форматирование. Я выбрал средне-серую заливку, чтобы не перегружать все. Щелкните OK , OK еще раз, затем OK еще раз. Теперь вы должны вернуться к своему рабочему листу с выделенной выбранной строкой.

Мы можем проверить выделение, изменив значение в поле со списком — Ta-Dah! Теперь выделение меняется при изменении выделения. Вам просто нужно отформатировать ее, чтобы она выглядела красиво, и теперь у вас есть интерактивная таблица, которую можно использовать на панели инструментов.

Не забудьте:

Если вы нашли этот пост полезным или у вас есть лучший подход, оставьте комментарий ниже.

Вам нужна помощь в адаптации этого к вашим потребностям?

Я полагаю, что примеры в этом посте не совсем соответствуют вашей ситуации. Мы все используем Excel по-разному, поэтому невозможно написать сообщение, которое удовлетворит потребности всех. Потратив время на то, чтобы понять методы и принципы, описанные в этом посте (и в других местах на этом сайте), вы сможете адаптировать их к своим потребностям.

Но если вы все еще боретесь, вам следует:

1. Прочитать другие блоги или посмотреть видео на YouTube на ту же тему. Вы получите гораздо больше, открыв свои собственные решения.
2. Спросите «Excel Ninja» в своем офисе. Удивительно, что знают другие люди.
3. Задайте вопрос на форуме, например в Mr Excel, или в сообществе ответов Microsoft. Помните, что люди на этих форумах обычно посвящают свое время бесплатно. Так что постарайтесь сформулировать свой вопрос, убедитесь, что он ясен и краток.Составьте список всего, что вы пробовали, и предоставьте скриншоты, фрагменты кода и примеры рабочих книг.
4. Используйте Excel Rescue, мой партнер-консультант. Они помогают, предлагая решения небольших проблем с Excel.

Что дальше?
Не уходите, есть еще много чего узнать об Excel Off The Grid. Ознакомьтесь с последними сообщениями:

Доктора лечат болезнь Паркинсона с помощью новой трансплантации клеток головного мозга

Первая из двух частей.

За месяц до запланированной операции четверо исследователей были готовы сопровождать клетки мозга в их 190-мильном путешествии.Они никогда не ожидали, что их ждут «Удивительная гонка» — встречи — «Скорая помощь».

Это было после полуночи поздней летней ночью в 2017 году, и у них было меньше восьми часов, чтобы доставить камеры на машине скорой помощи, частном самолете и другой машине скорой помощи из онкологического института Дана-Фарбер в Бостоне в медицинский центр Weill Cornell на Манхэттене. Если бы это заняло больше времени, клетки почти наверняка были бы DOA, как и план исследователей провести беспрецедентную в анналах медицины экспериментальную операцию по трансплантации: заменить дисфункциональные клетки мозга пациента с болезнью Паркинсона потомством необычного тип стволовой клетки. Созданные в лаборатории из кусочка собственной кожи пациента, эти клетки, как предполагалось, поселятся в мозге, как будто они принадлежат ему, и навсегда восстановят способность пациента нормально ходить и двигаться.

объявление

В случае успеха операция может навсегда изменить болезнь Паркинсона, превратив ее из неумолимого, жестокого, а иногда и фатального спада в — по крайней мере для некоторых пациентов — состояние, которое можно успешно вылечить.

Бин Сонг, биолог стволовых клеток из больницы Маклин недалеко от Бостона, поднялся на лифте на 11-й этаж здания Даны-Фарбер по производству клеток.Там, после шести часов сбора и тестирования практически новорожденных клеток мозга, продуцирующих дофамин, техники поместили их в стерильные флаконы, осторожно поместили флаконы в холодильник размером с пикник, в котором температура должна была храниться на 4 градуса Цельсия, и передали его Сонгу. Она помчалась к поджидающей машине скорой помощи.

объявление

Водитель вылез из машины и направился в Хэнском Филд в 20 милях оттуда, чтобы встретиться с нейрохирургом Массачусетской больницы общего профиля и биологом по стволовым клеткам Маклина Кван-Су Ким, начальником Сонга, для полета на юг. Но по дороге они заблудились, из-за чего они отстали от графика еще до того, как сели в частный медицинский самолет. Кулер стоял на носилках.

Beechjet 400 приземлился в аэропорту Тетерборо, через реку Гудзон от Манхэттена. Исследователи погрузились в другую машину скорой помощи, водитель которой отказался включить сирену: это было нарушением закона штата, если только жизнь или здоровье пациента не подвергались опасности. Ким не могла убедить его в этом. Они проползли через пробки к мосту Джорджа Вашингтона и вниз по улице ФДР.

Они подъехали к подъездной дорожке Корнелла на два часа позже. Ким схватила холодильник и передала его ожидающему служащему Корнелла, который отнес его в камеру. Там техник загрузил в шприцы клетки мозга. Затем Ким увидела клетки: они образовали скопления, не похожие на терапевтические. Если бы это был день самой операции, она была бы разрушительной.

Вот почему, подумала Ким, мы проводим тренировочные пробежки.

Месяц спустя, когда клетки, направлявшиеся из Бостона в Нью-Йорк, должны были быть фактически пересажены, казалось, что почти десятилетний проект Кима был проклят: он узнал, что Hanscom будет закрыт 1 сентября. 5, день операции. Им пришлось уехать из более загруженного аэропорта Логан.

Но скорая помощь была подъехала в 5 утра и прибыла в Вейл Корнелл в 6:30. Техники осторожно засосали клетки в специальные шприцы, которые Сонг быстро доставила в хирургический кабинет, где ждали нейрохирург и пациент.

В конце 2018 года в новостях сообщалось, что в октябре того же года хирурги в Японии выполнили экспериментальную процедуру, которая была в списке желаний неврологов более десяти лет: трансплантация в мозг замещающих клеток пациента с болезнью Паркинсона, созданных из собственной кожи пациента. клетки с использованием протокола, удостоенного Нобелевской премии.Согласно отчетам, это был первый случай.

Не было.

Слухи ходили в небольшом сообществе биологов по стволовым клеткам, которые надеялись вылечить болезнь Паркинсона, что это сделал кто-то, помимо японской группы. Но кто? И когда? Несмотря на безудержные слухи, никто не знал, что в сентябре 2017 года в Нью-Йорке хирурги провели первую такую ​​операцию.

Это было, как сказал Джеймс Бек, главный научный сотрудник Фонда Паркинсона (который не участвовал в работе и не знал о ней), «где мы знали, что эта область должна развиваться.Он представляет собой потенциальное будущее для болезни Паркинсона ».

Подробности этой новаторской терапии будут впервые раскрыты в среду в медицинском журнале. Но вот уже почти два года STAT ведет хронику того, как это произошло. Это история, основанная на интервью с учеными, врачами и самим пациентом.

«Я готов профинансировать работу»

Если не считать предложений увеличить пенис, это был самый очевидный спам, который он когда-либо видел, подумал Кван Су Ким, просматривая свой почтовый ящик 2 мая 2013 года.Имя, о котором он никогда не слышал, было в электронном письме, в котором было много восхвалений, в котором он назвал исследование Кима в McLean по терапии стволовыми клетками болезни Паркинсона «самым многообещающим», с которым он когда-либо сталкивался.

«Я готов профинансировать работу, — написал таинственный Джордж Лопес, — все, что нужно, чтобы продвинуться вдвое быстрее. … Я надеюсь получить пользу от этой работы. Если бы не я, человечество было бы лучше ».

Джордж Лопес, чей чек на 2 миллиона долларов профинансировал ранние эксперименты. Снимок экрана через YouTube

Лопес, как вскоре узнает Ким, сам был диагностирован болезнью Паркинсона почти десятью годами ранее.Однажды вечером, когда его жена была прикована к постели в их доме в южной Калифорнии с раком груди, унесшим ее жизнь, Лопес сказал ей, что у него тремор, отрывистая дрожь, когда его руки не двигались.

«Итак?» — спросила его жена, Диана Костира Лопес. «Я думаю, что у меня болезнь Паркинсона, — сказал Лопес. «У вас нет Паркинсона», — пренебрежительно сказала она.

«Я почувствовал себя глупо из-за того, как она это сказала, — вспоминал Лопес в ходе долгой дискуссии со STAT в 2018 году.«Это также заставило меня почувствовать себя лучше».

Вскоре, однако, невролог Кэролайн Нефф подтвердила его ужасную догадку: у него болезнь Паркинсона.

По оценкам, 1 миллион человек в США это делают, и ежегодно диагностируется около 60 000 новых случаев. Хотя конечной причиной является малоизученная комбинация генетики и окружающей среды, непосредственным триггером является потеря нейронов среднего мозга, продуцирующих дофамин, которые располагаются в черной субстанции мозга и проецируются в дорсальное полосатое тело. Эта нейронная магистраль контролирует движение.Когда дофаминовые клетки умирают, пациенты испытывают тремор, скованность и трудности при ходьбе. В худшем случае они вынуждены пользоваться инвалидной коляской и терять способность купаться, кормиться и иным образом заботиться о себе.

Его прогноз безрадостный. По словам Ким, нет лекарства и «нет лечения, которые могут замедлить или остановить процесс болезни».

Как хорошо знал Лопес. Когда-то он был терапевтом, но перестал заниматься после того, как его пациент умер, когда случайно отключили капельницу — хотя он все еще говорит: «Позвони мне Док», когда вы впервые встречаете его.В 1984 году он основал ICU Medical в Сан-Клементе недалеко от своего дома. Компания производит медицинское оборудование, в том числе катетеры и системы для внутривенного введения, например, используемые для химиотерапии. Лопес изобрел «ClickLock», который удерживает компоненты IV на месте. Это предотвращает повторение того, что случилось с пациентом, которого он потерял. Он также изобрел «Диану», устройство для безопасного смешивания сильнодействующих наркотиков. Он назвал его в честь своей жены, которая умерла в канун Рождества 2006 года в возрасте 67 лет.

Лопес всегда был активным спортсменом, ездил на велосипеде и плавал, а также выигрывал турниры по подводной охоте.С новым диагнозом «я впал в крайнюю депрессию», — сказал он. «Из всех людей, пораженных болезнью Паркинсона, которая запирает вас в вашем теле, как заключенного, я чувствовал, что я не должен был страдать от нее, если во вселенной есть хоть какая-то справедливость. Но, конечно, нет ».

«Я не должен был огорчаться этим, если во вселенной есть какая-то справедливость. Но, конечно, нет ».

Джордж Лопес: у него диагностирована болезнь Паркинсона

Лопес начал принимать стандартные лекарства от болезни Паркинсона, такие как карбидопа, леводопа и ротиготин, которые заменяют дофамин мозга, вырабатываемый самоволкой. Но со временем лекарства перестают действовать. Ухудшается тремор и ухудшается способность ходить. К 2013 году Лопес знал, что приближается к этому моменту.

«Больше не быть пассивным пациентом», — решил он. Сначала как врач, а затем как бизнесмен, Лопес сказал: «Я всегда принимал вызовы лицом к лицу и с командой». Его невролог сказал ему, что лучший шанс на излечение — это стволовые клетки. У нее случайно оказался флаер для «Саммита стволовых клеток», который состоится в апреле в Бостоне. Судя по списку выступающих и их загадочным титулам, «это не похоже на что-то для слабонервных», — сказал Лопес.Тем не менее, он выложил регистрационный взнос в размере 3000 долларов и улетел на восток.

Среди множества почти непонятных технических презентаций выделялась одна: Kim’s. Ученый МакЛин описал создание из клеток кожи пациентов дофаминовых нейронов среднего мозга, которые погибают при болезни Паркинсона. «Я думал, что там что-то было, — сказал Лопес. Он пытался найти Ким во время перерыва, но ученый исчез.

Ким помчался обратно в Маклин, где он является директором лаборатории молекулярной нейробиологии.Он не заканчивал решающий эксперимент; он обрабатывал заявки на финансирование. После нескольких лет получения пяти грантов Национального института здравоохранения на общую сумму 1,1 миллиона долларов в 2011 и 2012 годах на разработку индивидуальных клеток мозга для лечения болезни Паркинсона, проблемы с бюджетом NIH сократили его до одного, на 335 тысяч долларов.

Он был подавлен по поводу увольнения сотрудников лаборатории, особенно когда он чувствовал себя ближе, чем когда-либо, к достижению своей цели.

«Произошла катастрофа»

Первые трансплантации дофаминовых нейронов в мозг пациентов с болезнью Паркинсона произошли в конце 1980-х годов.Хирурги использовали нейроны мозга абортированных плодов, по 16 плодов на пациента. Однако многие врачи сочли это неэтичным, и, хотя десятки пациентов с болезнью Паркинсона получили трансплантаты плода, никогда не было ясно, насколько они полезны и требуется ли длительная иммуносупрессия для предотвращения отторжения чужеродных клеток. В любом случае казалось, что большинство пересаженных клеток погибло.

Как и многие другие биологи, занимающиеся стволовыми клетками, Ким считал, что источником стволовых клеток должны быть не плод и не эмбриональные стволовые клетки, а собственные клетки пациента.В 2009 году он опубликовал получившую высокую оценку работу, описывающую, как безопасно превратить взрослые фибробласты — соединительные клетки кожи — в индуцированные плюрипотентные стволовые клетки. Такие «iPS-клетки» почти подобны эмбрионам по своей способности трансформироваться в любые специализированные клетки организма — мышцы, сердце, печень, мозг и многое другое.

Рецепт Ким был сделанной на заказ версией рецепта, который, по сути, помещает взрослые клетки в «Назад в будущее» Делориана. И как только они отправились в прошлое, говоря с точки зрения развития, все, что потребовалось, — это небольшая поддержка (в виде питательных веществ и других биохимических веществ), чтобы заставить эти iPS-клетки превратиться в любые специализированные клетки организма, такие как нейроны мозга, производящие нейромедиатор дофамин.

В оригинальной методологии iPS-клеток, которая принесла изобретателю Шинья Яманака Нобелевскую премию 2012 года, использовался стандартный лабораторный вирус для переноса квартета «репрограммирующих генов» в фибробласты. Ким чувствовал, что он значительно продвинулся в работе Яманаки. Некоторые ученые опасались, что гены могут приземлиться в неправильных местах хромосом клетки и непреднамеренно деактивировать гены-супрессоры опухоли или активировать гены, вызывающие рак. «Это могло бы стать катастрофой, если бы клетки использовали в терапевтических целях», — сказал Ким.Он решил, что вирусы должны исчезнуть.

После многих лет проб и ошибок он сообщил в статье 2009 года, что он произвел четыре фактора Яманака в бактериях E. coli, очистил их и присоединил к небольшой молекуле. Эта молекула, пептид, проникала в клетки, как некая деревянная лошадь, несущая Одиссея, Аякса и их команду через стены Трои.

Другие эксперты по стволовым клеткам считали, что препарат Кима — это решение в поисках проблемы. Его заявление о том, что его рецепт безопаснее, чем использование вируса, «какое-то время меня раздражало», — заявила биолог по стволовым клеткам Жанна Лоринг из Исследовательского института Скриппса.Спустя годы, в исследовании 2016 года, она и ее коллеги пришли к выводу, что метод Яманака «не вызывает мутаций, как утверждала Ким», — сказала она.

Несмотря на сомнения, Ким продолжала. Но когда он попытался увеличить производство iPS-клеток, он смог заставить E. coli вырабатывать только два из четырех факторов Яманака. «Это был полный тупик, — сказал Ким. «После статьи [2009 г.] я получил сотни писем, в которых говорилось:« О, вы решили проблему! »О производстве iPS-клеток без вирусов. «Но я не мог сделать это достаточно эффективным.Это была катастрофа.»

Для того, чтобы этот процесс работал в промышленных масштабах, потребуется лаборатория промышленного размера и батальон технических специалистов. Ким не имел ни того, ни другого.

Именно тогда он получил электронное письмо Лопеса.

После того, как Ким рефлекторно отклонил это как розыгрыш, передумал. Этот парень потратил тысячи долларов на собрание по стволовым клеткам. Может, это не розыгрыш.

На следующий день Ким ответила, поблагодарив Лопеса за проявленный интерес. Они решили встретиться в МакЛине, где Лопес снова спросила Ким, что нужно сделать, чтобы провести исследование на пациентах раньше.«1 миллион долларов или 2 миллиона долларов, — сказала Ким.

По сей день Лопес не знает, вытащила ли Ким цифры из воздуха. (Ким говорит, что сделал быструю оценку.) Но он вытащил свою чековую книжку и выписал Маклину чек на 2 миллиона долларов. Ким думала, что он подпрыгнет. Это не так.

Благодаря финансированию Лопеса Ким нанял дополнительных лаборантов и ускорил свои эксперименты. Один за другим он и его команда преодолели препятствия, которые не позволяли его рецепту iPS-ячейки расширяться. (Ким получил несколько патентов на свои работы.Важно отметить, что стволовые клетки легко превратились в дофаминовые нейроны среднего мозга, которые Ким — а теперь и Лопес — надеялись вылечить болезнь Паркинсона.

Ким знала, что потребуются десятки миллионов дофаминовых нейронов, чтобы помолиться о помощи пациенту с болезнью Паркинсона. Рецепт превращения недифференцированных iPS-клеток в дофаминовые нейроны был несовершенным, что создавало проблему: оставшиеся iPS-клетки могут засеивать опухоли.

«Даже после двух или трех недель дифференцировки могут оставаться недифференцированные клетки», — сказал Ким.Если он превратит 99,9% iPS-клеток в дофаминовые нейроны, останется 10 000 iPS-клеток. Если набрать 99,99%, останется 1000. Насколько эффективно было достаточно эффективно? «Мы поняли, что нам нужно удалить их все», — сказала Ким.

Это означало поиск убийцы. Ким и его коллеги из Южной Кореи изучили базу данных соединений в поисках любых, которые нацелены на ген, называемый сурвивином, которого много в iPS-клетках. У них появился хит: кверцетин. Тестируя китайское травяное соединение на своих iPS-клетках, Ким обнаружил, что «если вы обрабатываете клетки один раз в течение 12 часов, пока они дифференцируются, кверцетин полностью удаляет недифференцированные клетки. ”

Пора было задуматься о том, чтобы поместить клетки в чей-то мозг.

Стволовые клетки (слева), полученные из клеток кожи взрослых, выращивают в лабораторных чашках, превращаясь в дофаминовые нейроны (справа), подобные тем, которые используются для трансплантации. Больница Маклина

«Кто ты ?!»

Лопес говорит, что финансировал исследование Кима, не планируя, что он станет первым пациентом, хотя его первоначальное письмо Ким показывает, что он, тем не менее, надеялся стать первым. «Я сомневался, что он сможет действовать достаточно быстро, чтобы принести мне пользу», — сказал он.Это должно было измениться.

Прогресс Ким заставил Лопес решить, что пора позвонить. Кто, как он спросил своего невролога в конце 2014 года, является лучшим нейрохирургом, которого вы знаете? — Доктор Джеффри Швейцер, — ответила Нефф.

Лопес достиг Швейцера в его клинике в Сан-Диего, когда он был с пациентом. Швейцер услышал незнакомый голос: «Хотели бы вы, чтобы вас называли нейрохирургом, вылечившим болезнь Паркинсона?» — спросил мужчина.

«Кто ты ?!» Швейцер ответил. Лопес представился, и Швейцер пообещал перезвонить через пару дней.

Телефон

Лопес зазвонил 20 минут спустя.

Услышав краткое описание того, что собирал Лопес (Швейцер уже знал работу Ким), нейрохирург сказал: «Я здесь».

Ким продолжал создавать стволовые клетки, проверять их на мутации и превращать их в дофаминовые нейроны. Он ввел их в мозг более 100 крыс, чьи собственные вырабатывающие дофамин клетки были уничтожены нейротоксином. К 2016 году, по словам Ким, эти эксперименты «показали, что трансплантированные клетки функционируют», что позволяет лечить симптомы болезни Паркинсона у крыс.

Успехи Кима вселили в Лопес надежду. Однако он угасал. Последний раз он занимался подводной охотой (когда-то он установил мировой рекорд по самому большому голубому марлину) в 2009 году. Он отложил свой горный велосипед. В 2014 году он ушел с поста председателя и генерального директора ICU Medical. К 2016 году его боль была почти постоянной. Он изо всех сил пытался подняться со стула.

«Хотели бы вы, чтобы вас называли нейрохирургом, вылечившим болезнь Паркинсона?»

Джордж Лопес по телефону нейрохирурга Джеффри Швейцера

Тем временем собралась бригада медиков.Швейцер был на борту, чтобы сделать операцию вместе с нейрохирургом Бобом Картером из Калифорнийского университета в Сан-Диего. Когда Картер в 2017 году переехал в Массачусетс, он нанял невролога Тодда Херрингтона. Швейцер вскоре переехал через всю страну, чтобы присоединиться к ним в бостонской больнице.

Они обсуждали операцию в стране со слабыми медицинскими правилами. Они обсуждали, что сказать Управлению по контролю за продуктами и лекарствами. Они поговорили с юристами. Они наняли (на деньги Лопеса) бывшего заместителя директора FDA по регулированию, чтобы тот проконсультировал их; он сказал, что то, что они предлагали, займет пять лет и 5 миллионов долларов только на то, чтобы собрать документы и собрать достаточно данных, среди прочего, о качестве и характеристиках клеток, которые они предложили пересадить.

И затем команда совершила прорыв, который казался таким же чудесным, как и все, что они делали в лаборатории. В январе 2017 года FDA подписало представленный им протокол «милосердного использования» на 2500 страницах, положив зеленый свет на эксперимент с одним пациентом.

К тому времени у них был волонтер. Швейцер и другие врачи, которые обследовали Лопеса, пришли к выводу, что он был хорошим кандидатом для операции, и Лопес был допущен к получению вырабатывающих дофамин клеток мозга, которые Ким создал из своих фибробластных клеток.Обладая медицинским образованием, Лопес понимал потенциальные риски терапии, и Ким объяснил: «Он хотел быть первым пациентом».

Вроде бы все поставили. Но было еще одно препятствие.

Швейцер, который подозревал, что громоздкие инструменты были одной из причин неудач при трансплантации фетальных клеток при болезни Паркинсона, разработал новое устройство, чтобы избежать этой проблемы.

«Невозможно телепортировать клетки в мозг, — сказал Швейцер. Вам понадобится игла, которая доставит клетки в определенное место, не сдавливая их.Тем не менее, в некоторых предыдущих методах клеточной терапии «более 90% клеток умирали вскоре после трансплантации», сказал Швейцер, вероятно, потому, что иглы вонзили клетки в мозг как один большой шар. Это не давало клеткам доступа к кислороду или питательным веществам.

Поэтому

Швейцер разработал шприц с приводом от двигателя, чтобы «не дать клеткам вылететь из нижней части иглы» одной каплей, объяснил он, и вместо этого откладывать их «по мере того, как вы вынимаете иглу». Он работал с производителем над созданием готового шприца, который выдавал бы 2 микролитра клеток в минуту в тракт, образовавшийся при входе иглы.Когда они попробовали его на мозге крысы и свиньи, шприц оставил после себя красивую линию клеток с доступом к питательным веществам и кислороду.

Была только одна проблема. Устройство, которое вводило иглу в череп пациента, не подходило к устройствам визуализации в MGH. Больница могла бы купить новое оборудование, но на то, чтобы обучить этому кого-то, ушли бы месяцы. Или же команда могла бы попросить FDA разрешить использование стандартной иглы вместо иглы Швейцера, но это также заняло бы месяцы бумажной работы.У Кима было лучшее решение: он позвонил своему бывшему коллеге из Weill Cornell, у которого было необходимое оборудование, и он был готов позволить хирургам сделать трансплантацию клеток мозга Лопесу там.

Это означало, что для доставки ячеек Лопеса с производственной площадки в Дана-Фарбер потребовался бы воздушный подъем. Вот почему Ким и его коллеги совершили пробный проезд от Дана-Фарбер до Корнелла и 5 сентября 2017 года сделали это по-настоящему.

Биолог Кван Су Ким из больницы Маклин, который разработал новый способ получения эмбрионоподобных стволовых клеток из клеток кожи взрослых. McLean Hospital

В то утро группа хирургов установила МРТ и компьютерные томограммы мозга Лопеса на рабочей станции, чтобы управлять «нейронавигацией». Когда Лопес спал с наркозом, его голова была обездвижена в стереотаксической рамке Leksell, вошел нейрохирург Корнелла Майкл Каплитт: Швейцер стоял у него через плечо, а остальные члены команды Лопеса наблюдали из-за угла, он просверлил череп Лопеса примерно дюйма позади линии роста волос и на полдюйма левее центра мозга.Это было место, которое могло бы сэкономить важные участки коры.

Схватив первый из трех шприцев, предварительно загруженных в общей сложности 4 миллионами дофаминовых клеток, Каплитт медленно протолкнул его в скорлупу, область, участвующую в движении. Затем, вытащив его, он осторожно отпустил поршень, чтобы шприц оставил после себя крошечный след клеток — именно такую ​​красивую линию, на которую надеялся Швейцер.

Прогулка до Таймс-сквер

Лопес едва успокоился на своей больничной койке после четырехчасовой операции, как почувствовал, как его мускулы укрепляются, а тремор уходит.Он пригрозил схватить хирурга, пришедшего его проверить. И он сказал своему личному помощнику, что хотел бы убраться из больницы и прогуляться. «Я сказал, что это то, что значит быть нормальным», — вспоминает Лопес.

Лопес, его сын и помощник прошли 2 мили до Таймс-сквер под почти безоблачным небом, при приятных 70 градусах, и только легкий ветерок трепал навесы вдоль Бродвея. Новые нейроны, вырабатывающие дофамин, у Лопеса были всего несколько часов назад, но уже казалось, что Лурдес проскользнул через червоточину в пространственно-временном континууме и приземлился на Манхэттене.

Это было описание такого рода, которое заставило его врачей поежиться. Год спустя, когда Лопес и его врачи рассказали эту сагу, Картер вернул дискуссию к реальности. Он не оспаривал, что Лопес чувствовал себя и двигался намного лучше сразу после клеточных имплантатов. Но это не значит, что они работали.

Во-первых, простое копание в полосатом теле мозга может высвободить дофамин. Это могло бы облегчить симптомы Паркинсона в краткосрочной перспективе. С другой стороны, воткнув иглы в мозг, можно убить клетки, а клетки в агонии (даже пересаженные нейроны) часто высвобождают весь свой дофамин за одну большую отрыжку; снова симптомы временно исчезают. Наконец, при болезни Паркинсона очень сильны эффекты ожидания: ожидаемое улучшение может высвобождать дофамин.

«Мы и раньше видели такого рода немедленное« я чувствую себя лучше », — сказал Картер, который сейчас возглавляет нейрохирургию в Массачусетсе. Клеткам-предшественникам дофаминовых нейронов, таким как те, которые получил Лопес, требуется гораздо больше времени, порядка месяцев, чтобы сформировать синапсы с существующими нейронами и тем самым начать восстанавливать утраченные двигательные функции.

Повышенный уровень дофамина у Лопеса и ощущение, что его мозг и тело являются их личностью до болезни Паркинсона, длились два дня.Потом он «вернулся к исходному уровню»: не хуже, но не лучше. Тем не менее, по его словам, «мы остановили ухудшение состояния. Они дали мне еще один шанс на жизнь ». По словам Лопеса, без клеточных имплантатов «я бы сейчас был мертв».

По настоянию FDA процедура в Корнелле вводила клетки только в левую часть мозга Лопеса: агентство заявило, что если дела пойдут плохо, было бы вдвое хуже, если бы Лопес имел клеточные имплантаты с обеих сторон его мозга. «Я не согласился, — сказал Лопес. «Я должен был сделать обе стороны» сразу.По его словам, потребовав двух операций, FDA «удвоило риск и стоимость».

Но первая процедура, похоже, не причинила вреда: ни инфекции, ни опухолей, ни кровотечений, ни ухудшения симптомов. 6 марта 2018 года еще одна партия дофаминовых клеток, изготовленных из клеток кожи Лопеса, совершила 20-минутное путешествие из Дана-Фарбер не в Манхэттен, а в штат Массачусетс, который теперь был оборудован для проведения операции. Швейцер пересадил их на правую сторону скорлупы Лопеса.

На этот раз у Лопес не было лурдезийского опыта.Никто не совсем уверен, почему, но возможно, что более свежие клетки (без многочасовой поездки на Манхэттен) не дают мозгу быстрого выброса дофамина. Но они могут образовывать устойчивые синапсы. В итоге.

Принимая во внимание все, что могло пойти не так, Картер говорит, что Лопес отважился провести экспериментальные операции для этого пилотного исследования. «Не думаю, что я храбрый», — сказал Лопес STAT, добавив с улыбкой: «Хотя это правда, мы не знали, взорвется ли моя голова».

Лопес сказал, что никогда не намеревался стать звездой этой истории.Его чек на 2 миллиона долларов, выписанный Маклину, должен был ускорить исследования Кима, а не поставить его в очередь на экспериментальное лечение. Финансовая поддержка «не была обусловлена ​​его терпением», — сказал Картер.

Медицинские и научные группы, такие как Международное общество исследования стволовых клеток, предостерегают от схем «плати за игру», при которых состоятельные люди покупают свое участие в клинических испытаниях. Но жестких запретов мало, и в случае с Лопес советы по этике в Mass.Дженерал и Корнелл одобрили операции.

«Спасти одну жизнь»

После операции 2018 года Лопес регулярно проходил сканирование мозга в поисках любых признаков опухолей, а также подсказок о том, что делают пересаженные клетки. Специальная версия ПЭТ-визуализации предполагает, что в областях, где Каплитт, а затем Швейцер выделили 4 миллиона клеток, они производят дофамин (по данным сканирования, проводившимся каждые несколько месяцев, последний раз в марте), и, по-видимому, «прижились» или установили долгосрочные связи с другими нейронами, в том числе, что особенно важно, в двигательных областях.

Данные за 18 месяцев «были минимумом, который, как мы думали, нам нужен, чтобы получить представление о долгосрочной траектории Дока», — сказал Херрингтон, невролог общего профиля в Массачусетсе. С чем-то меньшим было бы трудно исключить, что какое-либо улучшение было связано с эффектом плацебо.

Биомаркеров болезни Паркинсона нет. Единственный способ оценить эффективность терапии — это тесты на жесткость и тремор, а также более тонкие подсказки, такие как сила голоса и способность говорить.

«Док продемонстрировал ряд функциональных улучшений, с которыми трудно поспорить», — сказал Херрингтон в сентябре 2018 года.Лопес перестал носить туфли на шнурках — его пальцы не могли их связать, но к моменту того разговора они могли это сделать. Он занимается фридайвингом, что требует силы и контроля осанки. В конце прошлого года 69-летний Лопес прислал своей медицинской бригаде видео, на котором он плывет через бассейн, от чего он отказался, опасаясь утонуть.

На этой неделе исследователи опубликуют результаты своего пилотного исследования в научном издании. Они отказались поделиться этим видео или другими изображениями Лопес до публикации статьи, но подчеркнули, что в лучшем случае трансплантаты демонстрируют скромную эффективность.Лопес по-прежнему принимает почти столько же лекарств от Паркинсона, сколько раньше.

«Мы не вылечили его от болезни Паркинсона», — сказал Картер. «Мне нравится думать, что мы стабилизировали его».

Об улучшении симптомов и повышении качества жизни сообщают сами пациенты. Это может отражать не только эффект плацебо, но и уникальную роль Лопес. «Он потратил на это много денег, — сказал Бек из Фонда Паркинсона. «Он хотел, чтобы это сработало», что отчасти может быть самореализом.

В конечном счете, только тщательное клиническое испытание может показать, помогла ли терапия стволовыми клетками.Исследователи встретились с официальными лицами FDA по поводу его запуска.

Даже если через много лет терапия оправдает себя, Бек предлагает проверку реальности: «Трансплантация iPS-клеток каждому пациенту с болезнью Паркинсона, — сказал он, — будет стоить целое состояние».

«Во многом это сводится к расширению масштабов и тому, как сделать трансплантацию клеток полезной для самых разных пациентов», — согласился Брайан Фиск, вице-президент по исследованиям Фонда Майкла Дж. Фокса по исследованиям болезни Паркинсона, который не участвовал. В исследовании.Если стволовые клетки производятся от отдельных пациентов, «это значительно усложняет ваш производственный процесс» по сравнению с наличием нескольких клеточных линий, которые можно сопоставить со многими пациентами, как пытаются сделать ученые в Японии. «Но пока мы не попробуем эти разные варианты, мы не узнаем, какой из них лучше», — сказал Фиске.

Ким, чье решение открыть письмо Лопеса семь лет назад положило начало этой саге, надеется, что клинические испытания подтвердят его работу даже больше, чем опыт Лопеса. Но он согласен с тем, чего до сих пор достигли он и его коллеги.

«Талмуд, — указывает он, — говорит, что спасти одну жизнь равносильно спасению всего мира».

Стволовые клетки несут «Самоубийственные таблетки» для мгновенной смерти

Эмбриональные стволовые клетки — те почитаемые клетки, которые дают начало всем типам клеток в организме — быстро упадут на свои метафорические мечи для всеобщего блага, если они будут ранены, новое исследование предлагает.

Эмбриональные стволовые клетки особенные, потому что они могут дать начало любой ткани в организме. Получение дополнительных сведений об этих клетках может помочь исследователям создать определенные типы клеток.В частности, лаборатория изучает, как выращивать нейроны для лечения болезни Паркинсона.

Большинство исследований эмбриональных стволовых клеток было сосредоточено на том, как вырастить их в разные типы клеток в лаборатории, при этом исследования самих клеток отсутствуют, говорят исследователи. Ограничения на государственное финансирование лабораторий эмбриональных стволовых клеток человека также затрудняют работу в этой области.

«Несмотря на огромный потенциал стволовых клеток для терапевтического использования, очень немногие люди на самом деле исследовали их основную биологию», — говорится в заявлении исследователя Моханиша Дешмука из Университета Северной Каролины в Чапел-Хилл.«Эти результаты могут иметь важное значение с терапевтической точки зрения».

Дешмук и его коллеги обработали человеческие эмбриональные стволовые клетки препаратами, разрушающими ДНК, чтобы посмотреть, что произошло. Почти все клетки покончили жизнь самоубийством в течение пяти часов, что позволяет предположить, что эти типы клеток более чувствительны к повреждениям, чем другие типы клеток, которым обычно требуется 24 часа, чтобы умереть после повреждения.

«Мутации, которые развиваются в этих клетках, могут иметь катастрофические последствия для развивающегося организма, поэтому было бы разумно быстро устранить эти клетки», — сказал Дешмук.Однако этот мгновенный переключатель смерти присутствует только в течение нескольких дней в жизни стволовых клеток. Как только клетки начинают свой путь к определенным частям тела, они деактивируют свой путь мгновенного самоубийства.

Эмбриональные клетки поддерживают этот молекулярный выключатель, называемый Bax, в ожидании именно для этой цели, как выяснили исследователи. Вместо того, чтобы активировать Bax в конце длинноцепной реакции, эмбриональные стволовые клетки имеют его наготове и ждут в случае повреждения ДНК.

«То, что делают эти клетки, очень умно, — сказал Дешмук.«Они активировали Bax, но также припарковали его в маленьком безопасном отсеке». При освобождении Бакс отключает энергетическую установку клетки, митохондрии, эффективно перекрывая источник энергии клетки.

Это самоубийство клетки имеет решающее значение не только для развития (без него у нас не было бы нормальных пальцев рук и ног), но и для того, чтобы помочь остановить распространение болезней. «Травмированные» клетки с поврежденной ДНК могут привести к мутациям, которые могут убить организм. Таким образом, поврежденная клетка опасна для других эмбриональных клеток.Если организм умирает, умирают все его клетки.

Исследование было опубликовано сегодня (3 мая) в журнале Molecular Cell.

Вы можете следить за штатным писателем LiveScience Дженнифер Уэлш в Twitter , Google+ или Facebook . Следите за последними научными новостями и открытиями LiveScience в Twitter и Facebook .